ASH速递 | 胡凯教授团队 CD7 CAR-T 研究，为复发 / 难治性 T 细胞淋巴瘤病友带来新希望

2025 年 ASH 年会发布了不少令人鼓舞的研究数据，小编将陆续带大家学习。今天聚焦北京高博医院胡凯教授团队CD7 CAR-T 治疗复发 / 难治性 T 细胞淋巴瘤的研究。让我们一起来看看具体内容：

核心结论

本研究显示，CD7 CAR-T 细胞治疗在复发/难治性 T 细胞淋巴瘤中具有显著疗效。对于自体 CD7 CAR-T 治疗患者，若在桥接异基因移植后达到完全缓解，可进一步改善生存。而对于异基因移植后接受供者来源 CD7 CAR-T 的患者，仍存在感染与复发风险，需探索更有效的后续治疗策略。

研究背景

复发或难治性（R/R）T 细胞淋巴瘤的预后极差，尤其对于异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发的患者，治疗选择有限，生存率极低。

研究目的

在本单中心 I 期研究（ChiCTR2200058969）中，我们采用 CD7 CAR-T 细胞治疗，以评估其在 R/R T 细胞淋巴瘤患者中的长期安全性、药代动力学（PK）、耐受性与疗效。

研究方法

CD7 CAR-T 细胞产品来源于单个核细胞，经慢病毒载体转导，导入携带 CD7 CAR 结构域的基因，该结构域含有一个锚定于内质网的结构片段，可使 CD7 蛋白被保留在细胞内，从而防止 CAR-T 细胞间的 “自相残杀”（fratricide）。

该疗法首先在 Ia 期剂量递增研究中进行评估，采用 “3+3” 设计，随后进入 Ib 期队列扩展阶段。Ia 期研究采用三种剂量水平（DL）：DL1：1×10⁴ CAR⁺细胞 /kg；DL2：5×10⁴ CAR⁺细胞 /kg；DL3：1×10⁵ CAR⁺细胞 /kg（波动 ±30%）。Ia 期数据将用于确定 Ib 期的推荐剂量。

在 allo-HSCT 复发患者中输注供者来源 CAR-T 细胞；其他患者则接受自体 CAR-T 细胞输注。

研究结果

从 2020 年 8 月至 2024 年 8 月，共筛选 48 例患者，最终入组 40 例。患者中位年龄 32 岁（范围 18–72 岁）。疾病类型包括 T 淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL）35 例，肝脾 T 细胞淋巴瘤（HSTL）1 例，单型性亲上皮性肠道 T 细胞淋巴瘤（MEITL）1 例；Sezary 综合症 1 例；结外 NK/T 细胞淋巴瘤 1 例；皮肤 T 细胞淋巴瘤（CTCL）1 例。

所有患者均为疾病进展期，且经多线治疗失败，其中包括自体移植（auto-HSCT，n=5）及异基因移植（allo-HSCT，n=17）。共有 24 例（60%）患者为弥漫性疾病，8 例（20%）伴中枢神经系统受累。为进一步降低肿瘤负荷，34 例（85%）患者在 CAR-T 输注前接受了桥接治疗。

在剂量递增阶段，9 例患者依次分配至 DL1 至 DL3 各组（每组 3 人），未观察到剂量限制性毒性（DLT）。随后，31 例患者进入 Ib 期扩展队列，采用 DL3 剂量（1×10⁵ ± 30% CAR 细胞 /kg）。

安全性方面，细胞因子释放综合征（CRS）发生率为 80%，其中 7.5% 为 3–4 级；免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率为 2.5%（1 例 4 级事件）。最常见的治疗相关不良事件（AE）是中性粒细胞减少症（77.5%；75% 为 3-4 级），血小板减少症（65%；62.5% 为 3-5 级），感染（65%；45% 为 3-4 级）。发生 2 例（5%）3-4 级急性移植物抗宿主病事件（aGVHD）；观察到 2 例（5%）2 级免疫效应细胞 HLH 样综合征（IEC-HS）。AE 的发生与 CAR-T 细胞是否为供者来源无显著相关性（P=0.402）。

疗效方面，在 40 例可评估患者中，1 个月时总体缓解率（ORR）为 92.5%（37/40），完全缓解率（CR）为 77.5%（31/40）。自体 CD7 CAR-T 组（n=23）ORR 86.9%（20/23）；CR 73.9%（17/23）。供者来源组（n=17）ORR 100%；CR 82.4%（14/17）。中位随访 16.34 个月（95% CI：1.78–48.07），总体人群的 3 年无进展生存率（PFS）为 28.9%，总生存率（OS）为 36.3%。

亚组分析显示，自体组（n=23）3 年 PFS 率为 31.3%，OS 率为 47%。其中 15 例（65.2%）桥接异基因移植（allo-HSCT），9 例（60%）保持无病生存；1 例移植后复发，经治疗再次缓解；1 例复发死亡；4 例死于感染或出血。1 例（4.3%）桥接自体移植后复发死亡。7 例未桥接移植患者中，1 例（14.3%）无病生存；4 例（57.1%）复发死亡；2 例（28.6%）死于感染。

供者来源组（n=17）3 年 PFS 为 20.6%，OS 为 28.2%。其中 4 例（23.5%）桥接异基因移植，1 例（25%）无病生存；2 例（50%）复发死亡； 1 例（25%）死于移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）。13 例未桥接移植者中，2 例无病生存，3 例复发死亡，7 例死于感染，1 例失访。

CAR-T 细胞扩增特征方面，在 Ia 期的 9 例患者中均检测到 CD7 CAR-T 扩增信号；Ib 期体内 CAR-T 细胞扩增峰值中位出现于输注后第 11 天（范围 7–21 天）；外周血 CAR-T 峰值中位浓度为 23.65×10⁶/L（范围 1.56–219×10⁶/L）；与 CAR-T 细胞来源（自体 / 供者）无显著相关性（P=0.15）；尽管 CD7 阳性正常 T 细胞被清除，但 CD7 阴性 T 细胞在所有患者中均可扩增。

胡凯教授团队的研究，为 T 细胞淋巴瘤提供了新的治疗思路与临床数据，为深陷治疗困境的病友点亮了新的希望。大家还有哪些疑问，欢迎在评论区留言。或者有其他想深入了解的研究，随时跟行仔（小编）说。

来源 | 血液肿瘤资讯