肿瘤疫苗显著延长淋巴瘤、黑色素瘤、脑瘤、乳腺癌等患者生存期

近日，恒赛生物宣布其自主研发的原创树突状细胞疫苗（DC疫苗）KSD-101注射液获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的快速通道资格，用于治疗复发或难治性（R/R）EBV阳性淋巴瘤。

KSD-101作为一款DC疫苗产品，通过制备成个体化的治疗性疫苗后，回输至患者体内后可精准激活并训练患者自身的免疫系统，使其识别和杀伤表达EBV抗原的肿瘤细胞，并建立起持久的抗肿瘤免疫记忆。临床试验显示其在EB病毒相关淋巴瘤中具有良好的有效性，大部分患者达到了完全缓解（CR）并得以维持。最佳客观缓解率高达88.9%，另一例患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）达到惊人的100%！

关于DC疫苗

树突状细胞是人体内功能最强的抗原呈递细胞，堪称免疫系统的“司令官”。能够摄取、加工并呈递抗原信息，激活初始T细胞，启动特异性免疫应答。形象地说，如果免疫系统是一支军队，那么树突状细胞就是识别敌情并指挥作战的侦察兵兼指挥官。

DC疫苗通过从患者体内提取出DC细胞，让其负载相应的肿瘤抗原，然后将这些“受过训练”的细胞回输到患者体内，激活大量能够精准识别并杀伤癌细胞的T细胞。

DC疫苗的发展可追溯至1973年，斯坦曼教授发现了树突状细胞（DC），并因这一开创性工作获得2011年诺贝尔生理学或医学奖。随着对树突状细胞生物学特性的深入了解，科学家开始探索将其应用于癌症治疗的可能性。

除了DC疫苗，当前肿瘤疫苗领域蓬勃发展，形成了包括个体化新抗原疫苗、mRNA疫苗、肽疫苗、DNA疫苗在内的多技术平台格局，为癌症治疗提供了丰富的前景。

mRNA疫苗显神通

mRNA-4157 (V940)是一种新型的基于信使RNA (mRNA)的个体化新抗原疗法。mRNA癌症疫苗是一种新兴的癌症治疗策略，信使RNA（mRNA）会对体内的免疫细胞进行抗病毒训练，提前备战以对抗外来入侵者来预防感染。所以，当一个人在接受mRNA疫苗接种后，接触到病毒时，就可以快速识别病毒，并将其标记销毁。

2019年，酷爱日光浴的Angela Evatt后背的一颗痣变得疼痛并开始流血，经诊断确认为黑色素瘤。为了降低复发风险，Angela Evatt在肿瘤医生的建议下接受了肿瘤疫苗联合免疫治疗的疗法。于是在2020年到2021年期间，Angela Evatt开始接受pembrolizumab免疫疗法以及每三周注射一次实验疫苗，如今超过3年过去，她的健康状况良好，肿瘤没有复发！

肽疫苗精准打击癌细胞

肽疫苗使用病原体的特定片段（通常是合成肽）来引发免疫反应。把它想象成向你的免疫系统展示一张窃贼的照片，这样可以快速了解癌细胞的多种特征，之后T细胞就可以精准识别和杀死癌细胞了

2024年8月11日，《自然通讯》发表了一篇题为“A real - world observation of patients with glioblastoma treated with a personalized peptide vaccine”的研究论文，为胶质母细胞瘤（GBM）患者带来了喜讯。

从2015年10月至2023年8月期间，共有173名胶质母细胞瘤（GBM）患者接受了个性化新抗原衍生肽疫苗治疗。研究结果令人鼓舞：整个队列中位总生存期（OS）达到了31.9个月，令人印象深刻的是，54%的患者在观察期结束时仍然存活。

进一步分析发现，在肿瘤进展前接种疫苗的“初治组”患者的中位总生存期（OS）显著长于肿瘤进展后接种疫苗的“复发组”。“初治组”中位OS未达到，而“复发组”为23.8个月；从接种开始计算的生存期同样是“初治组”占据优势，分别为28.9个月和9.8个月。

DNA疫苗为患者带来新生希望

DNA疫苗是通过将编码抗原的基因或DNA序列插入质粒中而产生的，这些插入片段由强效启动子（如CMV启动子）驱动表达。这允许已经吸收质粒的细胞将插入物转录和翻译成蛋白质。自从首次开创性描述将质粒DNA注射到小鼠肌肉中可能导致所递送基因产物的局部表达以来，DNA已被探索为疫苗递送平台。

2024年11月，《Genome Medicine》发表了华盛顿大学医学院院进行的一项新抗原DNA疫苗在三阴乳腺癌患者中的临床试验结果。18例患者接受了三剂新抗原DNA疫苗，平均每名患者编码11种新抗原，这18例患者中有14例对至少一种新抗原有反应，随访36个月后，接种疫苗患者的无复发生存率（RFS）为87.5%。

综上可见，无论是DC疫苗、mRNA疫苗还是其他个体化新抗原疫苗，均在癌症治疗中取得积极进展。目前，研究人员也正在探索它们与化疗、免疫检查点抑制剂等现有疗法联合使用的效果。如mRNA-4157（V940）联合博利珠单抗用于晚期黑色素瘤的探索，联合治疗组的2.5年总生存率高达96.0%，显示出令人鼓舞的效果。

结语

总体而言，肿瘤疫苗领域已经从基础研究大步迈向临床验证阶段。随着肿瘤疫苗的不断开发，或将为癌症患者提供越来越精准的治疗方案。但目前肿瘤疫苗处于临床试验阶段，因此疗效可能因人而异，还需要在专业医生的指导下进行治疗！