上海
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2026年 10月23日，北京时间晚上7点40分，ESMO大会LBA77，来自日本的设乐（Shitara）教授刚刚汇报完最后一个字，台下掌声雷动。因为大家知道，一款足以改变目前诊疗实践的药物已经横空出世。它的名字有点拗口，叫做坦康阿妥塔单抗，出自信达生物与武田制药，研发代码是IBI343或TAK-921。虽然化学名字有点拗口，但临床研究的名字还是非常好记的，是一个充满“希望”的名字：G-HOPE-001。
G-HOPE-001是一项国际多中心随机对照III期临床研究，旨在评估坦康阿妥塔单抗对比研究者选择的治疗方案（TPC，伊立替康、紫杉醇或曲氟尿苷替匹嘧啶）后线治疗局部晚期不可切除或转移性CLDN18.2阳性胃或胃食管结合部腺癌受试者中的疗效与安全性。双重主要终点为PFS和OS。次要终点包括ORR、DCR、DoR、至缓解时间和安全性。共有460例患者接受随机。本次大会报告的数据来自方案预设的两次期中分析，第一次期中分析（IA1）为PFS的主要分析，第二次期中分析（IA2）为OS的主要分析。
研究结果证明，坦康阿妥塔单抗单药治疗相比研究者决定的治疗方案，有显著的PFS获益和显著的OS获益，达到了研究预设的双重有效性终点。第2次期中分析（IA2）结果显示，IRRC（独立影像评估委员会）评估的中位PFS分别为7.1个月和3.1个月，6个月的PFS率分别为55.2%和23.1%，HR是0.45（95% CI 0.35-0.58），后线单药治疗的中位PFS，在数值上可直接媲美一线免疫联合化疗的中位PFS。第2次期中分析（IA2）结果显示，中位OS分别为10.2个月和6.9个月，12个月的OS率分别为43.2%和24.7%，HR是0.57（95% CI 0.45-0.73），患者死亡风险显著降低43%；确认的ORR分别为37.4%和7.7%，两组相差约5倍。无论是短期疗效还是中长期疗效，均有显著获益，取得了PFS、OS、ORR三重获益的好成绩。
安全性数据显示：坦康阿妥塔单抗相比研究者选择的治疗方案，中位治疗暴露时间为5.0个月和2.0个月，≥3级治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率分别为58.3%和62.6%，≥3级治疗相关的不良事件（TRAE）发生率分别为47.4%和55.9%，任何级别导致剂量下调的不良事件发生率分别为17.8%和35.1%。虽然坦康阿妥塔单抗治疗组的中位治疗持续时间更长，但以上关键安全性数据，在数值上反而更低，进一步体现出坦康阿妥塔单抗良好的安全性属性。
机制层面而言，CLDN18.2靶向治疗可介导胃肠道毒性。但得益于独特的Fc段沉默设计，坦康阿妥塔单抗单药治疗组的胃肠道不良事件发生率低，且可管可控。恶心、呕吐和腹泻的发生率（TEAE）分别为43.9%、25.2%和15.2%，其中≥3级恶心、呕吐和腹泻的发生率（TEAE）分别仅为0.9%、2.6%和1.3%。恶心和呕吐等不良事件还可继发低白蛋白血症，坦康阿妥塔单抗单药治疗组（TEAE）低白蛋白血症的发生率为40.4%，且未观察到≥3级低白蛋白血症（TEAE）事件。
总而言之，坦康阿妥塔单抗单药后线治疗晚期CLDN18.2阳性胃或胃食管结合部腺癌患者有显著的PFS和OS获益，中位PFS超7个月，中位OS超10个月，ORR翻5倍。胃肠道毒性低，≥3级恶心、呕吐和腹泻的发生率（TEAE）仅0.9%、2.6%和1.3%。长存可期，胃来更可期。
关于坦康阿妥塔单抗
坦康阿妥塔单抗是一款靶向CLDN18.2的抗体药物偶联物（ADC），其骨架为全人源化抗CLDN18.2单克隆抗体，ADA发生风险低。使用第三代拓扑异构酶Ⅰ抑制剂（依喜替康）作为有效载荷，可在DNA层面直接杀伤肿瘤细胞。得益于可裂解连接子的设计，在体外实验中观察到了强大的旁观者效应。一方面，通过定点偶联技术与可裂解连接子技术的组合，确保每个抗体分子均能将载荷有效地递送至靶组织，在尽可能降低脱靶毒性的同时，实现对肿瘤细胞的精准杀伤。另一方面，坦康阿妥塔单抗还引入独特的Fc段沉默设计，可减弱ADCC和CDC作用，进一步减少CLDN18.2靶向治疗的胃肠道毒性。双重安全机制，为患者取得理想的治疗效果保驾护航。
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