“减重”的较量，罗氏追上来了

文 | 氨基观察

罗氏加速减重布局。

上个月，大睿生物宣布，将其靶向激活素受体样激酶7（ALK7）的在研RNAi候选药物，授权给罗氏，用于肥胖和代谢性疾病治疗。

首付款加近期里程碑合计最高1亿美元，开发、监管及商业化里程碑最高10.6亿美元，交易总额最高11.6亿美元，另有基于净销售额的分级分成。

这是罗氏在减重领域的又一次落子。

很长一段时间，GLP-1类药物的叙事都将由诺和诺德与礼来书写，后来者想要分一杯羹，难度不小。

但局面正在松动。从2023年底收购Carmot算起，不到三年，罗氏手里已经攒下了涉及五条机制各不相同的减重资产。

市场对其在减重领域的评价，也从“慢了一拍”转向“不容忽视”。

减重新筹码

在GLP-1的叙事里，减重靠的是“管住嘴”——通过中枢和胃肠的作用，让人少吃。ALK7走的是另一条路。

ALK7由ACVR1C基因编码，属于TGF-β超家族的I型受体，分布相当集中，主要表达于脂肪细胞里，骨骼肌和心脏都很少。配体activinE与它结合后，会触发SMAD2/3磷酸化，进而抑制PPARG的靶基因，结果是脂肪降解被阻碍，脂肪被储存，最终引发脂肪细胞不断肥大。

换句话说，ALK7相当于给脂肪分解加了一道闸，闸关着，脂肪只进不出；抑制它，就是把这道闸松开。

GLP-1管的是“吃多少”，ALK7管的是“已经存下来的脂肪肯不肯放”。两者机制不打架，自然可以叠加。叠加之后能实现三件事：不抑制食欲、瘦体重掉得少、内脏脂肪减得更明显。而这三点，恰好是今天GLP-1类药物被诟病最多的地方。

联用的逻辑已经在动物身上得到验证。Alnylam公布的数据显示，在小鼠模型里，司美格鲁肽加上ALK7 siRNA，减脂效果优于司美单药，治疗期间的瘦体重损失也更少。停掉司美之后，联用组的体重反弹幅度同样更小。

真正让ALK7走到聚光灯下的，是人体数据。

2026年1月6日，Arrowhead公布了ARO-ALK7的初步结果：在200mg剂量组的4名受试者中，单次给药后第8周时脂肪组织里的ALK7mRNA平均降低幅度为88%；100mg组在第12周仍维持着约80%的降幅，说明基因沉默在脂肪组织里仍在持续。减重效果上，200mg组，单次给药后第8周，经安慰剂校正的内脏脂肪降幅达到14.1%，并且呈现出剂量依赖性。

安全性方面，ARO-ALK7总体耐受性良好，多数治疗期间不良事件为轻度，未报告严重不良事件，也没有因不良事件导致研究或研究药物停药的情况。

这条路的真正门槛不在分子，在递送。ALK7位于脂肪细胞，而成熟的GalNAc技术靶向的是肝脏。因此要做ALK7，必须解决肝外递送。高技术壁垒下，只有少数公司能走通。

这也解释了为什么全球进入临床的同类产品只有三款：Arrowhead的ARO-ALK7、Alnylam的ALN-2232都在I/II期，时安生物的SA030在I期。时安的那款，今年5月授权给了GSK，首付加里程碑合计最高10.05亿美元。

此次罗氏与大睿生物合作的ALK7 siRNA也是基于APOLLO肝外平台开发的，后续疗效仍有待临床检验。

当然，同一条信号轴上还有另一种思路，是靶向INHBE。ALK7路线直接作用于受体端，阻断activinE及其他配体通过ALK7传递的信号，作用范围更广。INHBE路线则是在肝细胞里减少activinE的分泌，脂肪细胞上的受体和其他配体不受影响，好处是能直接用成熟的GalNac肝靶向递送。

这意味着，罗氏买ALK7买的并不是其中唯一一张牌，而是第一批里的一张。

追上来的罗氏

罗氏切入减重，起点是2023年12月对Carmot的收购，代价27亿美元现金，以及最多4亿美元的里程碑付款。

这笔交易拿到的资产，CT-388、CT-996、CT-868都是GLP-1相关靶点，另外还有一款临床前阶段的PYY长效类似物CT-173，收购完成后最先被放弃，理由是没达到预期指标。

CT-173的终止并不影响罗氏整体布局。三年后再回头看，罗氏的每一笔交易、每一条管线，都不只是门票，而是有实际意义的筹码。

第一张真正有分量的牌，是CT-388。2026年1月27日，其II期数据公布：469人、48周，24mg剂量组经安慰剂校正减重22.5%，而且没有出现平台期。这个数字要放回赛道里才看得懂。替尔泊肽的SURMOUNT-1，72周、15mg，同样是22.5%。罗氏用48周打平了对手72周的成绩，且曲线还没走平。该组54%的受试者BMI降到30以下，而安慰剂组只有13%。

更值得关注的是，CT-388在合并2型糖尿病的患者中也显示出减重和降糖潜力。2026年9月22日，罗氏公布CT388-104的顶线结果：447名合并2型糖尿病的超重或肥胖患者接受48周治疗后，24mg剂量组平均减重15.5%，HbA1c下降2.65个百分点，62%的患者达到正常血糖水平（HbA1c＜5.7%）。

第二张牌是2025年3月从Zealand引进的petrelintide，长效胰淀素类似物，交易总额最高53亿美元。ZUPREME-1的II期数据不算好看：42周平均减重最高10.7%，安慰剂组1.7%，放在2026年的赛道里确实落后。但最大有效剂量组里，98%的受试者完成了剂量递增并维持治疗。

GLP-1类药物最现实的难题，从来不是减得不够多，而是打不下去、难维持。也正因此，罗氏给一个减重效果只有10.7%的分子开了三项III期，合计约7000人。

第三张牌不在管线里，在专利局。2025年12月30日，基因泰克向硕迪生物的全资子公司GasherbrumBio支付了1亿美元，拿到一项非独占、可转授、带分成的专利许可，覆盖含CT-996的产品，没有里程碑，销售分成是低个位数。买的不是分子，是一张通行证。

CT-996与辉瑞2025年砍掉的danuglipron是同一个化学骨架，而辉瑞放弃的原因，正是潜在的药物性肝损伤。骨架相同，意味着专利风险不能完全排除。而这1亿美元换的是一句“以后不会因为这件事被告”。这笔交易，是基因泰克主动上门询的价。

第四张牌是2026年8月24日从韩美制药引进的HM17321，首付1.9亿美元，总额最高23亿美元，不含韩国市场。它是UCN2类似物，激动CRHR2，与incretin毫无关系，做的是在减脂的同时保住肌肉。韩美制药完成了I期临床后，基因泰克从II期接手，罗氏给出的理由很直接：选择性减脂，同时改善肌肉量和肌肉功能。

10月13日，大睿的ALK7siRNA又补上了一张牌。这也意味着，针对不同患者，罗氏有了更丰富的出牌能力。

正如罗氏制药事业部CEOTeresaGraham此前在投资者会议上提出目标：“我们的目标是成为肥胖治疗领域的前三名玩家。”从目前的动作来看，罗氏正在不断向这一目标前进。

MNC“捭阖术”启示

一个赛道一旦被验证，MNC追上来的速度，往往与这条赛道的年龄成反比。

减重的较量，前半程比谁敢下重注，后半程比谁能把手中的牌按对的顺序打出去。关于后者，罗氏给出的答案是，在尚未被验证的战场上，用足够的筹码覆盖所有可能性。

这套打法也揭示了现阶段减重竞争的本质变化，此前围绕单一分子、单靶点的极致疗效比拼，还在继续，但未来竞争的落点正在扩容至新靶点、给药方式、耐受性、内脏脂肪，以及资本组织能力、终端需求锁定等综合维度上。

这种愈发多点且复杂的博弈，表面上像是一个不可逆的熵增过程，原有的行业秩序也随之松动，各方的结构地位面临重估。

在这个新阶段里，罗氏已经不再只是一家“慢了一拍”的减重参与者，通过围绕减重资产展开一系列纵横捭阖，它试图在单靶点竞争向多机制组合转型、体成分与给药方式权重抬升、耐受性价值量快速上升的关键窗口期，挤入整个减重价值链条的顶端，甚至在新的价值结构上重建一种可控的秩序。

由此一个问题浮出水面：在减重赛道价值链重新洗牌之际，MNC有资本纵横捭阖，biotech呢？