FDA批准糖尿病新药：降糖+减肥

糖尿病是一种慢性进行性病。当胰腺产生不了足够的胰岛素或者人体无法有效地利用胰岛素时，就会导致血液中的葡萄糖水平升高，出现糖尿病。随着时间的推移，持续的高血糖会对人体的许多系统带来严重损害，特别是神经和血管。世界卫生组织的数据表明：2014年，18岁以上成人中8.5%患有糖尿病。2019年，糖尿病直接造成150万人死亡，并且48%的糖尿病死亡发生在70岁之前。

二型糖尿病

95%以上的糖尿病患者属于二型糖尿病。二型糖尿病（以前称为非胰岛素依赖型或成人发病型糖尿病）是由于人体无法有效利用胰岛素所致。这种类型的糖尿病主要是体重超重和缺乏活动的结果。症状可能与一型糖尿病相似，但往往不很明显。因此，可能在发病数年而且出现并发症后才得到诊断。这类糖尿病目前绝大多数患者是成人，但现在儿童发病情况也有增加。

据美国疾病控制与预防中心 (CDC) 估计，美国有超过 3700 万人患有 2 型糖尿病。与没有糖尿病的人相比，2型糖尿病患者不仅罹患心脏病或中风的风险增加两倍，而且发病年龄更小。

临床上常用A1C 测试（也称血红蛋白 A1C 或 HbA1c 测试）来反映一个人的血糖水平。A1C测量过去三个月的平均血糖水平，数值越高, 糖尿病并发症的风险越高。血糖控制不好，肾脏、神经系统、视觉和心血管系统都会受到损害。

美国糖尿病协会建议大多数糖尿病患者的目标是将A1C控制在7% （154 mg/dL）或者更低 。具体到每个人，个人目标将取决于许多因素，例如年龄和其他医疗状况。对于超重或肥胖的二型糖尿病患者，减肥和严格的饮食控制有助于控制血糖，减少用药，达到并维持目标A1C。

然而，很多人发现很难通过饮食和运动来达到理想的血糖水平，不得不使用药物。尽管市面上已经有许多治疗糖尿病的药物，但许多患者还是没能达到推荐的血糖水平。

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治疗糖尿病的药物有很多，比如各种常用的口服降糖药，各种胰岛素注射液等等，本文主要介绍FDA最新批准的一种皮下注射药物—Mounjaro.

最近，美国食品和药物管理局 (FDA) 批准了一种治疗 2 型糖尿病的新型药物，Mounjaro （tirzepatide）。该药物由Eli Lilly生产，是每周一次的皮下注射液。它有双重功效，跟目前市场上的治疗2 型糖尿病的药物相比，它不仅可以更好地降低血糖，还能更好地减重。

“鉴于许多患者在控制血糖方面遇到的挑战，今天批准 Mounjaro 是 2 型糖尿病治疗方面的重要进展，” FDA药物评估和研究中心副主任 Dr. Patrick Archdeacon 说。

作用机理：双重肠促胰岛素激动剂

肠促胰岛素是肠道释放的激素，可帮助控制血糖水平。该药物是第一个获得批准的针对两种主要天然肠促胰岛素激素胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP) 的药物。

美国糖尿病协会首席医学专家Dr. Robert Gabbay说：“肠促胰岛素会促使胰腺释放降糖胰岛素，同时阻断胰高血糖素调动肝脏储存来提高葡萄糖水平。肠促胰岛素还可以延缓胃的排空，减缓葡萄糖在血液循环中的出现并促进饱腹感”

临床试验结果：双重功效，比现有药物都好

FDA 于 5 月 13 日发布声明，该药物展示出的降低血糖的功效，比临床研究中的其它对照疗法都更为有效，这是该药物获批的基础。该药物获批是基于 3 期 SURPASS 研究结果。临床试验评估了三种不同剂量的 Mounjaro的功效，作为独立疗法或其他糖尿病药物的附加剂，其中包括与1毫克可注射 Ozempic（semaglutide）的头对头比较，以及与长效胰岛素类似物Lantus (insulin glargine) 和Tresiba (insulin degludec) 的比较。在7个不同的持续 40 至 52 周的3 期试验结束时，Mounjaro 降低A1C 的作用都比其他对照疗法更好。

临床试验发现：在最高剂量组，受试者的A1C平均降低2.0， 跟用药前的8.0%相比，这是难以置信的显著效果。在5 mg 剂量组，75% 的受试者A1C达到目标，降到7%以下；在10-mg 剂量组，83%的受试者达到目标A1C；在15-mg剂量组， 85%的受试者达到目标A1C。

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意外发现 Mounjaro 减肥效果显著

许多参与Mounjaro 临床试验的人超重或肥胖。参加试验时，参与者平均 BMI 为 32 至 34。根据疾病预防控制中心的说法，BMI30 或更高就算肥胖。虽然该药物并不是为减肥研发的，但体重的变化是所有 SURPASS 研究的次要终点，参与者平均减重 12 至 25 磅。

加州Providence Saint John’s Health Center in Santa Monica的内分泌科医生Dr. Laurie A. Kane说：“目前的治疗糖尿病药物都没有这么好的疗效。该药的减肥效果也等同或者好过目前市面上的减肥药。我们都知道减肥有助于控制和降低血糖。不管通过改变生活方式、药物还是手术实现的减肥，都会改善血糖控制。这种新药物的减肥加控糖的双层功效比我们现有的任何药物都好。”

Eli Lilly正在寻求批准 Mounjaro 用于减肥，该公司最近公布了另一个3期试验的结果。受试者都超重或肥胖，但没有 2 型糖尿病。这些受试者在 72 周内接受了药物或安慰剂，同时也限制饮食热量和增加锻炼。在最高剂量组（15 毫克），参与者们平均减轻了 22.5% 的体重，大约52 磅。

根据目前的数据，此药是减肥效果最好的降糖药，减肥效果也不输其他减肥药，甚至更好。

潜在副作用及不适用的人群

• 副作用包括恶心、呕吐、腹泻、食欲下降、便秘、上腹部不适和腹痛。这些副作用似乎会随着时间的推移而减轻。在临床试验中也有一些关于严重低血糖的报道。

• 该药物在大鼠中可以引起甲状腺 C 细胞肿瘤，尚不清楚是否会在人类中引起包括甲状腺髓样癌在内的肿瘤。

• Mounjaro 不应用于有个人或家族史甲状腺髓样癌的患者或患有多发性内分泌肿瘤综合征 2 型的患者。

• Mounjaro 尚未在有胰腺炎病史的患者中进行过研究，也不适用于 1 型糖尿病患者。

上市时间及价格

根据该公司 5 月 13 日发布的消息，Mounjaro 预计将在未来几周内在美国上市。有六种剂量（2.5 毫克、5 毫克、7.5 毫克、10 毫克、12.5 毫克和 15 毫克），采用自动注射笔的形式，带有预置隐藏针头，方便使用。该药物每周自行给药一次，可以注射到腹部、大腿或上臂的皮下。但是尚未发布有关该药物将花费多少的信息。

预防是最好的治疗

再好的药物，都不如预防重要。事实表明，简单的生活方式的变化能有效预防或延缓二型糖尿病发作。做到以下这几条可以有效预防糖尿病。

• 保持健康的体重；
  

• 坚持活动；

• 保证健康饮食，减少糖和饱和脂肪的摄入量；
  

• 戒烟：吸烟会增加患糖尿病和心血管病的风险。

Reference

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-novel-dual-targeted-treatment-type-2-diabetes

[2]

https://www.healthline.com/health-news/fda-approves-new-drug-tirzepatide-for-people-with-type-2-diabetes

美国华人执业医师协会(SCAPE)

The Society of Chinese American Physician Entrepreneurs

网址：www.scapeusa.org

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作者：

Gloria Zhang - 美国克利夫兰医学中心病理科医师

审稿：

黄鹂 - 美国加利福尼亚州Doctors Medical Center 医院医学科医师

陈雄鹰 - 美国阿拉巴马州蒙哥马利市杰克逊医院医院医学科医师

主编：

Gloria Zhang - 美国克利夫兰医学中心病理科医师

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杨书伟 - 安谱佳®全球医疗