破解直肠癌免疫困局，UNION研究交出生存与安全双优答卷 | ESMO 2026

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UNION研究树立LARC治疗新里程碑

撰文：Key

2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于当地时间10月23日至27日在西班牙马德里举行。在本次大会的口头报告专场中，来自华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心的林振宇教授带来了备受瞩目的UNION研究最新结果（摘要号：3530O）。该研究证实，对于局部晚期直肠癌（LARC）患者，采用短程放疗（SCRT）序贯卡瑞利珠单抗联合CAPOX方案的新辅助治疗策略，在病理完全缓解率（pCR）和无事件生存期（EFS）方面均显著优于标准长程放化疗方案，为LARC的治疗格局带来了颠覆性改变。

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从协同机制到生存获益：UNION研究引领LARC新辅助治疗破局

LARC的标准治疗长期面临挑战，尽管基于长程放化疗（LCRT）或SCRT联合诱导或巩固化疗的全程新辅助治疗（TNT）模式已被推荐，但仍有约30%的患者在3年内出现疾病复发或远处转移。更为棘手的是，超过90%的结直肠癌属于错配修复功能完整（pMMR）或微卫星稳定（MSS）型，这类患者通常对单纯的免疫检查点抑制剂反应不佳。然而，既往证据提示放疗与免疫治疗可能存在协同效应。在此背景下，UNION研究作为首个评估包含放疗、免疫治疗和化疗的新辅助策略的III期临床试验，旨在探索这一协同效应对生存获益的影响。此前，该研究已报道了主要终点BIRC评估的pCR率显著优于标准治疗（39.8% vs 15.3%），本次ESMO大会进一步公布了预设的EFS分析结果。

UNION研究严谨设计，重塑LARC新辅助治疗新格局

UNION是一项随机、开放标签的III期临床试验（NCT04928807）。研究共纳入231例未经治疗的组织学确诊直肠腺癌患者（cT3-4 or N+），按1:1随机分配至实验组或标准治疗组。

•实验组（n=113）：接受短程放疗（SCRT，25Gy/5次）+卡瑞利珠单抗（2 cycles+CAPOX方案（2 cycles），随后进行手术，术后继续卡瑞利珠单抗+CAPOX巩固治疗（最多9个周期）。

•标准治疗组（n=118）：接受长程放化疗（LCRT，50.4Gy/28次同步卡培他滨）+奥沙利铂（1 cycle），随后手术及术后CAPOX辅助化疗。

研究的主要终点为BIRC评估的pCR率，关键次要终点包括研究者评估的EFS、总生存期（OS）等。

基线特征：两组人群均衡可比

本研究最终纳入意向治疗分析集（ITT）的患者为实验组113例，标准治疗组118例。两组基线特征高度平衡。中位年龄均为58岁，男性占比约66%-67%。在分子分型上，绝大多数患者为dMMR阴性（即pMMR），PD-L1 CPS评分<1的患者占比约50%。临床分期方面，T3期占比约69-70%，N1-2期占比约86-87%。低风险因素患者占比约82-85%。良好的基线均衡性为后续结果的可靠性奠定了基础。

3年EFS率突破91%，UNION研究实现生存获益“降维打击”

研究者评估的EFS

在中位随访36.7个月（实验组）和34.7个月（标准组）时，数据显示实验组展现出显著的生存优势：实验组3年EFS率高达91.3%(95% CI 83.9-95.4)，而标准治疗组仅为77.4%(95% CI 67.9-84.4)。HR=0.33(95% CI 0.15-0.71)，P=0.0029。这一结果跨越了预设的统计学显著性边界（P<0.0102），表明新辅助免疫联合短程放疗方案将疾病进展、复发或死亡的风险降低了67%。

图1 研究者评估的EFS

BIRC评估的EFS及OS趋势

由独立评审委员会（BIRC）评估的结果进一步验证了上述发现：实验组3年EFS率为87.2%(95% CI 78.2-92.7)，标准治疗组为73.7%(95% CI 63.6-81.4)。HR=0.41(95% CI 0.21-0.81)。 BIRC与研究者的评估结果一致，极大地增强了结论的稳健性。

尽管OS数据尚未成熟（预期事件数≤10%），但已观察到令人鼓舞的趋势：实验组3年OS率达到96.3%(95% CI 90.4-98.6)，标准治疗组为89.8%(95% CI 81.7-94.4)。HR =0.35(95% CI 0.11-1.10)。

图2 BIRC评估的EFS（左）及OS（右）

亚组分析：广泛人群一致获益

亚组分析显示，无论年龄、性别、ECOG评分、临床T/N分期及PD-L1表达水平如何，实验组的EFS获益趋势均保持一致。特别值得注意的是，在dMMR与pMMR患者中均观察到有利于实验组的获益趋势，其中占绝大多数的pMMR亚组HR为0.35；在病理反应方面，达到pCR的患者预后极佳，而未达到pCR的患者中，实验组EFS依然优于标准治疗组（HR=0.46）。

图3 研究者评估的EFS亚组分析森林图

安全性：耐受性良好，无新增安全信号

在整个治疗期间，两组的总体安全性特征具有可比性：实验组与标准组的任何级别治疗相关不良事件（TRAEs）发生率分别为98.3%和95.5%，≥3级TRAEs发生率分别为51.3%和48.2%。最常见的≥3级TRAEs主要为可逆的血液学毒性（如白细胞减少、中性粒细胞减少），且研究未发现卡瑞利珠单抗相关的新的安全信号，整体安全性可控。

图4 总体安全性数据

小结：

UNION研究的III期阳性结果具有重要的里程碑意义。该研究确证了短程放疗（SCRT）序贯卡瑞利珠单抗联合CAPOX作为局部晚期直肠癌新辅助治疗方案的优越性。该方案不仅在主要终点pCR率上取得突破，更在关键次要终点EFS上实现了历史性跨越，且安全性可控。这一新型全程新辅助治疗（TNT）策略有望成为LARC，尤其是pMMR型直肠癌的现有治疗格局，为其确立全新的标准治疗选择；同时，其卓越的肿瘤退缩与生存获益，也为未来深入探索“观察等待（Watch & Wait）”及器官保留策略注入了坚实的信心与数据基础。

参考文献：

[1] Tao Zhang, et al. Neoadjuvant short-course radiotherapy followed by camrelizumab and chemotherapy in locally advanced rectal cancer (LARC): The phase 3 UNION trial. 2026 ESMO Congress.

责编 | 书池

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