上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
放疗常受到肿瘤固有的 DNA 修复能力以及免疫抑制性微环境的限制，而乳酸的积累会进一步加剧这两种情况。
2026 年 10 月 22 日，天津大学医学院姬晓元教授作为通讯作者（南京中医药大学Yueyue Fan、Jiamin Ye为共同第一作者），在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上发表了题为：Targeted lactate depletion via gluconeogenesis by engineered hepatocyte-based micronanorobots for radiosensitization and immune activation 的研究论文。
该研究开发了基于工程化肝细胞的金-铂纳米机器人，利用糖异生靶向耗竭肿瘤中的乳酸，从而抑制修复相关的蛋白质乳酸化修饰，并损害 DNA 修复；同时，金-铂催化作用可放大辐射诱导的损伤。这种代谢重塑协同缓解了免疫抑制，并促进全身性抗肿瘤免疫应答。
在这项最新研究中，研究团队开发了一种经过 CXCR4工程改造的去核肝细胞胞质体平台，并负载金-铂 Janus 纳米机器人（AP/LCCXCR4），用于清除肿瘤内乳酸并增强辐射诱导的氧化应激。
该肝细胞胞质体可靶向肿瘤部位，通过糖异生作用消耗乳酸，降低与修复相关的蛋白质乳酸化水平，干扰 MRE11-RAD50-NBS1（MRN）复合物的共分离及染色质招募，从而抑制 DNA 双链断裂的修复。同时，金-铂纳米机器人在肿瘤酸性微环境下促进活性氧的生成，进一步加剧辐射损伤。
在耐辐射的结直肠癌模型和转移性宫颈癌模型中，AP/LCCXCR4 联合放疗可维持 DNA 损伤，促进免疫原性细胞死亡，减少免疫抑制性髓系细胞和调节性 T 细胞（Treg）的数量，增强树突状细胞成熟和 CD8+ T 细胞活化，显著改善肿瘤控制效果和生存率。
该研究的核心发现：
经过 CXCR4 改造的肝细胞胞质体可靶向肿瘤并消耗乳酸；
乳酸耗竭会减少蛋白质乳酸化并损害 MRN 相关的 DNA 修复；
Au-Pt 纳米机器人可放大酸性肿瘤中辐射诱导的氧化损伤；
联合治疗可缓解免疫抑制并增强抗肿瘤免疫力。
论文链接：
https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00540-9
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