痛风药要更新换代了？替古索司他III期在即，数据碾压非布司他？

痛风治疗的核心在于长期尿酸管理，而药物干预则是实现这一目标的关键手段。当前，全球抗痛风药物研发围绕三大核心机制展开——抑制尿酸生成、促进尿酸排泄、直接降解尿酸。随着2024年新药“多替诺雷”在中国上市并于2025年成功纳入医保，中国抗痛风药物市场正迎来结构性变革。在此背景下，精准把握各类药物的作用机理、临床定位及研发进展，对于企业捕捉赛道机遇、优化战略布局显得尤为关键。

本文内容摘自摩熵咨询《新药医保落地背景下中国痛风及高尿酸血症诊疗格局与市场趋势洞察报告》。该报告依托摩熵医药数据库，系统整合了海量药物管线、临床试验及市场动态数据，旨在为行业从业者与研究者提供兼具深度与前瞻性的决策参考，助力各方在复杂的研发格局中厘清趋势、规避信息盲区。

一、抗痛风药物分类：围绕三大机制展开的长期尿酸管理

痛风治疗以长期尿酸管理为核心目标，药物干预主要围绕三类机制展开，形成了结构清晰、定位分明的治疗格局。

（一）XO抑制剂：抑制尿酸生成的经典一线用药

靶点：黄嘌呤氧化酶（Xanthine Oxidase, XO）

作用原理：通过阻断嘌呤代谢末端反应，抑制尿酸的生成，从源头降低血清尿酸水平。

代表性药物：非布司他、别嘌醇、托匹司他

XO抑制剂是临床应用历史最悠久、证据基础最充分的降尿酸药物类别。别嘌醇作为第一代XO抑制剂，长期占据临床一线地位；非布司他则凭借更高的选择性及在特定人群中的安全性优势，成为近年来的主流选择；托匹司他在日本等市场亦有应用。这一类药物的共同特点是机制成熟、疗效确切，但后续同机制产品需在达标率、长期安全性及用药便利性等方面形成明确差异，创新空间相对有限，更偏向存量优化。

（二）URAT1抑制剂：促进尿酸排泄的热门赛道

靶点：尿酸转运蛋白1（Urate Transporter 1, URAT1）

作用原理：抑制肾小管对尿酸的重吸收，促进尿酸经肾脏排泄，适用于肾排泄减少型（RUE）患者。

代表性药物：苯溴马隆、多替诺雷、丙磺舒

URAT1抑制剂是当前促尿酸排泄类药物中最热门的研发方向。苯溴马隆作为传统药物，在部分国家因肝安全性问题受到限制；多替诺雷作为新一代高选择性URAT1抑制剂，于2024年在中国上市，2025年成功纳入医保，标志着该赛道进入新的发展阶段。此外，丙磺舒及曾上市的Lesinurad也为该类别增添了历史维度。

值得关注的是，与URAT1同属促排泄机制的GLUT9（葡萄糖转运蛋白9）亦具有成药潜力，但目前开发难度较大，成熟度与管线热度明显低于URAT1，当前仅有1个IND阶段药物XRF-1021在研。

（三）尿酸酶类药物：强效降尿酸的特殊治疗方案

靶点：尿酸酶（Uricase）

作用原理：利用外源性尿酸酶将尿酸降解为溶解度更高的尿囊素，后者更易经肾脏随尿排出，从而实现血尿酸的快速、深度降低。

代表性药物：拉布立海、Pegloticase

尿酸酶类药物的降尿酸效力最为明确，能够将血尿酸降至极低水平，甚至促进痛风石的溶解消退。然而，这一类药物面临多重应用限制：外源性酶易诱导抗药抗体，影响疗效持续性；静脉给药方式及输注反应、过敏风险增加了安全监测要求；G6PD缺乏症患者存在溶血及高铁血红蛋白风险。因此，尿酸酶类药物主要面向特殊高风险或难治性痛风患者，常规应用场景受限。目前，HZBio-1等新一代产品正试图通过降低免疫原性、改善给药便利性来突破这一瓶颈。

二、全球与中国抗痛风药物研发格局

据摩熵医药数据库统计，全球与中国的抗痛风药物研发格局呈现出高度相似性，URAT1和XO两大成熟靶点共同主导了上市及在研管线，创新重点集中于疗效验证、长期控制与安全性优化。

数据来源：摩熵医药-全球药物研发数据库

（一）核心观点

整体来看，当前抗痛风药物研发呈现三大核心特征：

•机制集中：当前研发格局高度集中于成熟机制，均围绕XO、URAT1等成熟靶点展开，探索性靶点数量相对有限。

•主导地位：XO与URAT1靶点凭借明确的疗效与安全性，占据了上市药物及后期在研管线的主导地位。

•趋势同步：中国研发格局与全球趋势基本保持一致，创新重点集中于疗效验证、长期控制与安全性优化。

（二）重点关注管线

在成熟靶点的框架内，部分在研管线仍展现出值得期待的差异化潜力：

替古索司他（II期临床）：作为一种新型XO抑制剂，其II期临床数据显示，治疗16周后，50mg、100mg、200mg剂量组血尿酸达标率（<6mg/dL）分别达到55.0%、81.0%和85.7%，而对照药非布司他40mg组仅为18.2%，展现出显著的疗效优势。目前该药物已启动III期临床试验，头对头对比非布司他，若最终数据稳健，有望成为XO抑制剂赛道的重要迭代产品。

Pozdeutinurad（II期临床）：作为URAT1抑制剂赛道的新锐，其II期临床数据显示，75mg单药治疗可持续降低血尿酸水平，中位值由基线9.2mg/dL降至第18个月的4.3mg/dL；更值得关注的是，无论是单药治疗还是联合别嘌醇，均实现了超过40%的痛风石完全消退率，为长期尿酸控制与靶器官获益提供了有力证据。

三、各机制研发现状与趋势研判

（一）XO抑制剂：成熟赛道，存量优化为主

作为降尿酸治疗的经典机制，XO抑制剂已有多款代表性药物在全球获批上市，临床应用经验丰富。然而，正是由于机制的成熟度极高，后续同类产品的创新空间相对有限。未来的研发方向更倾向于存量优化，即在现有疗效基础上，追求更高的达标率、更优的长期心血管安全性记录以及更便捷的给药方案，单纯同质化跟随已难以打开市场。

（二）URAT1/GLUT9抑制剂：热门靶点与高难度挑战并存

URAT1是当前促尿酸排泄方向最为成熟的热门靶点，已有多款药物上市或曾经上市（多替诺雷、苯溴马隆、Lesinurad、丙磺舒）。而同样介导尿酸重吸收的GLUT9转运体，虽被视作具有成药潜力的新兴靶点，但其开发难度明显更大，管线热度与成熟度远低于URAT1，目前全球仅有XRF-1021一款药物进入IND阶段。

（三）尿酸酶类药物：效力与安全的持续博弈

尿酸酶类药物具备明确的机制优势，能快速、强力地降低血尿酸。然而，其临床推广始终面临多重制约：外源性酶易诱导抗药抗体，影响疗效持续性；注射或输注给药方式伴随输注反应及过敏风险；G6PD缺乏症患者存在溶血及高铁血红蛋白血症的特殊风险；静脉给药与监测要求限制了常规使用。这些因素共同导致其适用人群相对狭窄，目前主要面向肿瘤溶解综合征、慢性难治性痛风等特殊高风险患者群体。

相关药物研发情况：

•拉布立海（已上市）：主要应用场景为肿瘤溶解相关的急性高尿酸血症。

•Pegloticase（海外获批）：主要用于慢性难治性痛风的治疗。

•HZBio-1（III期临床）： 旨在通过改进药物特性，降低免疫原性并改善用药便利性。

结语：

从经典XO抑制剂到URAT1新药崛起，再到尿酸酶类药物的持续迭代，抗痛风药物的研发版图正经历从“有药可用”到“精准优用”的深刻转型。摩熵咨询此份报告的数据基座——摩熵医药数据库，完整覆盖了药物研发、注册审批、临床证据与市场表现的全生命周期信息，能够为药企立项决策、投资机构赛道研判、临床医生用药选择提供真实、动态、可追溯的数据支撑。在多替诺雷等创新药物加速纳入医保、临床需求持续释放的背景下，基于数据的深度洞察，将成为参与者在痛风治疗这一百亿级赛道中把握先机、实现差异化突围的关键能力。