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【关于液体胶的用法】正丁基氰基丙烯酸酯栓塞治疗:技术、并发症及处理

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本文旨在描述氰基丙烯酸酯黏合剂在外周血管沉积相关的急性并发症及其处理方法。尽管操作尽善尽美,正丁基氰基丙烯酸酯(n-BCA)胶栓塞术本身存在不可预测性,并发症仍会发生。


掌握可降低不良事件发生率的配制技术,以及处理并发症所需的专业技能,是安全高效使用液体栓塞剂的必要条件。


氰基丙烯酸酯胶为液态烷基 - 2 - 氰基丙烯酸酯单体,接触离子介质(如水、血液)时,会形成柔韧性聚合物,与软组织产生强黏合作用。

纯液态单体无黏性、可透射线,且聚合速度极快。

因此,需将其与钽粉或碘化油配制成双组分栓塞剂使用。


添加的辅料可延长聚合时间、使液体栓塞剂显影,便于在透视下观察。

经超选择性导管以血流导向方式输送的正丁基 - 2 - 氰基丙烯酸酯(n-BCA)液体栓塞系统(Trufill,科迪斯神经血管公司),已获美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于脑动静脉畸形(AVMs)栓塞治疗(1)。

通过创新应用,介入放射科医师已证实其在血管与淋巴病变、动脉假性动脉瘤、内漏及血管肿瘤栓塞治疗中的超说明书使用安全有效。

由于注射的胶无法精准控制,每次沉积效果均可能不可预测,使用时需具备专业操作知识。

前瞻性随机试验及日本介入放射学会使用指南中记录的操作相关不良事件,可分为三类:非靶向血管栓塞、栓塞剂聚合时间不佳、导管滞留(2-4)。

本文以图解形式展示氰基丙烯酸酯黏合剂沉积过程中出现的上述并发症,并探讨一级预防策略与处理方案。


非靶向栓塞

意外栓塞导致的非靶向血管闭塞,是 n-BCA 最具临床意义的并发症,可能引发终末器官缺血与细菌性脓毒症(5)。

发现胶碎裂并栓塞时,需明确碎片的大小、形态与位置。评估碎片负荷后,处理方案包括:将栓子移回靶部位(图 1)、


右肝切除术前右门静脉栓塞术

在行碘油∶正丁基 - 2 - 氰基丙烯酸酯(n‑BCA)=3∶1混合液成功实施右门静脉栓塞术后,经数字减影门静脉造影显示,一枚13 mm的胶栓微粒移位至左门静脉(图 a,箭头所示)。初期采用部分充盈球囊调整该胶栓的尝试未获成功。随后将一根6 F 20 mm安普拉茨鹅颈圈套器(美敦力公司)送入左门静脉,通过近端抓取技术套取该胶栓(图 b、c,箭头所示),并将其重新移位至右门静脉,对侧静脉内无残留 n‑BCA 胶(图 d、e)。术后冠状位增强 CT 提示左门静脉内未见血栓及 n‑BCA 胶残留(图 f,箭头所示)。

将栓子固定于覆膜支架下方合适的血管床内(图 2)



一位 72 岁男性,既往有左肾盂输尿管瘘病史,并伴有复发性感染性肾炎,被转介至血管介入科进行肾动脉和输尿管栓塞治疗。患者俯卧于手术台上,采用桡动脉入路,以便在单次手术中完成肾动脉和输尿管栓塞。在酒精成功栓塞肾内血管后,植入了一枚 7 毫米的 Amplatzer 血管塞 4 型(圣犹达医疗)。点状透视显示栓塞塞远端仍有持续灌注(a,箭头)。尝试通过向栓塞塞周围注射额外的 2:1 碘化油:n-BCA 混合液来加强血管闭塞。胶水回流至微导管尖端,导致导管堵塞,并附着有一根聚合胶水的分支(b,箭头)。试图撤回栓塞时,导致胶水栓塞栓子(c,箭头)移位并栓塞至右股浅动脉(SFA)的起源,点状透视显示(c)。 通过右腓肠肌通路,使用 Amplatz 鹅颈圈(Medtronic)将胶水栓塞(d)进一步引导至近端股总动脉(d,箭头),以确保股深动脉未被覆盖。部署了 iCAST 球囊扩张覆膜支架(Atrium Medical)穿过栓塞,将其卡在血管壁上。少量胶水渗入一个小分支血管(e,箭头)。完成血管造影显示右股总动脉通畅(f,箭头),伴有钙化斑块(f,箭头头)和近端左肾动脉淤滞(g,箭头)。

或经导管取出胶栓子(图 3)。


名 56 岁男性肝硬化患者,合并腹水及出血性胃食管静脉曲张,转诊至介入放射科行经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)及曲张静脉栓塞术。TIPS 成功建立后,对起源于冠状静脉(胃左静脉)的一条粗大、迂曲的 Ⅰ 型胃食管曲张静脉(图 a,箭头)进行栓塞时,发生曲张静脉破裂并发症。


采用连续柱技术( the continuous column technique)在破裂部位注射n‑BCA 与乙碘油 2:1混合胶,组织胶随即移位至冠状静脉起始部及脾静脉内(图 b,箭头)。


静脉造影(图 c)显示组织胶位于冠状静脉及脾静脉远端,并部分阻塞脾静脉管腔(图 c,箭头)。


透视点片显示,使用圈套器经静脉途径取出部分突出的聚合物胶块。鉴于脾静脉与肠系膜上静脉汇合处仍呈近乎闭塞状态,于组织胶突出的冠状静脉开口处植入一枚13 mm Viabahn 血管内支架(戈尔医疗)(图 d,箭头)。


术后静脉造影证实脾静脉(图 d、e)及 TIPS 通畅,无对比剂外渗。图中所示充盈缺损为重叠显影的组织胶(图 d,箭头尖端)及术前影像已存在的右门静脉血栓(图 e,箭头尖端)所致。

若栓塞碎片尺寸小可经鞘管取出,可使用圈套器、血栓切除球囊或 Solitaire 支架取栓装置完成。

圈套器安全性优异、相对无创、操作简便,且触感反馈良好。选用多种专用圈套器中的任意一种,推进导管将环套套住游离碎片(图 4),随后将整个系统撤回鞘管内(6)。

一名 6 周龄女婴,因先天性膈疝修补术后出现高流量术后乳糜胸,转诊至介入放射科行胸导管漏定位及介入治疗。经腹股沟淋巴管造影后,通过乳糜池穿刺插管进入胸导管。经微导管行数字减影造影显示,乳糜液自胸导管尾侧段漏出(图 a,箭头)。


使用弹簧圈及乙碘油:n‑BCA 组织胶 2:1混合液对胸导管进行栓塞,组织胶在弹簧圈内部形成铸型。在后续监测中发现,组织胶向冠状静脉窦移位(图 b,箭头)。经左上肢及右腹股沟入路,使用 10 mm 圈套器成功取出聚合胶块,透视图像如图 c、d(箭头)所示。


自右心房取出较大聚合胶块后,可见组织胶进一步移位至双侧肺动脉(图 d 箭头尖;图 e 箭头)。



因患儿出现顽固性低氧血症,最终通过外科肺动脉取栓术将其取出。

若碎片尺寸大于常规鞘管直径,且紧邻靶病变,可尝试移位操作。通过推进导管系统带动碎片,将栓子重新导向靶病变。

若碎片在新沉积位置不稳定,或大块碎片远离靶区,选择合适血管床安全永久固定胶栓子会更简便、安全、快速。

将黏合碎片重新定位至指定区域后,可释放覆膜支架跨越栓塞物,将其固定于血管壁(图 2)。该技术可消除 n-BCA 栓子碎裂与远端血管受损的风险。

图 1 a-f


50 岁男性,乙状结肠癌伴右肝转移。拟行右肝切除术,介入放射科会诊行右门静脉栓塞术。以 3:1 碘化油:n-BCA 混合液成功栓塞右门静脉后,数字减影门静脉造影显示 13mm 胶栓移位至左门静脉(a,箭头)。初始采用半充盈球囊调整胶栓失败。将 6F 20mm Amplatz 鹅颈圈套器(美敦力)推进至左门静脉,采用近端抓取技术抓住胶栓(b、c,箭头),并将其移回右门静脉,对侧门静脉无残留 n-BCA(d、e)。术后冠状位增强 CT 显示左门静脉内无血栓及 n-BCA(f,箭头)。


聚合延迟致使栓塞剂越过靶病变移位,是动静脉畸形栓塞中明确记载的严重并发症,静脉流出道阻塞会增加出血风险(7)。

基于相似的血流动力学原理,肝硬化患者门体侧支循环闭塞也具有重要临床意义。

胃食管静脉曲张栓塞过程中,门静脉(图 1)或脾静脉(图 3)部分或完全闭塞,可能影响肝移植,需预防性处理。可置入静脉支架保障血管通畅(图 3)。



注射的 n-BCA 可能过早聚合,堵塞微导管或在导管尖端反流,可能导致导管黏附于血管壁或已释放的器械(如血管塞、图 2)、覆膜支架(图 5)、弹簧圈)。此类并发症通常无严重临床后果,但仍需谨慎处理。

图 2 a-g


72 岁男性,既往左输尿管肠瘘伴反复感染性肾炎,转诊介入放射科行肾动脉及输尿管栓塞术。患者俯卧位,采用桡动脉入路,同期完成肾动脉与输尿管栓塞。

酒精成功栓塞肾内血管后,于左肾主动脉释放 7mm Amplatzer 血管塞 4 型(圣犹达医疗公司)。

透视点片显示血管塞远端仍有血流灌注(a,箭头)。尝试在血管塞周围注射 2:1 碘化油:n-BCA 混合液强化血管闭塞效果。胶在微导管尖端反流导致导管堵塞,黏附聚合胶块(b,箭头)。回撤栓塞物时,胶栓移位脱落(c,箭头)至右股浅动脉起始端,透视点片可见(c)。

经右腘动脉入路,采用 Amplatz 鹅颈圈套器(美敦力)将胶栓重新定位(d)至右股浅动脉近端(d,箭头),避免覆盖股深动脉。释放 iCAST 球囊扩张式覆膜支架(阿特瑞姆医疗公司)跨越栓子,将其固定于血管壁。少量胶溢出至小分支血管(e,箭头)。术后动脉造影显示右股浅动脉通畅(f,箭头),伴钙化斑块(f,箭头),左肾主动脉近端血流停滞(g,箭头)。


供血支内黏合剂过早聚合,多因混合比例不当、输送系统使用不当、注射剂量与速度不佳所致。

因此,预防核心在于术前规划。

注射 n-BCA 混合液前,微导管需用无肝素 5% 葡萄糖液(D5)冲洗。以非离子溶液替代生理盐水冲洗,可避免混合液接触导管尖端残留血液或生理盐水发生聚合(8)。注射葡萄糖还可在导管尖端形成局部非离子环境,利于 n-BCA 向更远端推进(8)。

注射技术方面,可采用灌注法延迟聚合。

该方法中,引导导管内径显著大于微导管外径,可在微导管周围进行葡萄糖正压持续冲洗。


此举可在导管尖端形成局部非离子环境,减缓胶聚合速度,使混合液渗透更深、栓塞更远端。该技术在已置入器械周围栓塞,或栓塞现有微导管难以到达的出血动脉时尤为实用。注射完成后,抽吸微导管并快速回撤。

若导管堵塞,需更换微导管。尝试疏通导管腔可能导致聚合胶碎片失控排出,或导管尖端释放少量液态 n-BCA,引发非靶向栓塞。


导管被聚合胶包裹滞留,是氰基丙烯酸酯黏合剂使用中公认的风险。

一级预防需注意消除导管多余袢环,确保必要时可快速可控回撤。

使用亲水涂层微导管可降低 n-BCA 黏附力、减少导管摩擦,从而降低导管永久固定风险(9)。

在已释放器械周围注射液态黏合剂时,需注意氰基丙烯酸酯配比及上述过早聚合的预防措施。

若聚合胶在微导管尖端反流,需在聚合前充分回撤导管尖端使其游离。若导管黏附于周围组织,避免暴力移动导管,防止软组织损伤。

若微导管尖端断裂(图 5),只要不影响关键结构血供,可留置体内。即便完整微导管,也可将近端剪断留置于皮下组织,安全保留在血管腔内(3)。


图 5 a-f77 岁男性,既往腹主动脉瘤(AAA)腔内修复术,因动脉瘤囊增大伴 Ⅱ 型内漏转诊介入放射科行栓塞术。术前 CT 显示 AAA 伴肾下腹主动脉 - 双髂动脉覆膜支架,疑似经腰后分支血管充盈瘤囊(a,箭头)。双侧股动脉入路,数字减影造影证实 CT 结果,右髂腰动脉(起自右髂内动脉)经侧支网络充盈腰 4 动脉(b,箭头)。

成功行弹簧圈与胶栓塞后(箭头),固定导管尖端被沉积的聚合物包裹。回撤导管时,微导管机械性断裂,尖端滞留(c,箭头)。

经右股动脉入路置入猪尾导管(d,箭头),数字减影动脉造影显示主要分支血管无血栓。再次确认胶铸型(e,箭头)与滞留微导管,自右髂总动脉至髂外动脉释放重叠壁支架,将异物固定于血管壁。术后动脉造影显示右髂内、外动脉通畅,无阻塞、夹层或造影剂外渗。

外周循环中,滞留异物引发血管血栓的顾虑,其临床意义远低于颅内循环(10)。外周是否取出导管,取决于导管位置与累及组织的特征。


1正丁基氰基丙烯酸酯液体栓塞系统获美国食品药品监督管理局批准用于脑动静脉畸形栓塞,也可在外周循环中用于血管与淋巴病变、动脉假性动脉瘤、内漏及血管肿瘤的栓塞治疗。

1尽管操作规范,正丁基氰基丙烯酸酯胶沉积本身具有不可预测性,仍会发生非靶向栓塞、静脉移位、微导管堵塞、导管滞留等并发症。

1掌握降低不良事件的技术及并发症处理方法(如栓子移位、支架释放),是安全高效使用液体栓塞剂的必备条件。

1影响胶渗透深度的因素包括:导管尖端血流方向与速度、注射技术、氰基丙烯酸酯稀释比例(n-BCA 与碘化油配比)。

根据应用场景,碘化油与 n-BCA 按不同稀释比例混合,以控制聚合速度。n-BCA 比例较高的混合液接触离子介质时聚合更快,若术中过度渗透风险高于病变完全闭塞风险,更适合选用该配比。

结论

液体栓塞剂在生物系统中沉积的行为具有不可预测性。安全临床应用需掌握并发症预防与处理策略。

内容来源:谢波介入

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介入小崔哥

崔伟医学博士

广东省人民医院 微创介入科

  • 擅长肺结节与肺癌、原发性肝癌和转移性肝癌、梗阻性黄疸(胆管癌、胰腺癌等)、胃癌、结直肠癌、血管瘤、子宫肌瘤等良恶性肿瘤的微创介入(灌注化疗、栓塞、消融、粒子、支架、滤器、输液港等)与综合治疗(化疗、靶向、免疫等)

  • 微信公众号“介入小崔哥”创立人

  • 火爆全网的“肿瘤思维导图”主编

  • 荣获2021、2022年度“年度好大夫”称号

  • 广东省器官医学与技术学会肿瘤精准医学专业委员会 常务委员

  • 岭南血管瘤血管畸形联盟 常务理事

  • 广东省基层医药学会呼吸介入诊疗专委会 委员

  • 《中华介入放射学电子杂志》 通讯编委

  • 主持国家自然科学基金青年项目一项

  • 荣获广东省医学科技进步二等奖一项

  • 曾多次受邀参加国内外学术会议,在北美放射学年会(RSNA,专业领域top1)等会议进行口头报告

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