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肝癌转化治疗尚未标准化,2026 ESMO提供了哪些选项?

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对不可切除肝细胞癌(uHCC)而言,“转化治疗”已经不是一个新概念。2026版CSCO肝癌指南将转化治疗列为肝癌全程管理的核心目标之一,围手术期与转化治疗的地位在本次更新中进一步突出[1]。但落到具体患者身上,临床医生仍要面对几个没有标准答案的问题:局部治疗加不加、加哪一种?靶向、免疫、介入、放疗怎么排先后?多药联合的毒性代价,换一个不确定的手术机会,是否值得?

2026 ESMO会议上,七项与转化治疗相关的研究从不同角度提供了参考。它们没有给出统一答案,但把“怎么选、怎么配、什么时候停”这几个问题拆得更细了。【肿瘤医学论坛】特整理如下,以期为临床医生提供参考。


门静脉癌栓:为什么研究普遍选择HAIC而不是TACE

门静脉癌栓(PVTT)是转化治疗中难度最高的一类。对于合并门静脉主干或左右支主干癌栓的患者,经动脉化疗栓塞(TACE)的适用性在临床实践中存在争议,栓塞可能加重肝脏缺血、影响肝功能储备。这也是为什么ESMO 2026公布的针对PVTT的转化研究,局部治疗端几乎都选择了肝动脉灌注化疗(HAIC)。

一项替雷利珠单抗联合HAIC(mFOLFOX6)的II期研究(1689eP)[2],纳入30例伴PVTT的HCC患者,27例(90%)最终接受手术切除,pCR率25.9%,MPR率55.6%,3年OS率85.7%。另一项FOLFOX-HAIC联合多纳非尼和卡瑞利珠单抗的三联方案研究(1692eP)[3]纳入35例患者,mRECIST ORR 62.9%,34.3%的患者实现癌栓降期,转化手术率28.6%。

II期研究(1696eP)[4]则采用了不同的系统治疗组合——HAIC联合阿得贝利单抗和贝伐珠单抗。23例患者中ORR 47.8%,DCR 91.3%,15例(65.2%)成功接受手术,R0切除率86.6%,pCR率26.6%。这一结果提示,HAIC的“靶免”搭档并非只有PD-1+TKI一种选择,PD-L1抑制剂联合抗血管生成药物同样可以把相当比例的患者推向手术。

三项研究样本量都不大,随访时间平均为3年左右,但研究结果共同指向一点:在PVTT这一TACE受限的场景下,以HAIC作为局部治疗的主要手段是可行的,与不同构成的靶免方案联合后的转化率,值得在更大样本中验证。

TACE联合方案的两条路径:四联疗法与按需TACE

对于肿瘤负荷较大但局限于肝脏的不可切除HCC,TACE与放疗的叠加是另一条探索路径。

一项比较TACE+仑伐替尼+PD-1抑制剂与在此基础上加SBRT(四联)的回顾性研究(1743eP)[5]显示,四联组中位OS 29.0个月,三联组11.0个月;中位PFS 12.0 vs 6.0个月;ORR 71.3% vs 24.8%。数据差距明显,但需要注意的是,这是回顾性研究,两组基线是否完全可比、SBRT的剂量和靶区如何统一,都会影响解读。把视野从四联方案拉回到TACE联合系统治疗这一更宽的场景,EMERALD-1研究[6]和LEAP-012研究[7]虽然分别达到了PFS的主要终点,但最终OS分析却均未显示相比TACE单独治疗实现统计学显著改善。这说明PFS或影像学缓解的改善,在TACE联合系统治疗这一场景中并不必然转化为OS获益。

与四联方案叠加放疗的思路不同,III期TALENTACE研究的亚组分析(1700eP)[8]关注的是TACE的实施方式。该分析按6-and-12评分及up-to-7标准划分基线肿瘤负荷亚组,评估按需TACE联合阿替利珠单抗+贝伐珠单抗对比单独按需TACE在不同亚组中的TACE-PFS获益。结果显示,联合方案在各肿瘤负荷亚组中均带来TACE-PFS改善。这意味着在有效靶免治疗的背景下,TACE不必追求高频次、全覆盖——按需实施可以在维持疗效的同时保留肝功能储备。

真实世界数据:转化不是只发生在严格筛选的试验人群里

一项评估阿替利珠单抗+贝伐珠单抗联合TACE一线治疗uHCC的真实世界研究(1738eP)[9]显示,R0切除率33.7%,pCR率34.4%。这是常规临床条件下“靶免+局部”转化模式可行性的一次直接检验:患者并非按严格入组标准筛选,治疗实施也受各中心实际条件影响,33.7%的R0切除率说明这一模式在真实世界中仍有相当比例的患者能够获得根治性手术机会。

局部治疗还要不要:一项随机对照试验的回答

当靶免方案本身已经能让部分患者转化时,一个自然的疑问是:还有必要加TACE吗?

一项多中心开放标签随机试验(1704eP)[10]比较了TACE联合卡瑞利珠单抗+阿帕替尼与单用卡瑞利珠单抗+阿帕替尼。结果显示,联合TACE组mRECIST ORR 79.4%,对照组28.6%;DCR 97.0% vs 85.7%。这提示局部治疗的物理打击带来的抗原释放和微环境改变,在系统治疗之外仍有独立贡献,至少在转化率这一终点上不可替代。

· 结 语 ·

把这七项研究放在一起看,肝癌转化治疗已经不再是“能不能联合”的问题,而是“在什么场景下、按什么顺序联合”的问题。《晚期肝细胞癌免疫联合转化序贯外科治疗专家共识(2026版)》[11]给出的实操框架是:靶免联合治疗期间每3个治疗周期进行一次治疗反应与可切除性评估(共识6);采用递进式、按需联合局部治疗的策略(共识7);转化后序贯手术需满足Child-Pugh≤7分、足够的剩余肝体积、ICG R15<10%等技术条件(共识10)。

落到具体患者身上,选择依据其实各不相同。合并PVTT时,局部治疗端优先考虑HAIC而非TACE;肿瘤负荷大但局限于肝脏时,可以在TACE基础上叠加SBRT;肝功能储备有限时,按需TACE比高频TACE更合适。

转化治疗的终点是手术而不是持续用药。影像学和肿瘤标志物应当同步随访,达到可切除标准后不宜继续观望。至于医患沟通,多药联合的毒性是真实的,转化成功率也不是百分之百,向患者说明“先做几个周期看反应、再决定是否手术”的阶梯式策略,比一次性承诺“一定能切”更符合临床实际。

七项研究没有改变“转化治疗仍缺乏统一标准”这一现状,但它们把不同场景下的选择依据摆得更清楚了。对临床医生而言,这比一个笼统的“组合拳”口号更有用。

参考来源:

[1]中国临床肿瘤学会(CSCO). 原发性肝癌诊疗指南2026版

[2]https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2026/attendee/confcal_2/presentation?p=55-abstract-31491682381072

[3]https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2026/attendee/confcal_2/presentation?p=55-abstract-23671032506181

[4]https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2026/attendee/confcal_2/presentation?p=55-abstract-48741855836289

[5]https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2026/attendee/confcal_2/presentation?p=58-abstract-81762090930126

[6]B. Sangro, S.L. Chan, J.P. Erinjeri, et al.183O Overall survival (OS) in EMERALD-1: A phase III study of durvalumab (D) ± bevacizumab (B) and transarterial chemoembolisation (TACE) in participants (pts) with unresectable embolisation-eligible hepatocellular carcinoma (eeHCC),Annals of Oncology,Volume 37, Supplement 1,2026,Page S72,ISSN 0923-7534

[7]https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2026/attendee/confcal/show/session/291

[8]https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2026/attendee/confcal_2/presentation?p=56-abstract-57751161962502

[9]https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2026/attendee/confcal_2/presentation?p=58-abstract-17922089769660

[10]https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2026/attendee/confcal_2/presentation?p=56-abstract-7616693135439

[11]中华预防医学会肝胆胰疾病预防与控制专业委员会,中国抗癌协会肝癌专业委员会,北京医学会外科学分会肝脏学组,等. 晚期肝细胞癌免疫联合转化序贯外科治疗专家共识(2026版)[J]. 中华外科杂志,2026, 网络预发表.DOI:10.3760/cma.j.cn112139-20260803-00334

编辑:momo

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