北京
研究发现，类风湿关节炎对不同的关节偏好，可能与出生前关节组织发育差异有关。易感关节在胚胎期就已形成独特的细胞组成和结构特征，其成纤维细胞对炎症信号反应更特殊，为早期干预提供新思路。关注详情。
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类风湿关节炎为何偏爱攻击某些关节，却对另一些“手下留情”？这一困扰医学界数十年的谜题，如今有了突破性线索。
近日，在《自然·免疫学》上发表研究指出，答案或许要追溯到我们出生之前，关节自身的“先天设定”可能在胚胎发育期就已埋下伏笔。
研究团队对比了手指上两类结局迥异的关节：近端指间关节（PIP）是类风湿关节炎的“重灾区”，而指尖的远端指间关节（DIP）却很少受累。通过单细胞测序、高分辨率3D X射线成像等先进技术，研究人员绘制了人类发育中手指关节的精细图谱。
研究发现，早在胎儿时期，PIP关节就拥有更大的滑膜体积和更高比例的PI16阳性成纤维细胞，这是一种特殊的结缔组织细胞，而DIP关节则不然。这些差异并非后天免疫攻击的结果，而是在出生前就已确立的“出厂设置”。
进一步分析显示，PIP关节中富集的PI16+成纤维细胞，在位置上紧紧环绕血管及肌腱、韧带与周围组织的连接点，而且它们在面对炎症信号时，除了表现出与其他成纤维细胞共有的促炎反应外，还会启动与组织调节、免疫调控相关的独特通路变化。
同时，高精度3D影像揭示，PIP关节的滑膜组织体积更大、排列结构也与不易患病的关节明显不同。这些细胞和结构的双重差异，共同决定了炎症更易在哪“扎根”。
研究负责人表示，长期以来人们总把目光聚焦于免疫系统，但是新发现表明，组织本身的“体质”同样关键，发育期建立的结构特征，可能决定了成年后炎症的“偏好”部位。
研究还发现，滑膜衬里细胞可能源自软骨和周围成纤维细胞两种前体，其分化过程受局部低氧等信号影响，这为未来通过修复组织正常功能来治疗关节炎开辟了新方向。
易感关节在出生前就已拥有独特的细胞群，而且这些细胞对炎症的反应方式与众不同，提示关节炎的“选址”并非随机。这一发现不仅改写了我们对疾病起源的认知，更意味着未来或能在生命早期就识别高风险关节，为预防和超早期干预提供全新靶点。
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