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转化破局,联合致远——ESMO 2026视角下肝癌转化治疗未来突破

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引言

2026年10月23日~27日,欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会在马德里召开。近年来,随着免疫治疗、靶向治疗及介入治疗的发展,局部治疗与系统治疗的联合应用为部分初始不可切除肝细胞癌(HCC)患者创造了接受根治性手术的机会,但如何优化治疗方案、把握手术时机并筛选潜在获益人群,仍是临床探索的重点。值此,医脉通特邀广西医科大学第一附属医院彭涛教授担任主持,西安国际医学中心医院韩国宏教授、华中科技大学同济医学院附属同济医院张必翔教授和四川大学华西医院王文涛教授作为访谈嘉宾,围绕HCC转化治疗的临床价值、方案选择、手术时机及未来研究方向展开讨论。

多维协同

探寻初始不可切除HCC转化治疗的临床价值与获益人群


彭涛教授

转化治疗为部分初始不可切除患者创造了接受手术的机会。请结合中国肝癌患者的疾病特点与临床实践经验,谈谈如何看待转化治疗在当前肝癌综合治疗中的价值?目前,哪些患者最有可能通过转化治疗获得根治性治疗机会?


韩国宏教授

我国肝癌患者确诊时,大部分已经失去手术机会。如何通过一系列治疗手段,使患者从不可切除转化为可切除,一直是肝胆肿瘤临床医生和学者持续探索的重要课题。患者初始不可切除的原因主要包括肿瘤负荷较大、肿瘤侵犯血管、肿瘤位置不佳,以及患者肝功能或体能状态不允许、无法耐受外科手术等。近年来,随着介入治疗不断进步,局部治疗手段持续发展,以及靶免联合、双免联合等系统治疗方案的应用,部分患者有望通过联合治疗实现肿瘤降期,获得根治性切除的机会,从而延长生存。未来仍需通过临床研究积累循证证据,进一步明确转化治疗的适宜人群及优化策略。


张必翔教授

我国约80%的肝细胞癌患者初诊时已失去手术机会。判断患者是否初始不可切除,需要考虑解剖学和肿瘤学两方面的因素。解剖学不可切除主要涉及切除后剩余肝体积不足等问题;肿瘤学不可切除则包括肿瘤数量多、分布广泛或大血管侵犯等情况。针对这些患者,临床可采用靶免治疗或双免治疗,并结合经肝动脉化疗栓塞(TACE)、肝动脉灌注化疗(HAIC)等局部治疗。

转化治疗需要根据患者的解剖条件、肿瘤负荷及治疗反应制定个体化方案,并通过动态评估寻找实现根治性切除的机会。例如,初始采用TACE联合靶免治疗后,若肿瘤出现应答,可继续治疗并评估手术可行性;若疗效不理想,可考虑调整为FOLFOX-HAIC联合靶免治疗,再评估可切除性。对于接受转化手术的患者,还需结合微血管侵犯、多发病灶及肿瘤包膜等情况,评估是否需追加TACE或HAIC,以进一步完善围术期综合治疗。此外,对于靶向和免疫治疗效果不佳的部分患者,介入联合双免治疗也提供了新的探索方向。


彭涛教授

转化治疗需要重视患者的风险分层和治疗安全性。同济医院团队围绕肝硬化患者的术前、术中评估开展了相关探索;韩国宏教授团队则针对接受介入治疗患者的肿瘤负荷提出了中国人群的评估标准,即"6-12"标准。这些工作体现了我国外科与介入领域专家在患者评估和治疗决策方面的积极探索。未来仍需加强多学科协作,完善患者筛选和风险评估。

精准施治

把握HCC转化治疗的联合策略与手术时机


彭涛教授

目前,肝癌转化治疗的探索包括系统治疗,以及系统与局部治疗手段的协同应用。请结合现有研究进展和临床实践,谈谈针对不同患者,应如何选择转化治疗方案?如何把握治疗顺序与手术的时机?


王文涛教授

目前,临床通常根据疾病分期和体能状态,选择靶免或双免治疗,并结合介入、放疗等局部治疗手段。LEAP-012、EMERALD-1和TALENTACE等Ⅲ期研究均探索了靶免联合局部治疗,并取得积极的ORR和PFS结果。但各研究在入组人群、药物组合及TACE模式等方面存在差异,尚缺乏头对头比较,未来仍需进一步验证不同方案的长期OS获益。

近期发表的TALENTOP研究结果进一步体现了手术在综合治疗中的价值。对于部分伴门静脉癌栓、属于中国肝癌分期(CNLC)Ⅲa期或巴塞罗那临床肝癌分期(BCLC)C期的患者,转化后接受手术的结局优于仅接受系统治疗的患者。此外,临床评估达到完全缓解(cCR)的患者接受手术后,仍有约30%未达到病理完全缓解(pCR)。转化成功后,还需综合评估肿瘤疗效、肝功能、体能状态及剩余肝体积,判断能否安全实现根治性切除。


韩国宏教授

对于初始不可切除的肝癌患者,局部治疗联合系统治疗的核心目标,是提高肿瘤转化为可切除的可能性。临床上尤其需要关注两类患者。一类是肿瘤负荷较大、暂时无法切除的中期患者;另一类是存在血管侵犯、手术机会受限的晚期患者。前者可根据局部治疗效果考虑联合靶免或双免治疗;后者可在系统治疗基础上联合TACE、HAIC等局部治疗,以控制肿瘤并争取切除机会。我国CNLC指南已将局部治疗与系统治疗的联合应用纳入治疗策略。临床可结合患者情况,在治疗早期开展联合治疗,以争取肿瘤降期及根治性治疗机会。

在手术时机方面,对于已达到根治性切除或肝移植条件的患者,应及时把握治疗窗口。若继续等待数月以追求进一步缩瘤,可能错失根治性治疗机会。因此,转化治疗过程中应持续评估可切除性,在条件成熟时及时实施根治性治疗。


王文涛教授

转化后手术需重视围手术期安全性管理。临床上,靶向药物通常在术前约1周停用,PD-1/PD-L1抑制剂通常在术前约3至4周停用;接受HAIC或TACE后,一般间隔约4周再评估手术,以待局部炎症和水肿缓解。具体安排需结合治疗方案及患者状况个体化判断。

手术时机目前尚无统一结论,临床研究往往采用固定治疗周期,但实际诊疗中如果患者达到部分缓解(PR)或完全缓解(CR),肿瘤标志物明显下降至正常,且肝功能允许,就可以评估手术的可行性。

部分研究提示,达到主要病理缓解(MPR)或pCR可能与更好的长期结局相关。对于病情稳定、肿瘤标志物持续较低的患者,是否继续观察以争取更充分的病理缓解仍值得研究。根据我所在中心的经验,若肿瘤标志物在治疗过程中反弹,需警惕耐药及疾病进展,并重新评估手术时机,但这一策略仍需进一步验证。手术决策还需兼顾肝功能、剩余肝体积及全身状况。


张必翔教授

目前,转化治疗后究竟应尽早手术,还是继续观察后再手术,尚无明确结论。患者的长期生存不仅取决于手术技术,也与肿瘤的生物学行为密切相关。部分患者在靶向免疫治疗初期有效,随后却出现疗效下降甚至肿瘤进展,说明不同患者的肿瘤生物学特征和治疗反应存在差异。

因此,未来需要结合临床与基础研究,探索能够预测转化潜力和治疗反应的指标,进一步明确适宜患者,并制定个体化治疗方案,减少不必要的治疗负担,提高根治性治疗的成功率。


彭涛教授

解读转化治疗研究时,首先需要关注入组人群的异质性。研究中的“不可切除HCC”不完全等同于临床中的中晚期肝癌,因此应结合患者分期、肿瘤负荷等具体情况判断研究结果的适用性,避免简单套用。

其次,转化成功后还需评估患者能否安全接受手术。部分患者经局部及系统治疗后,肿瘤虽已缩小,但吲哚菁绿15分钟滞留率(ICG-R15)仍高达30%至50%,提示肝脏储备功能可能不足。因此,外科与介入团队均需重视肝功能保护和动态评估,为后续根治性治疗保留条件。

集智聚力‌

共探中晚期HCC转化治疗的联合之道与未来之路


彭涛教授

免疫检查点抑制剂联合靶向治疗及局部治疗,正在为初始不可切除肝癌患者创造更多转化机会。请结合最新临床研究结果及ESMO 2026大会成果,谈谈未来转化治疗还需要在哪些方面取得突破?


韩国宏教授

转化治疗已成为近年来肝癌领域的热点议题。当前我们着力探索的关键问题是,如何精准筛选出具备转化潜力的患者,从而提升转化成功率,不仅使肿瘤达到手术可切除的标准,更要保障手术的安全,并最终转化为患者长期、持续的生存获益。

近期一系列研究显示,对于初始不可切除的患者,通过术前靶免治疗或靶免联合局部治疗实现肿瘤降期与转化,术后再序贯靶免治疗,可降低患者治疗失败的风险,使患者获得更大的临床获益。这提示一种新的治疗思路,对于不可切除的患者,术前采取靶免治疗或靶免联合局部治疗进行转化;实现转化后,继续靶免治疗或局部治疗。未来我们可在该领域开展更多工作,通过综合治疗使更多具有转化潜力的肝癌患者获得最大化的生存获益。


张必翔教授

目前系统治疗联合局部治疗在肝癌领域取得了明显进步,但是仅部分患者能够获益,多数患者在初始治疗有效后,最终出现疗效降低甚至肿瘤进展。这说明肿瘤受多靶点、多步骤、多环节的共同影响,患者的免疫功能状态亦在治疗过程中动态变化,以PD-1抑制剂为例,若T细胞无法有效进入肿瘤组织,即便应用此类药物也难以发挥抗肿瘤作用。同时,现有肝癌靶向治疗主要针对血管生成通路,而实际上尚存在更多靶点,且不同患者的靶点亦存在差异。

因此,如何在治疗前精准筛选适宜的患者、针对不同靶点开发相应药物,并根据患者各异的免疫功能状态制定个体化的免疫治疗策略,是真正提升原发性肝癌综合治疗疗效的关键所在。展望未来,需将临床与基础研究深度结合,将肝癌治疗水平提升至新高度。


王文涛教授

当前,系统治疗联合局部治疗为肝癌转化治疗带来了进展,但仍有多个问题需要解决。首先,现有研究入组人群的异质性较高,未来需在相同分期人群中比较不同方案,或在不同分期患者中验证同一方案,以优化治疗选择。其次,局部与系统治疗的组合方式及先后顺序仍需探索,新靶点和新药物也有待进一步研究。此外,可结合基因组学、影像组学及新型生物标志物,分析治疗后的肿瘤生物学变化,指导患者筛选与个体化治疗。未来研究还应关注OS等长期结局,进一步明确治疗对患者生存的影响。

本届ESMO大会开幕式上,荣获终身成就奖的美国Antoni Ribas教授亦强调了术前应用PD-1/PD-L1抑制剂的价值及其对整体肿瘤的反应,并对术后复发管理及辅助治疗策略提供了启示;大会在总结2026年度肿瘤学进展时也特别肯定了中国临床研究为全球肿瘤学发展所作出的重要贡献。总体而言,未来研究应更多关注肿瘤生物学行为的特异性指标与评价标准,同时需将视角拓展至全人群、全生命周期的管理,重视早期预防和早诊早治,提高全民健康意识,强化肿瘤筛查与肝癌二级预防,从根本上提升我国肝癌的总体生存率与远期疗效。


彭涛教授

本届ESMO大会的学术进展呈现出几个重要趋势:第一,治疗武器不断丰富,除传统的靶点外,一些新靶点的探索如火如荼,双抗类药物的临床研究正在开展,mRNA疫苗在肝细胞癌、胆管癌等恶性肿瘤中的应用亦在拓展,ADC类药物同样展现出广阔前景。第二,大会开幕式总结的年度十大进展中,有两项与人工智能相关,即AI辅助临床决策与AI整合多模态数据。中国在人工智能领域已处于全球引领地位,我们应勇于拥抱AI时代,这或将成为未来探索的又一重要方向。

第三,本届大会十大进展中有一项单独表彰中国代表团集中展示的大量高质量临床研究,这背后折射出多重意义:我国民族医药企业奋发图强,大量临床研究的开展亦离不开中国临床医生的付出。面对肝癌,中国医生在许多方面已走在国际同行前列,我们拥有大规模的样本人群和丰富的系统治疗与局部治疗手段组合,有底气拿出高质量循证证据,向国际同行证明中国临床路径的有效性与科学性,对此我们应当充满自信与自豪。希望未来能与全国同道携手,为根治肝癌这一高度恶性的肿瘤而共同奋斗。

小结

肝癌转化治疗正逐步走向系统治疗与局部治疗协同、多学科共同参与的综合管理。对于初始不可切除的患者,合理选择联合治疗手段,有望创造根治性切除机会。临床实践中,转化方案的选择需综合考量肿瘤分期、肝功能及患者体能状况,并动态评估治疗反应,把握手术时机,在争取肿瘤退缩的同时保障手术安全。随着以替雷利珠单抗为代表的免疫治疗不断发展,如何优化转化治疗方案、精准筛选获益人群并改善患者长期生存,仍是肝癌转化治疗需要持续探索的重要方向。未来,还需通过高质量临床研究进一步探索能够预测转化潜能和长期获益的生物标志物,并加强围术期患者综合管理。

专家简介

彭涛 教授

广西医科大学第一附属医院


  • 广西医科大学第一附属医院副院长、大外科主任、肝胆外科主任

  • 广西医科大学第一附属医院国家临床重点专科肿瘤专科带头人

  • 广西医学会肿瘤学分会主任委员

  • 北京医科大学本科、华西医科大学博士、美国哥伦比亚大学暨NIH-NCI博士后

  • 中国师协会外科医师分会肝脏外科专家工作组专家委员

  • 中国医师协会微无创医学专业委员会委员

  • 中国抗癌协会肝癌专业委员会委员

  • 中国抗癌协会肿瘤肝脏病学专业委员会委员

  • 国家癌症中心国家肿瘤质控中心肝癌质控专家委员会委员

  • 广西抗癌协会肝癌专业委员会副主任委员

  • 广西医师协会外科医师分会常务委员

  • 广西医学会普通外科学分会常务委员

  • 《中华消化外科杂志》通讯编委

  • 美国癌症研究协会( AACR) Associate Member Liver Int., Annals of Surgery, Toxins, Food and Chemical Toxicology等SCI期刊特邀审稿人

韩国宏 教授

西安国际医学中心医院


  • 国际门静脉高压最权威Baveno Ⅶ 专家组成员、科学委员会委员

  • 亚太原发性肝癌理事会理事(APPLE Council Member)

  • 中国抗癌协会第九届理事会理事-中西医整合肝癌专委会主委

  • 中国抗癌协会-选择性内照射整合专业委员会主委

  • 中国抗癌协会-整合肝癌专委会和肿瘤肝病学专委会副主委

  • 中国研究型医院学会介入专委会副主委

  • 中国非公立医疗机构协会介入医学分会会长

  • 卫健委原发性肝癌诊疗指南专委会介入治疗组副组长(2011版、2017版、2019版、2022版、2024版和2026版)

  • 2023-2025年入选全球2%顶尖科学家、2021年入选全球学者库

  • 2020-2025年连续6年入选“中国最高被引学者”

  • 2011年以来作为第一或通讯作者在Nat Rev Gastro Hepatol、Ann Oncol、Lancet Gastro Hepatol、Gastroenterology、J Hepatol、Gut、Radiology等权威杂志发表SCI同行评议论文168篇。他引12389余次,H指数55

张必翔 教授

华中科技大学同济医学院附属同济医院


  • 二级教授,主任医师,博士生导师,同济医院普通外科首席专家

  • 国家卫生健康突出贡献专家,获“国之名医﹒卓越建树”荣誉称号

  • 1984年毕业于同济医科大学,2003年获华中科技大学同济医学院临床医学博士学位

  • 2006年6月至2009年3月在美国范德堡(Vanderbilt)大学医学中心肿瘤外科/肿瘤生物学系接受博士后训练

  • 擅长肝胆胰恶性肿瘤、转移性肝癌、门静脉高压症和复杂胆石症的规范性手术治疗(包括开腹、腹腔镜和机器人辅助腹腔镜手术)和临床肝移植

  • 国际/亚太肝胆胰协会委员

  • 国际肝胆胰协会中国分会MDT专业委员会主任委员

  • 国际肝胆胰协会中国分会转移性肝癌专业委员会主任委员

  • 中国稀土学会稀土生物医学委员会副主任委员,

  • 中国医师协会外科医师分会门静脉高压症专家工作组组长

  • 中国医师协会外科医师分会肝脏外科专家工作组副组长

  • 中国老年医学会普通外科分会副会长

  • 中国研究型医院学会智能医学专业委员会副主任委员

  • 中国研究型医院学会消化外科委员会副主任委员

  • 中国医药教育学会肝胆胰外科专业委员会副主任委员

  • 湖北省医师协会外科医师分会主任委员

  • 从事临床、教学和科研工作40余年。以第一作者或通信作者在Cell Host Microbe、 Sci Immunol、 Mol Cancer、Cancer Res、 Nat Commun、 Kidney Int、Gastroenterology、J Hepatol、Hepatology、Ann Surg等国际知名期刊发表SCI收录论文130余篇。以第一完成人获湖北省科技进步奖一等奖1项、作为主要完成人获中国抗癌协会科技进步奖一等奖等多项

王文涛 教授

四川大学华西医院


  • 四川大学华西医院 肝脏外科学科主任

  • 教授 医学博士 博士研究生导师

  • 四川省有突出贡献专家、四川省学术与技术带头人

  • 四川省抗癌协会肝癌专业委员会主任委员

  • 四川省医师协会包虫病专业委员会主任委员

  • 四川省医学会器官移植专委会副主任委员

  • 中华医学会外科分会手术学组委员

  • 中华医学会肿瘤分会肝癌学组委员

  • 中国抗癌协会肝癌专业委员会委员

  • 中国医师协会结直肠肿瘤专委会结肠癌肝转移专委会副主任委员

  • 中国医师协会肝包虫病外科医师专业委员会副主任委员

  • 中国医促会器官肝脏移植分会常委

  • 承担多项国家重大专项子课题和国自然基金、省重点课题,发表SCI论文100余篇

撰写:Kiana

审校:Arrival

排版:Zelda

执行:Atai

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