维生素D与脂肪肝的“不解之缘”？一份前瞻性队列研究的“探秘之旅”

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维生素D与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）之间有着密切的联系，一项由中国学者开展的前瞻性队列研究为您揭开其中的奥秘。

整理：陈莉苹

通讯作者、审核：王宁荐主任

上海交通大学医学院附属第九人民医院内分泌科

近年来，越来越多的研究表明，维生素D/维生素D结合蛋白（VDBP）/维生素D受体（VDR）轴在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发生与发展过程中发挥着重要作用[1]。然而，也有研究指出，补充25-羟维生素D[25（OH）D]并不能显著改善NAFLD患者的代谢特征[2]。这些研究结果之间存在一定差异，提示需要进一步的证据来厘清血清25（OH）D水平与NAFLD之间的关联。

上海交通大学医学院附属第九人民医院内分泌科虞博威、孙颖、周一诺等专家在《上海医学》上发表的一项前瞻性队列研究[3]或能为维生素D与NAFLD的关系提供新的循证证据。本文将对研究进行详细解读，以飨读者。

研究介绍

该研究为一项前瞻性队列研究，基于SPECT China队列数据，共纳入1624名基线时无NAFLD的参与者，随访5年。研究收集了参与者的人口学、生活方式、疾病史等信息，并通过血液样本测定25（OH）D水平及其他代谢指标。遗传风险评分基于7个与NAFLD相关的基因变异计算，分析了血清25（OH）D水平与NAFLD发生风险之间的关系，并进一步根据遗传易感性进行分层分析。

那么血清25（OH）D与NAFLD的发生发展是否存在关系？让我们带着这一疑问来一同深入剖析该研究的具体结果，一探究竟。

▌血清25（OH）D水平与NAFLD发病风险之间未发现显著关联

• 新发NAFLD的参与者比例有随着25（OH）D水平升高而降低的趋势，但差异无统计学意义（P值＞0.05）（表1）。

表1 基于25（OH）D四分位水平分组的参与者一般资料分析

• 新发NAFLD组基线时体重指数（BMI）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白、糖化血红蛋白（HbA1C）和纤维蛋白原（FBG）水平，以及糖尿病和高血压比例均显著高于未新发NAFLD组（P值均＜0.05）；高密度脂蛋白水平显著低于未新发NAFLD组（P＜0.001）。

• 模型1显示，参与者的血清25（OH）D水平与较低的NAFLD发病率无显著相关性（OR=0.87，95%CI为0.74~1.02，P＞0.05）（图1）。

图1 血清25（OH）D水平与NAFLD发病率的限制性立方样条

• 模型2显示，调整年龄、性别和BMI后，血清25（OH）D水平与较低的NAFLD发病率显著相关，每增加1个标准差，NAFLD发病风险降低19%（OR=0.81，95%CI=0.68~0.97），且趋势变化显著（趋势P=0.01）；进一步调整吸烟、饮酒、糖尿病、高血压等代谢因素后，关联减弱（OR=0.87，95%CI=0.73~1.04），趋势显著性降低（P=0.09）。

• 模型3显示，随着四分位数的增加，NAFLD的OR值有降低趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05）。

▌遗传风险评分与NAFLD发病风险之间也无显著相关性

• 计算7个NAFLD相关SNP的加权遗传风险评分，发现不同遗传风险组的血清25（OH）D水平与遗传易感性无显著交互作用（P=0.81）。

• 仅在遗传风险评分第三四分位数组中，血清25（OH）D水平与NAFLD风险呈负相关（OR=0.94，P=0.01），其余分组无显著关联（表2）。

表2 不同遗传风险评分组的25（OH）D与NAFLD发病率的关联性分析（模型3）

▌NAFLD发病风险或与高血压有关

进一步根据年龄、性别、

• BMI 、当前吸烟、当前饮酒、糖尿病和高血压进行分层分析，以评估其与 NAFLD 发病的相关性和交互作用。结果显示，NAFLD与是否患有高血压可能存在交互作用（交互P＝0.04），其他亚组均无显著的交互作用（交互 P 值均＞ 0.05）。

综上，该研究提示血清25（OH）D水平与NAFLD发病风险无显著统计学关联，且与遗传易感性无交互作用。

血清25（OH）D的“幸福区间”：理性看待，并维持适宜水平

该研究团队对前瞻性SPECT china队列人群，进行了广泛的人口统计、生活方式和血液样本收集。在对多个混杂因素进行调整后发现，在部分华东地区人群队列中，NAFLD的发生风险与25（OH）D水平无显著统计学关联，也未发现NAFLD遗传风险与25（OH）D之间存在显著交互作用。尽管越来越多的研究认为25（OH）D可能通过调节脂质代谢、减轻炎症反应以及抑制氧化应激等方式在NAFLD的发生发展中发挥作用。然而，多项随机对照试验（RCT）并未发现补充维生素D对肝脏代谢功能有显著改善作用。上述研究结果提示，应重点关注维持适宜的维生素D水平，理性评估个体维生素D状态，在专业指导下采取科学的干预措施，可能比单纯补充维生素D更为重要。

参考文献：

[1]李开楊,石思,赵琦,等.维生素D在非酒精性脂肪性肝病中的作用[J].中国病理生理杂志,2024,40(10):1963-1968.

[2]TABRIZIR,MOOSAZADEH M,LANKARANIKB,etal. The effects of vitamin D supplementation on metabolicprofiles and liver function in patients with non-alcoholic fatty liver disease:asystematic review and meta-analysis of randomized controlledtrials[J]. Diabetes MetabSyndr,2017,11(Suppl2):S975+S982.

[3]虞博威,孙颖,周一诺,等.血清25-羟维生素D与非酒精性脂肪性肝病发病风险的前瞻性SPECT-China队列研究[J].上海医学,2024,47(05):259-266.

来源 | 医学界消化肝病频道

责编 | 柏柏

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