降血脂siRNA疗法两项3期临床试验结果积极，即将递交监管申请；抗PD-1/VEGF双抗最新分析结果公布…… | 产业新闻

降血脂siRNA疗法两项3期临床试验结果积极，即将递交监管申请

Arrowhead Pharmaceuticals今日宣布，siRNA疗法plozasiran治疗重度高甘油三酯血症（sHTG）患者的全球3期SHASTA-3和SHASTA-4临床研究取得积极顶线结果。重度高甘油三酯血症会显著增加急性胰腺炎（AP）的发生风险；急性胰腺炎可能导致患者反复住院，甚至可能危及生命。SHASTA-3和SHASTA-4研究均成功达到甘油三酯水平较安慰剂降低的主要终点，并达到两项研究中所有预设的次要终点，其中包括与安慰剂相比，急性胰腺炎发生率获得具有统计学意义的降低。

在SHASTA-3和SHASTA-4研究中，患者每3个月接受一次25 mg plozasiran皮下注射治疗后，第12个月时的甘油三酯中位降幅分别达到79%和81%，而安慰剂组的降幅约为27%。在广泛的sHTG研究人群中，即甘油三酯水平高于500 mg/dL且既往有或无AP病史的患者中，与安慰剂组相比，治疗组的累计AP事件减少了78%。在甘油三酯水平高于880 mg/dL且既往有AP病史的患者亚组中，与安慰剂相比，plozasiran治疗使AP事件减少了100%。目前，SHASTA-3和SHASTA-4研究安全性和有效性结果的完整分析仍在进行中，详细结果预计将在未来的学术会议上公布，并发表于学术期刊。

Plozasiran已以Redemplo为商品名在美国、欧盟、中国、澳大利亚和加拿大获得监管批准，作为饮食控制的辅助疗法，用于降低经基因检测确认或临床诊断为家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）的成人患者的甘油三酯水平。Arrowhead计划基于3期SHASTA-3、SHASTA-4和MUIR-3研究的数据，在全球多个国家和地区申请plozasiran用于治疗sHTG的上市许可，并计划首先于2026年底前向美国FDA提交补充新药申请（sNDA）。

抗PD-1/VEGF双抗最新分析结果公布

Summit Therapeutics今日公布了全球3期HARMONi临床试验更新后的总生存期（OS）分析结果。分析结果显示，与安慰剂联合化疗相比，ivonescimab联合含铂双药化疗在亚洲和西方患者中继续显示出积极的OS趋势，以及一致的疗效和安全性特征。

HARMONi研究在既往接受过第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的表皮生长因子受体（EGFR）突变、局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，比较ivonescimab联合化疗与安慰剂联合化疗的疗效。

2025年4月开展的主要OS分析结果显示，ivonescimab联合化疗呈现积极趋势，但未达到具有统计学意义的获益，风险比为0.79（95% CI：0.62～1.01；p=0.057）。接受ivonescimab联合化疗患者的中位OS为16.8个月，接受安慰剂联合化疗患者的中位OS为14.0个月。

2025年9月开展了另一项分析，通过延长西方患者的研究随访时间进行进一步评估。亚洲患者的数据已在主要分析时锁定，当时的中位随访时间为32.7个月。此次分析中，西方患者的中位随访时间延长至13.7个月。分析观察到的风险比为0.78（95% CI：0.62～0.98；名义p=0.0332），与主要分析结果一致。两组的中位OS与主要分析时相比均保持不变。

研究团队还基于2026年6月的数据截止日期开展了另一项分析。截至该时间点，大多数西方患者已停止治疗或完成了两年治疗。西方患者目前的中位随访时间为23.2个月。亚洲患者的数据截止日期与此前分析一致，中位随访时间为32.7个月。在全意向治疗人群和西方患者亚组中，观察到的风险比均为0.76。该分析的更多详细数据计划在即将召开的医学会议上公布。这些结果已提交给FDA。

随着西方患者随访时间延长，西方患者亚组的风险比呈持续改善趋势。经过更长时间的随访，西方患者在OS获益幅度方面的结果目前已与在亚洲入组的患者保持一致。

Ivonescimab是一款潜在“first-in-class”双特异性抗体，可通过阻断PD-1发挥免疫治疗作用，同时通过阻断VEGF发挥抗血管生成作用，并将两种作用整合于单一分子中。Ivonescimab由康方生物（Akeso）设计开发，Summit Therapeutics拥有其在相关授权区域的开发和商业化权益。

FDA受理创新小分子新药申请

BridgeBio Pharma今日宣布，美国FDA已受理encaleret用于治疗常染色体显性遗传性低钙血症1型（ADH1）患者的新药申请（NDA）。FDA已将PDUFA目标行动日期定为2027年5月8日。

Encaleret治疗ADH1的3期CALIBRATE临床试验达到所有预设的主要疗效终点和关键次要疗效终点。研究结果显示，encaleret有望通过靶向ADH1的根本遗传病因成为疾病修饰疗法。研究的主要结果包括：

• 随机接受encaleret治疗的受试者中，76%同时达到目标血钙和尿钙水平；相比之下，这些受试者在接受标准治疗期间达标的比例为4.4%（p<0.0001）。

• 随机接受encaleret治疗的受试者钙代谢迅速且持续改善，血钙水平在第3天即观察到升高，尿钙水平在第3周下降，并维持至第24周。

• 第24周时，随机接受encaleret治疗的受试者中，同时达到目标血钙和尿钙水平的比例高于继续接受标准治疗的受试者（encaleret组为76%，标准治疗组为19%；p<0.0001）。

• Encaleret展现出良好的安全性和耐受性，encaleret组无受试者停药，严重不良事件发生率较低，且两组发生频率相似。

Encaleret是一款在研口服小分子药物，正在被研究用于治疗ADH1和慢性甲状旁腺功能减退症，其设计旨在选择性负向调节钙敏感受体（CaSR）。Encaleret已获得美国FDA授予的快速通道资格，并在美国、欧盟和日本获得孤儿药资格。

参考资料：

[1] Arrowhead Pharmaceuticals Reports Topline Results from Phase 3 SHASTA-3 and SHASTA-4 Studies of Plozasiran in Patients with Severe Hypertriglyceridemia. Retrieved July 22, 2026, from https://arrowheadpharma.com/en-us/newsroom/arrowhead-pharmaceuticals-reports-topline-results-phase-3-shasta

[2] BridgeBio Announces FDA Acceptance of NDA for Encaleret for ADH1. Retrieved July 22, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/07/22/3331254/0/en/bridgebio-announces-fda-acceptance-of-nda-for-encaleret-for-adh1.html

[3] Ivonescimab Plus Chemotherapy Shows Consistent, Favorable Overall Survival Results in Western and Asian Patients in Updated Analysis from Global Phase III HARMONi Study. Retrieved July 22, 2026, from https://www.businesswire.com/news/home/20260722390898/en/Ivonescimab-Plus-Chemotherapy-Shows-Consistent-Favorable-Overall-Survival-Results-in-Western-and-Asian-Patients-in-Updated-Analysis-from-Global-Phase-III-HARMONi-Study

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