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刘骏，字休龙，小字道民，是宋文帝刘义隆的第三子。元嘉七年，刘骏出生于当时的政治中心建康。作为皇室成员，刘骏自幼便接受了良好的教育，在经史子集、骑射武艺等方面均有涉猎，展现出了过人的天赋与聪慧。《南史》记载刘骏：“少机颖，神明爽发，读书七行俱下，才藻甚美，雄决爱武，长于骑射。”
元嘉十二年，年仅5岁的刘骏被封为武陵王，获食邑五千户。年纪稍大些，刘骏先后出任湘州刺史、南豫州刺史、秦州刺史。特别在担任雍州刺史期间，刘骏在部下的辅助下，他大力在雍州境内招募北方流民，并组建了一支实力强大的荆雍兵，顺利讨平雍州境内的蛮族叛乱。同时，他还兴修水利，鼓励农业活动，雍州地区因此连年大丰收，他在当地也获得了很高的声望。
元嘉二十七年，北魏太武帝拓跋焘率领大军南侵，刘骏奉命镇守彭城。面对北魏强大的攻势，刘骏沉着冷静，组织军民顽强抵抗，多次击退北魏军队的进攻，成功保卫了彭城，此次战役彰显了刘骏的军事才能。
元嘉三十年，一场宫廷政变彻底改变了刘骏的命运。当时的太子刘劭因巫蛊之事被宋文帝刘义隆发现，刘义隆欲废黜刘劭太子之位。然而，消息泄露，刘劭先发制人，弑父篡位。刘劭的倒行逆施引起了天下公愤，各地藩王纷纷起兵讨伐。
刘骏在江州以 “讨逆” 为名，号召天下军民共同起兵讨伐刘劭，他亲自率领大军向建康进发。由于刘劭的行为不得人心，刘骏的军队一路势如破竹，并在同年四月成功攻克建康，刘劭及其党羽被斩杀。
刘骏在平定刘劭之乱后，于同年五月正式登基称帝，改元孝建，史称宋孝武帝。
刘骏登基后，面临着诸多内忧外患。为了巩固自己的统治，他推行了一系列政治改革措施。
在中央集权方面，刘骏大力削弱宗室权力。他深知宗室势力过大对皇权的威胁，因此采取了一系列措施限制宗室的权力。他频繁调动宗室诸王的职位，使其难以在一地形成稳固的势力；同时，加强对宗室的监督与控制，一旦发现宗室有不轨行为，便严厉惩处。他更是在平定南郡王刘义宣的叛乱后，不在派刘氏宗室镇守地方。
在官员选拔方面，刘骏大力提拔和全面起用寒人担任要职，进一步打破了门阀士族垄断政治的特权。他重用出身低微但有才能的寒门子弟，让他们参与朝廷机要事务，担任重要官职。这些寒门官员由于出身低微，对皇帝更加忠诚，同时也能为朝廷带来新的活力与思想，这对加强皇权、提高行政效率起到了重要作用。
在经济方面，刘骏实行货币改革，铸造新的货币，稳定物价；劝课农桑，减免赋税，振济穷人和灾民；加强对商业的管理，促进商业繁荣。
在文化方面，刘骏本人也有一定的造诣，他喜好文学，经常与文人雅士交流，举办文学活动。同时他还大力兴办学校，在京城建康设立了国子学，还鼓励各地设立地方学校。
尽管刘骏在位前期取得了一定的成就，但他的统治后期存在诸多争议与污点，使其历史评价褒贬不一。
在生活作风方面，刘骏被指责生活奢靡，沉迷于酒色，贪图享乐。他大兴土木，修建了许多豪华的宫殿和园林，耗费了大量的人力、物力和财力。
在统治后期，刘骏的猜忌心日益加重，对朝廷大臣和宗室成员动辄猜忌、诛杀，使得朝廷上下人心惶惶，政治气氛紧张。他的这些行为严重削弱了刘宋王朝的统治基础，也为后来的动荡埋下了隐患。
大明八年，刘骏因病卧床不起，病情日益加重。同年五月，刘骏在玉烛殿驾崩，时年 35 岁，谥号孝武皇帝，庙号世祖。
中国魏晋南北朝史学会副会长严耀中这样评价刘骏：宋孝武帝是一个能以自己的政策开辟时代的政治家，他是一个有着过人的精力和才能的皇帝……孝武帝比诸秦皇、汉武、曹操、杨坚等专制君主有着相似的出众才能，既有励精图治的抱负，而又好大喜功，并且残忍，只是没有他们幸运，在历史上保留的是一个很坏的形象。……《宋书》作者沈约的父亲沈璞为刘劭卖命而被宋孝武帝所杀，而他的事迹又有仇家沈约来整理记载，只好听任咒骂……
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