——每晚一次的普通片,不仅减少肾损伤、稳定情绪、提高依从性,还能指导更安全的血药浓度管理。
在临床实践中,每天多次服用锂盐的做法仍很普遍。然而,许多医生可能并不了解,已有系统综述级别的证据表明:每日一次给药有助于预防锂盐引起的肾性尿崩症和锂相关性肾病。
一项包含新英格兰大型医疗系统4306例锂盐用药患者的结果调查也证实了这一点。研究者发现,每日服用锂盐超过一次的患者,肾功能不全的患病率更高。肾活检研究同样显示,每日多次给药与更严重的肾脏病理改变相关。
值得注意的是,所有关于锂盐每日一次给药的试验均未发现其维持期疗效有所下降,而患者依从性反而更好。
如何给药:夜间、普通片、最低有效剂量
为最大程度减少肾脏不良反应,建议在夜间服用锂盐,并且常规使用普通释剂型(半衰期约24小时)。
锂盐有片剂和胶囊两种剂型。胶囊有时更易被患者接受,因为它没有那种可能引起恶心的咸味。150mg规格的胶囊对于每日服用450mg或750mg的部分患者来说,也是比较方便的剂量。
血药浓度目标:在疗效与安全之间找到平衡
急性期治疗期间,血浆锂浓度不应超过1.0 mEq/L,以降低长期肾损伤的风险。而维持期治疗中,当浓度≤0.6 mEq/L时肾损伤风险最低。综合现有证据分析,锂盐维持期获得最佳疗效的血药浓度范围是0.6~0.8 mEq/L。
为什么首选普通片而不是缓释片?
之所以优先选择普通释剂型而非缓释制剂,是因为前者具有更优的药代动力学特性,对肾脏更安全。
患者在夜间服药后,血药浓度在12小时左右达到峰值,之后会持续下降,在次日下一次服药前降到最低点。这种低浓度状态被认为能给肾脏提供一个“喘息”的机会——让肾脏在白天大部分时间里只需要处理较少的锂,从而有助于修复高浓度带来的毒性损伤。
如果使用长效制剂,白天的后半段时间血药浓度仍然维持相对较高水平,肾损伤就得不到修复的机会。
总剂量可减少约20%,还能减轻震颤
睡前一次性服用全天剂量还有一个额外的好处:肾脏在夜间对锂的滤过速度较慢。这意味着,当患者从每日分次给药改为每晚一次给药时,通常只需原来总剂量的约80%即可达到相同的血药浓度。
例如:如果患者原来每日分次给药的总剂量是1500mg,改为每晚一次给药后,通常只需1200mg即可获得相同的12小时血药浓度。与分次给药相比,每晚一次给药降低了锂的总体暴露量,也减少了肾脏排泄的负担。
另外,每日一次给药还可能让震颤不那么令人困扰。最严重的震颤会发生在午夜时分(此时患者理论上正在睡觉),而在傍晚时分震颤程度最轻。
突破性发作怎么办?加药而非加量
较高的维持期锂浓度反而与更频繁的抑郁发作相关。如果患者在维持期锂浓度达到0.6~0.8 mEq/L的最优范围后,仍然出现了需要处理的躁狂或轻躁狂发作,且同时容易发生显著的抑郁发作,那么更好的选择是加用另一种抗躁狂药物,而不是增加锂剂量。
大多数双相障碍患者的病程中抑郁状态所占时间多于躁狂状态,因此这种情况在临床上非常普遍。对于突破性抑郁发作,可以考虑联合使用的药物包括:拉莫三嗪、鲁拉西酮、喹硫平、卡利拉嗪或卢美哌隆。
给药方式优化:一个值得重视的临床策略
从病理生理机制到临床证据,再到具体操作层面,每晚一次给予普通剂型锂盐的策略已被多项高质量研究所支持。
最新发表于2026年6月的《Psychiatric Times》综述对此进行了系统梳理,指出该方案同时实现了三个目标:降低肾损伤风险、维持双相障碍的稳定、改善患者依从性。
对于正在服用锂盐的患者,如果当前采用分次给药方案,在下次复诊时主动与医生讨论调整方案,可能是一个值得考虑的临床决策。
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