全球首个AI设计的抗体已进入临床3期

潘 展|整理

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AI设计的抗体进入临床3期

2025年12月，全球首款完全由人工智能（AI）设计的抗体类药物GB-0895启动Ⅲ期临床试验，标志着AI合成抗体不再是理论概念，而是切实的临床现实。

GB-0895是Generate Biomedicines公司设计的一款靶向胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的长效单克隆抗体。

TSLP 是一种位于气道炎症反应级联顶端的 “主开关” 细胞因子，通过阻断TSLP的作用，该药物可用于治疗重度哮喘和慢性阻塞性肺疾病，尤其是接受中高剂量吸入性糖皮质激素（ICS）治疗后，病情仍无法得到有效控制的重度难治性哮喘成人及青少年患者。

GB-0895 的问世，成为该领域的历史性里程碑：

同类最优潜力：现有抗 TSLP 疗法（如特泽佩鲁单抗）通常需要每月注射一次，而 GB-0895 经设计具备超高亲和力与超长半衰期（约89天，是标准生物制剂的3-4 倍），患者只需每六个月用药一次，大幅减轻了治疗负担。

空前研发速度：GB-0895 从初步设计到进入 Ⅲ 期临床试验仅耗时四年，这一周期较传统药物研发流程缩短了近一半。

2025 年末，该公司启动了两项全球性 Ⅲ 期临床试验（SOLAIRIA-1 与 SOLAIRIA-2），共纳入 1600 名患者。两项临床试验旨在针对大规模、多样化的患者群体，确证这款人工智能生成分子的疗效。这是人工智能设计抗体首次进入后期临床验证阶段。

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AI+生物学的崛起

近年来，制药行业正经历一场重大变革：从“药物发现”向“药物生成”转型。数十年来，抗体设计一直依赖反复试错的方法 —— 筛选海量天然分子文库或对动物进行免疫，从中找到有效的候选药物。

然而，随着生成式人工智能的兴起，制药公司如今正以编写软件般的精准目的性，“编程”创制药物。

人工智能驱动的抗体设计领域，已从单纯的结构预测（如阿尔法折叠）迈向全新分子从头生成的阶段。早期人工智能模型仅能预测蛋白质的折叠方式，Generate Biomedicines的Generative Biology平台，能够创造出自然界中从未存在过的全新蛋白质序列。

该平台通过对数亿个已知蛋白质数据进行训练，掌握了生命的 “统计语言”，从而可以将期望的治疗功能，转化为精准的分子蓝图。

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AI设计抗体创新在哪？

Generative Biology平台是一套融合算力与高通量实验室验证的闭环系统，由四个迭代循环的阶段构成：

生成：人工智能算法生成数千种全新蛋白质序列，这些序列设计为靶向特定目标或实现特定特性（如超高亲和力）。

构建：在实验室中，将这些经计算机设计的序列合成为实体蛋白质。

检测：借助高通量自动化技术，检测蛋白质的各项性能 —— 包括结合能力、稳定性以及与免疫系统的相互作用情况。

学习：实验数据被反馈至人工智能模型中，形成 “良性循环”，平台每创制一个新分子，其智能水平与精准度便会进一步提升。

传统方法通常只能一次优化蛋白质的一项特性，且往往需要以牺牲其他特性为代价，而该平台则可同时对多种特性进行协同优化，如药效、稳定性和可生产性。Generative Biology平台是基于2022年开发的可编程蛋白质生成模型Chroma建立，该模型被誉为“蛋白质工程领域的 DALL-E（OpenAI 开发的跨模态生成 AI 的里程碑产品）。它包括了四个核心技术模块：一种符合聚合物构象统计学规律的扩散过程；一套适用于分子系统的高效神经网络架构，能够以次二次方级复杂度实现长程结构推理；一系列可基于预测的残基间几何结构，高效合成蛋白质三维结构的网络层；以及一种适用于扩散模型的通用低温采样算法。模型可将蛋白质设计转化为外部约束条件下的贝叶斯推断过程，这些约束条件可涵盖对称性、亚结构、分子形状、语义特征，甚至还能兼容自然语言指令。

Chroma模型原理图

在通过对 310 种蛋白质开展的实验验证结果显示：基于 Chroma 模型生成的蛋白质，具备高表达量、可正确折叠的特性，且拥有优异的生物物理属性。其中两种经设计的蛋白质，其晶体结构与 Chroma 生成的模型结构达到了原子级别的吻合度。

目前，Generate Biomedicines已与安进（Amgen）、诺华（Novartis）达成数十亿美元的合作，并与英伟达（NVIDIA）携手提升自身计算能力。这些合作聚焦于攻克“不可成药”靶点，以及研发以往无法通过人工设计实现的多特异性抗体。Generate生物医药已迅速搭建起业内完善的人工智能驱动研发管线之一，覆盖免疫学、肿瘤学和传染病学三大领域。

Generate在研管线

免疫学与炎症是该公司研发最成熟的领域，其中GB-7624（抗IL-13抗体）该分子经工程化设计具备超高亲和力与超长半衰期，以IL-13为靶点，IL-13是皮肤炎症反应的关键介导因子。在肿瘤学领域，Generate公司与安德森癌症中心共同研发下一代抗体药物偶联物，与诺华（Novartis）一项价值数十亿美元、针对多个未披露肿瘤靶点的蛋白质疗法研发同样引人瞩目。此外，公司还聚焦于同类最优嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）。

Generate Biomedicines的成功证明，生物学是可以被 “编程” 的，它不仅加快了创新速度，更创制出药效更强、使用更便捷、可及性更高的药物。随着 GB-0895 推进 Ⅲ 期临床试验，它成为了医药未来的一盏明灯：在这个未来里，下一款拯救生命的药物，或许只需敲击几下键盘便能发挥重要作用。

https://firstwordpharma.com/story/6718323

https://generatebiomedicines.com/

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