药圈观察局, 最新观察:
10月21日,NMPA通知件显示,齐鲁制药申报的注射用甲苯磺酸奥马环素仿制药上市申请未获批准。
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这款高端耐药抗生素,仿制再失败一家。
甲苯磺酸奥马环素是第三代氨甲基环素类抗生素,为米诺环素C9位氨甲基修饰衍生物,设计初衷是克服四环素类药物的外排泵与核糖体保护两大耐药机制,对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及非典型病原体均有抗菌活性,尤其对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐药肺炎链球菌等多重耐药菌有效。
品种原研为美国ParatekPharmaceuticals公司,2018年10月获美国FDA批准上市,涵盖注射剂与片剂两种剂型。
2017年再鼎医药从Paratek获得大中华区独家开发与商业化权益,2021年12月以1类新药身份获药监局批准上市,是国内首个上市的氨甲基环素类产品。
注射剂和片剂目前都是再鼎医药独家持有,注射剂由海正药业生产,片剂由江苏宣泰药业生产。
而国内仿制药申报集中在注射剂型,四川美大康华康药业的上市申请,9月份已经被拒。苏州天马医药集团天吉生物制药的上市申请,8月份被拒,加上齐鲁就是三家被拒了。
目前还剩,海南元盈医药、湖南科伦制药、海南卫康制药、海南合瑞制药、海南广升誉制药、正大天晴、湖南明瑞制药、安徽省先锋制药、山西普德药业9家报产在审。
推测,海南合瑞制药能拿下首仿,已经处于补充审评中。
原料药端,有四川青木制药(苑东生物子公司)、四川科伦药业、湖北天舒药业(威凯尔生物子公司)、连云港润众制药(正大天晴子公司)、湖南明瑞制药、上海迪赛诺和重庆圣华曦药业,共7家登记了,还没转A。
仅凯莱英医药,转A了。
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奥马环素的仿制门槛显,主要在于合成与制剂两端。
合成层面,该分子以米诺环素为起始原料,需经过选择性保护、C9 位氨甲基化等多步反应,过程中易产生C9位异构体、脱氨基衍生物、甲酰化杂质等多种副产物,单个杂质限度需控制在0.1%至0.2%区间,对纯化工艺与质量控制要求极高。
制剂层面,主要是因为他是冻干粉针剂,产品塌陷温度低,常规冻干工艺易出现外观塌陷、颜色发黄、澄清度不合格等问题;配液过程对温度敏感,温度偏高会加速降解杂质生成,偏低则增加能耗与生产难度,同时还需解决复溶稳定性、差向异构化等质量难题。
市场方面,再鼎医药财报显示,2024年甲苯磺酸奥马环素全年收入净额4320万美元,目前应该突破5000万美元了,是个巨大的市场(因为已经注射剂和片剂都纳入医保了)。
但是留给再鼎医药的独吃的时间,应该不多了,保守估计三年。
其核心化合物专利(四环素化合物的盐和多晶型物)将于 2029 年 5 月到期,两项用途专利分别保护至 2037 年 8 月和 2037 年 10 月。
如果没有药企做专利挑战,2030就是最终期限。
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