上海
近日，浙江大学第二附属医院周建维/祝颖团队在国际知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF：81.2）发表了题为“Neoadjuvant tislelizumab (anti-PD-1 antibody) plus chemotherapy in patients with advanced epithelial ovarian cancer: the exploratory NAIVE trial”的最新研究成果。这项多中心II期探索性临床试验，首次系统评估了PD-1抑制剂替雷利珠单抗联合铂类新辅助化疗在晚期上皮性卵巢癌中的临床疗效与免疫调控机制，为这一难治性妇科恶性肿瘤的治疗策略革新提供了重要循证依据。
研究设计
研究背景：晚期卵巢癌治疗困境亟待破局
上皮性卵巢癌是最致命的妇科恶性肿瘤，在女性癌症相关死亡原因中位居第五。由于缺乏有效的早期筛查手段，近70%的患者确诊时已处于FIGO III-IV期晚期，5年总生存率不足45%。对于肿瘤负荷大或不适合直接手术的患者，铂类新辅助化疗后行间歇性肿瘤细胞减灭术已成为标准治疗方案之一。然而，多项临床试验和荟萃分析显示，与传统初次肿瘤细胞减灭术相比，新辅助化疗联合手术的总生存期并未显著改善，甚至更差，凸显了开发新型治疗策略的紧迫性。
临床试验：替雷利珠单抗联合化疗展现积极信号
本研究开展的NAIVE试验是一项前瞻性、随机对照的II期临床研究，共纳入25例FIGO IIIC-IV期上皮性卵巢癌患者，随机接受替雷利珠单抗联合铂类新辅助化疗（NACI组，13例）或单纯铂类新辅助化疗（NAC组，12例）。主要终点为1年无进展生存率，次要终点包括无进展生存期、R0切除率、临床和病理学缓解以及安全性。
经过中位30.7个月的随访，研究取得了令人鼓舞的结果：
无进展生存期显著延长：NACI组中位无进展生存期为27.17个月，较NAC组的21.77个月延长了5.4个月，尽管未达到统计学显著性，但趋势明确。
长期生存获益突出：NACI组的1年无进展生存率达92.3%，2年无进展生存率达62.3%，近乎翻倍。这一“长尾效应”正是免疫治疗的重要特征。
肿瘤缓解效果更优：NACI组客观缓解率为69.2%，高于NAC组的58.3%；NACI组7.69%的患者实现完全缓解，而NAC组无一例完全缓解。
手术切除效果显著提升：NACI组84.62%的患者实现了R0切除（无肉眼残留病灶），远高于NAC组的41.67%。
安全性可控：两组≥3级不良事件发生率无显著差异，NACI组免疫相关不良事件均为1-2级，经对症处理后好转，未影响后续治疗。
值得注意的是，接受PARP抑制剂维持治疗的患者从NACI方案中获益尤为显著，提示免疫治疗、化疗诱导的免疫原性与PARP抑制之间存在潜在的协同作用。
机制解析：深度免疫图谱揭示应答机制
本研究的一大亮点在于利用单细胞RNA测序和质谱流式技术，对新辅助治疗前后的肿瘤微环境进行了高分辨率解析，揭示了免疫应答与耐药的分子机制：
应答者的免疫激活特征：在NACI治疗应答良好的患者中，CD8+ T细胞高度富集细胞毒性效应分子（如颗粒酶B、穿孔素等），展现出活跃的蛋白质合成能力和代谢适应性。同时，CD4+ T细胞中CCR8+调节性T细胞减少，而CXCL13+ Th1细胞显著扩增，后者与几乎所有类型的细胞存在广泛的通讯网络。
CXCL13+Th1-GC B细胞-三级淋巴结构轴的发现：研究首次在卵巢癌中证实，治疗应答与CXCL13+Th1细胞、生发中心B细胞及三级淋巴结构的活化密切相关。三级淋巴结构活性在应答者中显著增强，并伴随IgG型浆细胞的富集，提示活跃的体液免疫反应是免疫治疗获益的关键驱动因素。
耐药机制的多维度解析：在治疗抵抗的患者中，CD8+ T细胞呈现典型的耗竭表型，多个共抑制受体和耗竭相关基因上调。此外，NFKB1+巨噬细胞和特定成纤维细胞亚群的富集构成了免疫抑制性的基质屏障。
研究意义与未来展望
NAIVE试验为晚期卵巢癌的新辅助免疫联合化疗策略提供了初步的临床可行性证据。研究通过多组学分析鉴定了CXCL13+Th1-GC B细胞-三级淋巴结构轴作为潜在的治疗响应生物标志物和药物靶点，为未来精准筛选获益人群、设计更优化的联合治疗方案奠定了科学基础。
https://www.nature.com/articles/s41392-026-02746-w
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