国研CAR-T十年磨一剑，肺癌、胃癌、肝癌、肠癌、脑瘤全现曙光！

在过去的十年里，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法彻底改变了血液瘤的治疗格局。然而，占癌症发病率90%以上的实体瘤，一直是CAR-T疗法难以逾越的高山 。实体瘤复杂的肿瘤微环境（TME）、抗原的异质性以及靶点在正常组织中的低水平表达（脱靶毒性），导致CAR-T细胞在实体瘤中往往“弹尽粮绝”，难以复制其在血液瘤中的奇迹 。

但中国人从未放弃“死磕”实体瘤。2025年，中国自主研发的CAR-T疗法在全球范围内迎来了历史性转折：全球首个实体瘤CAR-T上市申请在中国获得受理。这标志着以Claudin18.2、GCC、CEA、B7-H3等为靶点的国研CAR-T，正在胃癌、肺癌、肠癌、胰腺癌乃至“癌王”胶质母细胞瘤中，凿开一道道裂隙，让光透了进来。

图源摄图网（已获授权）

今天无癌家园小编将带你深入一线临床数据，见证这场“十年磨一剑”的实体瘤攻坚战。

何谓CAR-T？给“杀手T细胞”装上国产北斗导航

首先，我们需要理解CAR-T的基本原理。T细胞是我们体内的“抗癌士兵”，但实体瘤极其狡猾，它们会给自己披上“迷彩服”（免疫抑制微环境），让T细胞无法识别。

CAR-T技术，就是通过基因工程技术，给患者自身的T细胞装上一个专门的“导航头”（CAR，嵌合抗原受体）。这个导航头能精准识别癌细胞表面的特定蛋白（靶点），并启动杀伤程序。

在血液瘤中，针对CD19的CAR-T已经让无数患者重生。但实体瘤之所以难，是因为“靶点难找”（大多也在正常组织低表达，会误伤）、“微环境恶劣”（T细胞进去了也活不长）。

而最近两年的突破，正是因为中国科学家找到了几个“黄金窗口”，并设计了更强大的“装甲车”。

锁定“胃癌、胰腺癌”的死穴：Claudin18.2

胃癌和胰腺癌被称为“消化道双煞”。特别是胰腺癌，五年生存率不足10%。而在这两种癌症中，有一个靶点的表达率极高，那就是——Claudin18.2（紧密连接蛋白18.2）。它在正常组织中仅表达于胃黏膜短期分化细胞，但在胃癌、胰腺癌中的阳性率高达60%-80%，因此成为了CAR-T疗法在消化系统肿瘤中最热门的“黄金靶点” 。

satri-cel（CLDN18.2 CAR-T）：全球首款实体瘤CAR-T提交上市申请

说到Claudin18.2的CAR-T，就不得不提到大名鼎鼎的Claudin18.2 CAR-T 细胞产品舒瑞基奥仑赛注射液（Satri-cel，CT041）。

2025年6月25日，科济药业宣布，舒瑞基奥仑赛注射液（Satri-cel，CT041）的新药上市申请（NDA）已正式提交至中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE），拟用于治疗 Claudin18.2 表达阳性、至少二线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌（G/GEJA）患者。如果一切顺利的话，舒瑞基奥仑赛即将成为全球首款针对实体瘤的CAR-T产品，早日惠及广大胃癌患者。

【关键临床数据（基于156例患者II期研究）】

• 生存期显著延长：在所有随机人群中，CT041组中位总生存期（OS）7.92个月 vs 对照组5.49个月，总生存期延长44%；接受CT041的所有患者中位OS达9.17个月，较未接受者（3.98个月）提升130%。
• 疾病控制率突破：客观缓解率（ORR）22% vs 对照组4%，疾病控制率（DCR）63% vs 25%。
• 安全性可控：未报告严重毒性反应，生活质量显著改善。

【典型病例】

2019年确诊的转移性胃癌患者，四线联合全身化疗和免疫疗法治疗失败后入组CT041试验。2021年输注两次（250×10⁶细胞/次）后靶病灶完全缓解，持续8个月的总体部分缓解，腹水消失且无严重毒性。

【意义】

全球首款实体瘤CAR-T上市申请，填补PD-L1低表达/阴性患者治疗空白，获NMPA优先审评及突破性疗法认定。

KD-496：全球首个双靶点CAR-T，中剂量组ORR达100%

KD-496是全球首个针对CLDN18.2和NKG2DL双靶点的CAR-T细胞疗法，由我国自主研发，在北京大学肿瘤医院由沈琳教授发起的IIT临床试验（NCT06134960）中取得了震撼性成果。

重要数据：该研究入组的均为经过多线抗肿瘤治疗失败的晚期患者。结果显示，在中剂量组中，胰腺癌和胃癌患者的客观缓解率（ORR）达到100%，疾病控制率（DCR）同样为100% 。

典型案例：一位70周岁的胃癌受试者，2023年2月行胃癌手术，术后病理示溃疡型中低分化腺癌，伴有淋巴结、腹膜、双肺转移及腹水、胸水。在经历SOX辅助化疗、PX+PD-1、卡培他滨+Nivo、纳武利尤单抗+呋喹替尼等多线治疗后仍进展。2024年12月接受KD-496回输后，D28肿瘤评估显示靶病灶较基线缩小47.3%，达深度PR，D60持续缩小41.9%，获持续确认PR。

科学突破：双靶点设计的优势在于提高CAR-T细胞识别癌细胞的精准度，同时有效防止因单个靶点丢失而导致的“抗原逃逸”。研究中仅观察到1例3级细胞因子释放综合征（CRS），整体安全性可控。这一成果为实体瘤CAR-T治疗开辟了全新路径。

IMC002（靶向CLDN18.2 CAR-T）：66.7%ORR，完全缓解超一年

IMC002是一款采用高特异性纳米抗体（VHH）结构域设计的靶向CLDN18.2的CAR-T产品，旨在提升实体瘤治疗中的安全性和有效性。在2026年ASCO GI大会上，其I/IIa期临床研究数据以壁报形式公布。

重要数据：截至2025年8月8日，16例经多线治疗失败的CLDN18.2阳性晚期胃癌/胃食管结合部癌患者接受治疗，15例可评估疗效。结果显示，客观缓解率（ORR）高达66.7%，中位无进展生存期（mPFS）为7个月，中位总生存期（mOS）为10.3个月。

典型案例：最引人注目的是一例接受2.5×10^8剂量组治疗的患者，肿瘤病灶完全消失，达到完全缓解（CR），且已持续维持完全缓解状态超过60周（超过一年） 。

安全性优势：研究期间未观察到剂量限制性毒性（DLT），所有细胞因子释放综合征（CRS）均为1-2级，未出现3级及以上CRS，亦未观察到ICANS或治疗相关死亡事件。基于优异的安全性特征，IMC002已启动III期随机对照临床研究，并获得了美国FDA授予的快速通道资格（FTD）和再生医学先进疗法认定（RMAT）。

| 靶向CLDN18.2的CAR-T细胞治疗（IMC002）

主要入选条件（须同时满足）

1. 疾病诊断：经病理确诊为胃或胃食管结合部腺癌，且经检测证实为 CLDN18.2阳性（定义：肿瘤细胞阳性率≥40%，染色强度≥2+）。

2. 疾病阶段：不可手术的局部晚期或已发生转移。

3. 既往治疗：既往接受过至少二线系统性抗癌治疗失败或不耐受。

特别说明：对于HER2阳性（IHC 3+，或IHC 2+且FISH+）的患者，不符合本研究的入选条件。

4. 肿瘤情况：至少有1个可测量的肿瘤病灶（根据RECIST 1.1标准），且最大直径≤5cm。

5. 身体状况：体力状况良好（ECOG评分0~1分），预计生存期≥12周，主要器官（心、肝、肾、骨髓等）功能基本正常。

有意向的患者可向无癌家园医学部（400-626-9916）提交病理报告、治疗经历等资料进行初步评估。

“强化装甲”版本（RD07）：不仅自己杀敌，还能召唤友军

我国自主研发的RD07，是第四代（装甲车）CAR-T，它在靶向Claudin18.2的同时，分泌IL-7和XCL1这两种细胞因子。

重要临床数据：发表在《Signal Transduction and Targeted Therapy 》上的研究显示，在12例晚期消化道癌患者中，疾病控制率高达80.0%。尤其是在Claudin18.2中高表达的患者中，疾病控制率达到100%，中位总生存期达到327天。单细胞测序证实，这种CAR-T不仅自己杀敌，还招募了患者自身的树突状细胞和T细胞来共同作战。

satri-cel（CLDN18.2 CAR-T）：胰腺癌的曙光

胰腺癌因其致密的间质被称为“硬癌之王”。针对CLDN18.2阳性的胰腺癌，CAR-T同样展现了潜力。虽然胰腺癌的客观缓解率（ORR）目前低于胃癌，但疾病控制率（DCR）可观。在2024年ASCO会议上公布的数据显示，satri-cel（CT041）在胰腺癌患者中也诱导了部分缓解，且安全性可控。

除了用于晚期治疗，2025年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上，satri-cel在一项Ib期研究（CT041-ST-05）中，开创性地探索了用于胰腺癌术后辅助治疗的可能性。该研究针对的是完成根治性手术后，存在高复发风险的患者。初步结果显示，satri-cel够诱导患者产生持续的无病生存状态，纳入的6例患者中5例受试者（包括1例已完成输注后52周随访的受试者）仍维持无病状态，且均显著降低肿瘤标志物CA19-9的水平，最佳降幅达51.3%~96.1%。

此外，研究表明，通过联合局部放疗或使用特殊的纳米抗体结构（如IMC002），可以进一步减少对正常胰腺组织的损伤，降低“靶向/非肿瘤毒性” 。

消失的患者，已经健康无瘤生存了超过3年半（45.6个月），仍保持无瘤生存状态。

目前无癌家园免疫临床试验急招胃癌、肝癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、肠癌、复发脑胶质瘤、间皮瘤等癌种！

肠癌的精确制导：GCC靶点

靶点简介：GCC——肠道专属的“GPS”

结直肠癌（CRC）是仅次于肺癌的第二大癌症死因。寻找一个既在肠癌细胞上高表达，又在正常组织中“隐藏”起来的靶点至关重要。鸟苷酸环化酶C（GCC）正是这样一个理想的靶点。它在正常肠道上皮细胞中仅表达于靠近肠腔的刷状缘侧（具有极性），很难接触到血液循环中的免疫细胞；它在超过95%的结直肠癌和大多数胰腺腺癌中表达，极易被CAR-T细胞识别 。

中美数据遥相呼应：GCC19CART的突破

GCC19CART是我国企业研发的一款针对复发/难治性转移性结直肠癌的CouplerCAR-T产品。其独特的设计理念是让GCC-CAR-T细胞“携带”一个CD19-CAR-T细胞，通过CD19靶点促进CAR-T在体内的扩增和持久性。

中国研究者发起的试验（IIT）：相关数据发表于2024年9月的《JAMA Oncology》。结果显示，在剂量水平2组中，患者的客观缓解率达到40% ，中位无进展生存期为6.0个月。在如此多线治疗失败的肠癌患者群体中，这一数据打破了传统的化疗联合靶向治疗约2%的缓解率天花板。

美国I期临床试验（NCT05319314）：数据在2025年ASCO年会上进行了更新。截至2025年1月，在剂量水平2组（2x10⁶ cells/kg）的5例患者中，客观缓解率高达80%（4/5，包括3例PR和1例病理学完全缓解）。一例患者在治疗后6个月，靶病灶缩小高达75.61% 。中位无进展生存期在剂量2组达到了7.8个月 。

安全性：主要的副作用是腹泻（与GCC在肠道的作用机制相关）和细胞因子释放综合征（CRS）。经过优化腹泻管理方案（如预防性用药）后，3级以上腹泻的发生率已显著降低。2025年11月，Lyell Immunopharma公司引进了该产品（更名为LYL273），并宣布在最高剂量组（2x10⁶细胞/kg）的6名患者中，确认的客观缓解率维持在67%，疾病控制率高达83%。

泛癌种的老牌靶点新传：CEA靶点

靶点简介：癌胚抗原（CEA）的再认识

癌胚抗原（CEA）是临床上最常用的肿瘤标志物之一，在肺癌、肠癌、胃癌等多种上皮来源肿瘤中高表达。由于它在胚胎发育中存在，正常成人组织表达极低，因此也是CAR-T治疗的经典靶点。

临床研究进展：肺癌与肠癌的双线作战

针对CEA阳性实体瘤的CAR-T研发一直未曾停歇，但最大的挑战在于可能引发的严重胃肠道毒性（因为正常结肠上皮有微量表达）。

2024-2025年的多项临床前及早期临床研究致力于优化CAR-T的结构来克服这一难题。例如，通过降低CAR的亲和力或设计“逻辑门控”CAR，让T细胞只有在识别CEA且缺乏正常组织标志时才被激活。根据一篇发表在《Frontiers in Oncology》上的综述，针对CEA的CAR-T在CEA阳性且MHC分子缺失的肺癌患者中，能够通过非MHC限制的方式有效杀伤肿瘤。部分研究中，CEA CAR-T联合免疫检查点抑制剂（如PD-1抗体）使用，旨在逆转T细胞在肿瘤微环境中的耗竭状态 。

尽管目前CEA CAR-T尚未像CLDN18.2那样提交上市申请，但多项I期临床试验（如NCT02349724的长期随访）证实，对于CEA阳性的肺癌或肠癌肝转移患者，CAR-T治疗能够实现部分缓解甚至疾病稳定，为后续的联合治疗奠定了基础。

详情：国内首个实体瘤CEA CAR-T疗法闪耀国际，疾病控制率近90%！对战肺癌、肠癌双开花！

肝癌的坚守：GPC3靶点的破冰之旅

肝细胞癌（HCC）是中国“癌王”，大多伴有乙肝背景，且对免疫检查点抑制剂原发耐药。

GPC3（磷脂酰肌醇蛋白聚糖3）靶点

GPC3在正常肝组织中几乎不表达，但在70%-80%的肝细胞癌中高表达。

重要临床数据：科济药业的CT011（靶向GPC3）在多年沉寂后，于2024年AACR上公布了最新数据。在难治复发性肝细胞癌患者中，接受了CT011联合索拉非尼或仑伐替尼治疗的患者，疾病控制率达到75%。其中一例患者，达到完全缓解，且无瘤状态维持超过4年。

详情：上海成功挑战全球首例肺鳞癌GPC3 CAR-T疗法给药，多款CAR-T疗法剑指各种实体瘤！

最难的挑战：复发脑胶质瘤的多靶点围攻

脑胶质母细胞瘤（GBM）是神经外科最恶性的肿瘤之一，复发后几乎无药可用。CAR-T疗法在这里面临着血脑屏障、肿瘤异质性、免疫抑制微环境的三重打击。中国研究者们采取的策略是：“四面合围，定点清除”。

热门靶点群：EGFR、B7-H3、IL13Rα2、HER2

由于胶质瘤的高度异质性，单一靶点极易导致抗原逃逸。因此，针对复发脑胶质瘤的最新策略几乎都是多靶点组合。

EGFR/EGFRvIII：表皮生长因子受体扩增是GBM最常见的驱动因素之一。

IL13Rα2：白细胞介素13受体α2，在大部分GBM中高表达，而在正常脑中几乎不表达。

B7-H3（CD276）：免疫检查点分子，广泛表达于肿瘤细胞及肿瘤血管上，是理想的“拆桥断粮”靶点。

HER2：虽然因乳腺癌闻名，但在部分儿童及成人胶质瘤中也存在表达。

IL13Rα2：颅内注射的直接打击

脑内的肿瘤有一个特点：没有正常的淋巴循环，静脉输注的T细胞很难进去。因此，研究者采用了“Locoregional delivery”（局部区域给药，如脑室内注射）。

重要临床数据：NIH（美国国立卫生研究院）的早期研究（NCT02208362）曾证实，针对IL13Rα2的CAR-T颅内注射能让多发脑转移瘤全部消退。而最新的综述中汇总了多项研究：在65例复发患者中，疾病控制率约50%，一年生存率达到23%，这相比历史对照（不足10%）已是巨大飞跃。

EGFR和B7H3：针对异质性

由于脑瘤每个细胞长得都不一样，只打一个靶点没用。中国多家中心正在开展针对EGFR（包括EGFRvIII突变体）、B7H3、HER2的多靶点CAR-T研究。

最新进展：根据NIH数据库显示，NCT05168423和NCT05660369等多项研究正在探索序贯或联合输注不同靶点的CAR-T，以覆盖所有的癌细胞，防止复发。

国研CAR-T的未来之路：挑战与进化

尽管数据喜人，但我们仍需清醒地认识到，实体瘤CAR-T疗法仍处于发展的初级阶段。

肿瘤微环境（TME）的防线：即使CAR-T细胞到达肿瘤部位，致密的间质（如胰腺癌）、缺氧、酸性环境以及调节性T细胞（Tregs）和髓源性抑制细胞（MDSCs）的围剿，都会让CAR-T细胞迅速耗竭。为此，下一代“装甲车”CAR-T正在研发，它们被设计成分泌IL-12等细胞因子来重塑微环境，或与PD-1抑制剂联用 。

靶点的选择与脱靶毒性：GCC CAR-T会引发腹泻，CLDN18.2 CAR-T可能引起胃黏膜损伤。如何在疗效和毒性之间找到平衡，需要更精准的剂量控制和更巧妙的逻辑门控设计。

可及性与制造成本：个体化CAR-T制备周期长、价格昂贵。未来，通用型CAR-T（如来自健康供体的UCAR-T）将是降低成本的终极方向。

结语

从“无药可治”到“带瘤长期生存”，再到“潜在治愈”，国研CAR-T用了整整十年。这十年磨出的一剑，已经在胃癌、胰腺癌、肠癌、肝癌、肺癌、脑胶质瘤这六大战场上，划破了漫漫长夜。

虽然前路仍有荆棘，但灯塔已经点亮。对于绝望中的晚期癌症患者来说，保持希望，寻找合适的临床试验，或许下一道曙光，就照在自己身上。

本文为无癌家园原创