王跃教授：洛拉替尼7年数据确证，2026 CSCO指南下的ALK阳性NSCLC长生存新纪元

*仅供医学专业人士阅读参考

洛拉替尼领衔ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）长生存新时代，2026 CSCO指南同步推进罕见靶点与围术期精准管理。

随着 2026年CSCO指南会的顺利召开，《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南2026》的更新内容备受全国临床医生关注。新版指南在NSCLC的精准治疗、罕见靶点全程管理以及规范化诊疗推广等方面作出了重要调整，其中洛拉替尼的推荐地位尤为引人瞩目。值此指南发布之际，医学界肿瘤频道特邀吉林大学白求恩第三医院胸外科王跃教授接受专访，围绕本次指南的核心更新、洛拉替尼在 ALK阳性NSCLC全程管理中的价值，以及CROWN研究7年随访数据等热点话题进行深度解读。

Q1 在2026年CSCO指南会上，肺癌领域的诊疗指南迎来了一系列重要调整。从您的临床视角来看，今年指南中哪些NSCLC相关的更新最值得关注？

王跃教授：

今年指南主要有以下几个值得关注的更新：

一是晚期NSCLC靶向治疗的推荐升级。多项靶向药物基于最新临床研究数据获得推荐级别提升。其中，ALK阳性NSCLC一线治疗中，洛拉替尼基于CROWN研究7年随访数据（7年无进展生存期（PFS）率55%，中位PFS仍未达到），继续稳居I级推荐首位药物[1]。这标志着ALK阳性晚期NSCLC的长期管理正从“延缓进展”迈向“追求长生存”的新阶段。

二是少见靶点的指南初现：随着罕见靶点靶向药物的快速发展，2026年指南对ROS1、RET、KRAS G12C等少见靶点的检测和治疗推荐更加明确。基于最新的循证证据，针对这些靶点的后线治疗新增了多项靶向药物推荐，为既往治疗选择有限的驱动基因阳性患者提供了更多有效的治疗策略。同时，部分靶向药物在辅助治疗阶段的研究也取得了阳性结果，为少见靶点阳性患者的围术期管理带来新的参考依据。

三是围术期免疫治疗的长期数据落地：多项III期研究的长期随访数据（如CheckMate-816的最终OS分析、KEYNOTE-671的5年OS率）推动了围术期免疫治疗推荐级别的进一步巩固[2,3]。但同时也提示，新辅助治疗后未达pCR的患者仍面临较高复发风险，这部分人群的后续管理策略是当前指南尚未完全覆盖的临床难点。

四是生物标志物检测的强化推荐：指南进一步强调了对驱动基因突变（EGFR、ALK、RET、ROS1、KRAS G12C等）的全面检测，尤其是术后组织样本的基因检测，为个体化辅助治疗提供依据。

总体而言，这些更新使晚期NSCLC的治疗更加精准化：一线靶向治疗推荐升级意味着更多患者有机会获得长期生存；少见靶点指南的明确和后线药物可及性提高，让既往‘无药可用’的患者有了新希望；围术期免疫治疗的长期数据落地则进一步优化了围术期管理策略，尽管未达pCR患者的后续管理仍是挑战；而生物标志物检测的强化推荐将推动临床常规开展术后基因检测，实现真正的个体化治疗。

Q2 ALK阳性晚期NSCLC的治疗中，洛拉替尼的临床价值备受关注。根据最新的CSCO指南，您如何评价洛拉替尼在一线和后线治疗中的推荐地位？在临床实践中，您会如何为患者选择ALK-TKI的序贯策略？

王跃教授：

2026年CSCO指南延续了2025版对洛拉替尼一线治疗的I级首位推荐，这一推荐等级的核心支撑来自CROWN研究的长期随访数据：中位随访83个月，洛拉替尼组中位PFS仍未达到，7年PFS率达55%，疾病进展或死亡风险降低81%[1]。这是目前所有ALK-TKI中报告的最长PFS数据，也是支撑其一线优先地位的“硬终点”。

更重要的是，生存模型分析预测洛拉替尼一线治疗的中位PFS有望达到8～10年，以洛拉替尼为起点的“3+X”序贯治疗模式累积PFS或可长达12.3年[4]。这意味着对于初治的ALK阳性晚期NSCLC患者，一线选择洛拉替尼可能决定其未来十年的生存轨迹。

表1不同ALK抑制剂治疗序列的累积PFS模型预测结果（基于AUC法估算）

上述全球数据与模型预测在中国患者中同样得到了验证。在中国/亚洲人群中，CROWN研究的五年亚组分析显示5年PFS率高达55%[5]，与全球7年数据趋势一致，这为国内临床医生和患者提供了强有力的信心。

图 1.中国亚组中洛拉替尼对比克唑替尼PFS的 Kaplan‑Meier曲线（研究者评估）

在临床实践中，对于初治的ALK阳性晚期NSCLC患者，优先推荐洛拉替尼一线治疗，尤其是以下人群：伴有脑转移（无论有无症状）、年轻、追求长期生存、或存在不良预后因素（如TP53共突变、EML4-ALK融合变异体3）的患者。CROWN研究7年数据显示，洛拉替尼一线治疗可带来长达7年以上的PFS，且颅内控制极佳，这部分患者从‘好药先用’策略中获益最大。

对于因经济原因或担心不良反应而选择二代ALK-TKI起始治疗的患者，需要密切监测疾病进展和耐药突变，一旦出现进展或检测到G1202R等耐药突变，应尽早转换为洛拉替尼。CSCO（2025）指南将洛拉替尼列为一线I级推荐，证据级别1A；克唑替尼或二代TKI治疗后进展，洛拉替尼仍为 后线I级推荐。这一策略仍能挽救部分患者的生存获益，但累积PFS可能低于一线直接使用洛拉替尼。

Q3 2026年ASCO大会已公布CROWN研究的7年随访数据。作为目前随访时间最长的ALK-TKI III期研究，这些长期数据对临床实践有何影响？

王跃教授：

疗效数据方面，CROWN研究7年随访结果已正式公布。中位随访83.0个月，洛拉替尼组中位无进展生存期（PFS）仍未达到（95% CI: 68.5个月-NR），7年PFS率达55%（95% CI: 46-63），而克唑替尼组仅3%，疾病进展或死亡风险降低81%（HR=0.19, 95% CI: 0.13-0.26）[6]。7年PFS率55%这一确切数据，进一步巩固了洛拉替尼在ALK阳性NSCLC一线治疗中的“长生存”标杆地位。值得关注的是，接受洛拉替尼治疗且24个月内未出现PFS事件的患者，其7年时仍无进展的概率高达79%；PFS事件率在治疗2年后降至约3%/年并趋于稳定，提示疾病进入长期可控状态[6]。

颅内疗效方面，洛拉替尼同样展现出卓越的长期控制能力：7年无颅内进展率达92%，中位至颅内进展时间仍未达到（HR=0.06, 95% CI: 0.03-0.12）。在基线无脑转移患者中，洛拉替尼7年无颅内进展率高达96%。尤其值得关注的是，洛拉替尼组在治疗30个月后，未再发生新的颅内进展事件，颅内TTP曲线呈现持续“平台期”[6]。

图2至颅内进展时间（TTP）曲线（ITT人群，研究者评估）

长期安全性方面，7年随访未发现新的安全性信号，无累积毒性表现。治疗相关不良事件导致的永久停药率仍为5%（8/149），且自第26个月后无新增治疗相关停药事件。关键的真实世界管理洞见是：因不良事件将洛拉替尼减量至75mg或50mg的患者，其PFS和颅内TTP与维持100mg的患者无显著差异，这为临床提供了灵活的剂量管理空间。

表2不良事件总结（Summary of AEs）

临床实践方面，7年数据（中位PFS仍未达到、7年PFS率55%）已进一步夯实洛拉替尼在ALK阳性晚期NSCLC一线治疗中的核心地位，使临床医生更坚定地践行“好药先用”策略，正如前文所述，一线选择洛拉替尼可能决定患者未来十年以上的生存轨迹。同时，长期无进展和低颅内进展率也提示，规范的长期随访和不良反应管理（尤其是高脂血症和CNS事件）将成为临床实践的重点——但剂量减量研究数据为临床提供了灵活管理的信心。此外，晚期一线取得的突破性生存获益也为洛拉替尼向围术期辅助治疗等更早期阶段的探索提供了信心。

专家简介

王跃 教授

吉林大学中日联谊医院胸外科

• 副主任 主任医师、教授、医学博士、博士生导师。
  

• 吉林省早期肺癌诊疗与快速康复临床医学研究中心负责人
  

• 吉林省医疗保障协会肺癌精准治疗专业委员会主任委员
  

• 中国健康管理协会生活方式委员会副主任委员
  

• 中国医师协会吉林省胸外科分会常委
  

• 中国医师协会毕业后医学教育外科（胸心外科方向）专业委员会委员
  

• 中国医疗保健国际交流促进会微创医学分会委员
  

• 吉林省中西医结合学会肺康复专业委员会副主任委员
  

• 吉林省医学会胸外科分会委员
  

• 吉林省抗癌协会纵隔肿瘤专业委员会委员
  

• 吉林省老年学学会老年医学和健康管理专业委员会会员

参考文献：

[1] Shaw AT, Solomon BJ, Felip E, et al. Lorlatinib versus crizotinib as first-line treatment for advanced ALK-positive non-small cell lung cancer: 7-year update from the phase 3 CROWN study. Ann Oncol. 2026.

[2] Solomon BJ, Liu G, Felip E, et al. Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study. J Clin Oncol. 2024;42(29):3400-3409.

[3] Forde PM, Spicer J, Lu S, et al. Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med. 2022;386(21):1973-1985.

[4] Wood C, Lyniv L, Isaacs JM, et al. Perioperative pembrolizumab in early-stage non-small cell lung cancer (NSCLC): safety, efficacy, and exploratory biomarker analysis. J Immunother Cancer. 2025;13(2):e010395.

[5] H. Le, N. Rifi, T. Williams, et al. Optimizing Treatment Sequencing to Maximize Survival in ALK+ Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: A Modeling Study. 2025 WCLC. P3.12.19.

[6] Wu YL, Kim HR, Soo RA, et al. First-Line Lorlatinib Versus Crizotinib in Asian Patients With Advanced ALK-Positive NSCLC: Five-Year Outcomes From the CROWN Study. J Thorac Oncol. 2025;20(7):955-968.

*此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。