四川
随着女性生育年龄的普遍推迟，生殖衰老引起的卵母细胞质量下降已成为生殖医学领域面临的重要难题。女性在35岁之后自然受孕率显著降低，即便依赖辅助生殖技术，高龄患者的临床妊娠率与活产率也急剧下降。
高龄卵母细胞常伴随染色体非整倍体率增加、线粒体功能障碍、活性氧累积以及纺锤体组装异常等一系列细胞学缺陷，严重限制了后续胚胎的发育潜能。因此，寻找能够靶向改善高龄卵母细胞质量、恢复女性生育力的有效分子策略，一直该领域的重点研究方向。
2026年8月3日，来自华中科技大学附属同济医院的研究团队在Advanced Science杂志发表题为“SDF-1 Attenuates Oocyte Quality Decline During Reproductive Aging Through Autophagy-Enhanced Stress Granule Scavenging”的文章。
该研究发现，在人类卵泡液/卵子以及小鼠卵巢组织中，基质细胞来源的因子-1（SDF-1）的水平与年龄呈显著负相关。
值得指出的是，无论是体外还是体内补充SDF-1，都能改善与年龄相关的多种卵子缺陷，包括恢复减数分裂纺锤体的正常形态、改善染色体的排列情况、使皮质颗粒和线粒体的分布趋于正常、提升线粒体膜电位，同时减少氧化应激。
研究人员首先检测了SDF-1在生殖衰老过程中的表达变化，发现高龄女性（大于等于35岁）卵泡液中的SDF-1浓度显著低于年轻女性，且SDF-1水平与女性年龄呈显著负相关，与反映卵巢储备功能的窦卵泡计数呈显著正相关。在小鼠模型中，无论是生殖器官组织还是不同发育阶段的卵母细胞，高龄小鼠体内SDF-1的表达水平均显著下调，提示SDF-1与卵巢及卵母细胞的衰老表型密切相关。
随后，研究人员从小鼠卵巢中采集GV期卵母细胞并在体外培养至MII期，发现外源性补充SDF-1能够显著提高高龄小鼠卵母细胞的第一极体排出率。此外，SDF-1处理还显著降低高龄卵母细胞中纺锤体及染色体异常的发生率。在胞质质量方面，SDF-1补充不仅恢复了皮质颗粒在质膜下的正常单层分布，还改善了线粒体的周核分布形态，并提升了线粒体膜电位。
紧接着，研究人员对高龄小鼠连续14天腹腔注射SDF-1，结果显示SDF-1给药成功提高了高龄小鼠卵巢内的SDF-1蛋白水平，有效缓解了高龄导致的卵巢指数下降，并增加了生殖期各阶段特别是前窦卵泡与窦卵泡的数量，表明其具有改善卵巢储备下降的潜力。更重要的是，在生育力测试中，接受SDF-1治疗的高龄雌鼠累积产仔数和平均每胎产仔数均高于未处理的高龄对照组。
进一步研究发现，SDF-1补充可降低高龄卵母细胞内总活性氧及线粒体超氧化物的累积，同时提升胞内还原型谷胱甘肽水平并上调多种关键抗氧化基因的表达。这种抗氧化防御能力的增强进一步减轻了由过量活性氧诱导的DNA双链断裂与细胞凋亡。
为了深入解析SDF-1改善卵母细胞质量的转录组学机制，研究人员对高龄及SDF-1处理组卵母细胞进行了单卵母细胞RNA测序。差异表达基因分析及GO、KEGG富集分析表明，SDF-1重塑了高龄卵母细胞的转录谱，差异基因显著富集于细胞衰老调控、应激响应、溶酶体以及自噬等相关通路，且与卵母细胞质量、线粒体功能及减数分裂相关的基因表达均发生了显著改善。
机制上，SDF-1处理可上调高龄卵母细胞中自噬标记物Beclin-1和LC3的表达，降低高龄卵母细胞中应激颗粒标志物G3BP1的表达，且G3BP1与LC3的共定位及相关性显著增强，提示SDF-1通过增强自噬促进了应激颗粒的清除。
总而言之，该研究结果表明SDF-1在与年龄相关的卵巢衰老过程中起着重要作用，同时表明补充SDF-1可能有助于提升老年小鼠的卵子质量与生育能力。这种作用似乎与自噬机制对应激颗粒的清除作用有关，不过具体的上游信号传导途径以及自噬与应激颗粒清除之间的因果关系仍有待进一步明确。
参考文献：
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.76902
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