ER100能成为人类主动对抗衰老程序的第一把钥匙吗？

在人类文明的历史中，“衰老”始终被视为一种不可逆的自然规律。我们可以治疗疾病，可以更换器官，可以延长寿命，却始终无法真正阻止身体一步步走向老化。白发、皱纹、肌肉流失、认知下降、器官衰退——这些仿佛是生命程序中早已写好的终点代码。现在，一个惊人的变化正在发生：科学界开始不再把“衰老”仅仅视为自然现象，而是开始把它看成一种“可干预的生物过程”。

ER-100，或许正代表着这种新时代的开始。不久前，美国一家生命生物科学公司宣布，其针对两种与年龄相关的视力疾病的细胞重编程试验，已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。

基于澳大利亚生物学家、哈佛大学教授大卫·辛克莱尔（David Sinclair）细胞重编程研究的生物技术公司Life Biosciences不久前宣布，其临床试验——有史以来首次针对重编程技术的人体试验——将于2026年启动，这一消息震惊了所有人。该公司获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的试验性新药（IND）批准，可以测试其实验性药物ER-100治疗视神经病变的疗效，从而扫清了实现这一雄心勃勃目标的最后一个主要障碍。

ER-100 的故事始于在啮齿动物身上取得的巨大成功。辛克莱尔的团队利用他们自主研发的部分细胞重编程技术，成功修复了严重视神经损伤后的视力，随后又在非人灵长类动物身上开展了成功的试验。即将开展的这项试验将重点关注开角型青光眼 (OAG) 和非动脉炎性前部缺血性视神经病变 (NAION)。NAION 是一种“眼部中风”，可导致突发性失明。这两种疾病都与年龄相关，其中 NAION 是 50 岁以上成年人中最常见的急性视神经病变。

Life Biosciences公司采用了一种专有的重编程混合物，该混合物基于2012诺贝尔生理学或医学奖获得者山中伸弥最初提出的四种因子中的三种：OCT-4、SOX-2和KLF-4（OSK）。该公司认为，他们的方法解决了困扰早期重编程研究的几个问题。

世界著名生物科学家、哈佛大学教授辛克莱尔在悉尼新南威尔士大学

辛克莱尔在接受《生命周期新闻》采访时表示：看到这项科学在历经30余年的努力后终于进入临床试验阶段，意义非凡。为此，他将衷心感谢众多学生、合作者和伙伴，正是他们的奉献精神，才使得这些想法从实验室走向了这一里程碑。对他来说，看到这项研究成果进入临床应用，有望保护和恢复患者的视力，并有助于开发针对衰老相关疾病的新一代疗法，感到无比欣慰。这项逆转局部器官的衰败的初步成效，可能为其他器官组织的修复、逆转迈出了开创性的一步。

由于这是首个基因重编程临床试验，也是首批长寿疗法临床试验之一，业内许多人将其视为一项里程碑式的事件。YouthBio首席执行官Yuri Deigin表示：“这对整个部分基因重编程领域来说都是一个巨大的里程碑，也与我们观察到的情况相符：FDA在对待这类疗法方面一直表现出显著的开放性和前瞻性。”

YouthBio正在开发其基于基因重编程的抗阿尔茨海默病疗法。这也向更广泛的长寿领域发出了一个强烈的信号，即监管机构越来越愿意评估旨在改变衰老上游表观遗传驱动因素的疗法，而不仅仅是治疗下游症状。

人们一直关注Life Biosciences公司，并有关媒体并采访过David Sinclair和首席科学官Sharon Rosenzweig-Lipson。向他们了解对试验时间表、Life Biosciences与FDA互动经验以及公司未来发展方向的看法。

计划何时开始正式试验？何时可以期待结果？

他们首个试验点的启用工作已进入最后阶段。预计很快即可完成，之后便会立即开始招募患者。然后他们将正式启动患者招募工作。

由于这是一项基因疗法，他们将首先招募第一位患者，等待28天，然后再招募第二位和第三位患者，再等待28天。之后，他们将根据情况决定是否增加或减少剂量。这需要一些时间，但他们希望在年底前获得关于一种或多种剂量的足够信息。这将使他们能够决定是否进入二期临床试验，并开始规划下一阶段。

通常，部分重编程需要使用经过精确计算的剂量进行脉冲式给药，以防止细胞去分化。这个疗法是“一次性”的——基于单次持续给药。

我想把我们所说的部分重编程和其他人所做的瞬时重编程区分开来。有时，你会看到瞬时重编程的做法是，先给动物处理一两天，再等几天，然后再处理一两天。这种方法通常会用到所有四个因子。

他们以前在小鼠身上，不仅可以持续两个月，还可以持续三个月甚至更长时间，这证明他们可以通过更持续的表达系统实现良好的重编程和安全性。

他们的OSK疗法的神奇之处在于它不会导致细胞去分化，而是重置表观遗传密码。这种密码决定了正常的心脏、肺、肝脏和视网膜神经节细胞的形成，但随着年龄增长或罹患与年龄相关的疾病，这种密码会逐渐退化。这种疗法可以将这种密码重置回健康、年轻的状态，但并非完全恢复到多能性，而是维持细胞的身份。

由于这是人类首次进行细胞重编程试验，因此他们会非常谨慎，甚至会严重拖慢你的进度。团队的经历非常愉快，合作也很顺利。获取大量数据参，这些数据有力地支持了产品的安全性。有小鼠数据，也有非人灵长类动物数据。这些丰富的安全性数据真的很有帮助。

对团队所做的工作，FDA给予了积极的评价，最重要的是，他们顺利拿到了“可以继续进行”的函件，没有遇到任何重大问题。

ER-100为什么会引发巨大关注？

ER-100之所以受到关注，是因为它被视为一种可能针对“衰老底层机制”的新型干预方向。团队在肝脏重编程方面取得了令人振奋的成果。他们正在继续研究肝脏，未来几个月人们可能会看到更多关于他们正在研究的其他适应症的信息，并持续在多个适应症领域取得概念验证。

它代表的，并不仅仅是一种普通保健品或药物，而是一种更激进的思路：我们能否从细胞层面重新调整人体衰老节奏？现代衰老研究主要集中在几个核心方向：

• 线粒体功能退化
• 端粒缩短
• 慢性炎症
• DNA损伤累积
• 细胞衰老（Senescent Cells）
• 蛋白质折叠错误
• NAD+水平下降
• 自噬能力减弱

如果一种技术能够同时影响其中多个机制，它就有可能成为真正意义上的“抗衰老平台技术”。这也是为什么全球资本正在疯狂进入长寿产业。目前，硅谷富豪们正在押注“逆转年龄”。

今天的长寿科技，已经不只是实验室里的学术研究。它背后站着的，是全球最庞大的资本力量。例如：

• Bryan Johnson 每年投入数百万美元进行“年龄逆转实验”
• Altos Labs 聚集大量顶级生物学家研究细胞重编程
• Calico 专门研究人类寿命延长
• David Sinclair 推动NAD+与长寿机制研究

人类第一个逆转年龄的试验将在今年开始

他们都在尝试回答同一个问题：“衰老，究竟是不是一种可以被工程化干预的过程？” 如果答案是“可以”，那么人类文明将进入一个前所未有的新阶段。