从前赛诺菲研发掌门人到B细胞治疗先锋：Deerfield押注剂泰NanoForge，重构自免疾病治疗逻辑

撰稿｜朱萍、李佳英

一家刚刚走出“隐身模式”的美国Biotech，背后汇聚着一位曾经掌舵赛诺菲全球研发体系的科学家、一位推动“免疫重置”概念进入自身免疫疾病治疗前沿的顶级免疫学家，以及一家在全球生物医药投资圈颇具影响力的投资机构。

8月12日，由Deerfield Management孵化的Boulevard Bio正式亮相，获得6500万美元资金，并一次性推出三个聚焦B细胞驱动自身免疫疾病的候选药物。公司CEO Mahesh Karande将“Boulevard”解释为“通往治愈的一条美丽道路”，这句话也恰好概括了这家公司的野心：它并不满足于为慢性自身免疫疾病提供又一种长期使用的免疫抑制药，而是试图重新定义疾病治疗的终点。

更值得关注的是Boulevard的科学和资本组合。公司由免疫学家Georg Schett、Deerfield合伙人兼Deerfield Discovery and Development（3DC）CEO Frank Nestle等共同创立。其中，Nestle曾担任赛诺菲全球研究负责人及首席科学官，在赛诺菲任职期间负责多个核心治疗领域的早期研究；Schett则长期深耕B细胞与自身免疫疾病，并成为CAR-T治疗自身免疫疾病、推动“免疫重置”理念的重要科学家。赛诺菲官方资料显示，Nestle于2016年加入赛诺菲，最初负责免疫与炎症研究，随后升任全球研究负责人及CSO；Deerfield目前则由他领导3DC这一内部研发和公司孵化引擎。

但真正让Boulevard在8月12日引发行业关注的，并不只是科学家阵容，而是其已经搭建起来的技术路线：一端是BLVD101这样的双靶点BAFF/APRIL抗体，直接切入IgA肾病这一正在快速升温的自身免疫疾病市场；另一端，则是6月刚刚从中国剂泰科技（METiS TechBio）引进的三特异性T细胞衔接器BLVD201。后者由剂泰NanoForge平台支持开发，交易金额最高可达16亿美元，Boulevard支付2000万美元首付款，并承担最高16亿美元的开发、注册及商业里程碑，同时附带销售分级特许权使用费。

如果把这两笔动作放在一起看，Deerfield真正押注的或许并不是某一个药物，而是一套新的慢性疾病治疗逻辑：从持续压制异常免疫，到精准清除致病B细胞，再到重新建立一个更接近正常状态的免疫系统。而剂泰NanoForge，则有望成为这条“治愈之路”上极为关键的一块技术拼图。

01.

自身免疫药物正在寻找新的终点

过去数十年，自身免疫疾病的药物研发逻辑基本围绕一个关键词展开：“抑制”。

无论是糖皮质激素、传统免疫抑制剂，还是后来的抗TNF、抗IL-6、抗IL-17以及其他靶向生物药，本质上都是试图降低过度活跃的免疫系统，让患者从疾病活动期进入低活动甚至缓解状态。这个模式已经创造了一个巨大的免疫药物市场，也诞生了Humira、Dupixent等重磅产品。

但问题同样明显：对于大量自身免疫疾病患者而言，“缓解”并不意味着疾病机制被改变。药物一旦停止，异常免疫反应可能重新出现，患者仍然需要长期甚至终身治疗。因此，自身免疫领域真正具有颠覆性的命题，并不是“有没有更强的免疫抑制剂”，而是能不能让异常的免疫记忆真正消失。

因此，近年来自身免疫领域开始出现一个更具颠覆性的方向：能不能不只是压制免疫系统，而是直接清除造成疾病的异常免疫细胞，让免疫系统重新建立？

这也是“免疫重置”概念受到关注的原因之一。

B细胞正处于这一变化的核心。B细胞不仅参与自身抗体产生，也参与抗原呈递和免疫记忆形成。由此产生的一个重要研究假设是，如果能够更加彻底地清除致病B细胞以及与自身抗体产生相关的细胞群，就有可能获得比传统免疫抑制更持久的疾病缓解。

2025年发表于《Nature Reviews Immunology》的文章指出，所谓immune reset，是通过清除致病淋巴细胞，再让新的、相对“初始”的免疫细胞重新建立免疫系统，从而实现持续缓解；越来越多研究开始显示，比传统抗CD20治疗更加深度和广泛的B细胞清除，可能提高患者获得长期缓解的概率。

Georg Schett正是这一方向的重要研究者之一。近年来，CD19 CAR-T在系统性红斑狼疮等自身免疫疾病中的临床探索不断出现积极信号，部分患者在接受治疗后实现停药缓解，推动了“immune reset”从科学概念走向临床研究。相关研究认为，CAR-T通过深度清除B细胞后，新生B细胞重新出现时可能呈现更加“初始”的免疫特征，这也是免疫重置理念的重要科学基础。

Boulevard显然希望站在这条路线的前沿。其核心逻辑并不是简单寻找一种新的免疫抑制剂，而是围绕B细胞生物学设计不同靶点组合和药物形式，寻找更持久的疾病控制方式。

这一逻辑首先体现在BLVD101上。该药是一款同时靶向BAFF和APRIL的双特异性抗体，针对IgA肾病（IgAN），公司披露的早期数据支持每12周给药一次。CEO Karande特别强调，季度给药并不只是为了提高便利性，而是希望通过更持续的机制干预探索更好的长期肾脏保护。需要强调的是，BLVD101目前仍处于早期开发阶段，长期肾脏保护和疾病修饰价值尚未得到临床验证。

而这正是Boulevard值得关注的地方：它试图把自身免疫疾病的治疗终点，从“患者需要长期服药”向“患者能否获得更持久的疾病缓解”推进。

02.

Deerfield为何押注剂泰NanoForge？

BLVD101进入的是一个已经开始升温的IgAN竞争市场。2026年7月，美国FDA批准Vera Therapeutics的Trutakna（atacicept-vymj）用于降低具有疾病进展风险的成人原发性IgAN患者蛋白尿。另一边，Vertex的povetacicept在III期RAINIER研究中也取得积极结果，36周时尿蛋白较基线下降52%，较安慰剂下降49.8%，并已进入美国监管审评阶段。

在这样的竞争格局下，Boulevard真正激进的资产，是BLVD201。如果说BLVD101代表Boulevard在自身免疫疾病领域的“正面战场”，那么BLVD201则代表了它更具进攻性的技术路线。

而BLVD201前身为剂泰科技的MTS-128。

2026年6月，剂泰科技与Boulevard达成全球独家授权交易，Boulevard获得其全球开发、生产和商业化权益。交易首付款为2000万美元，潜在开发、注册和商业里程碑最高16亿美元，此外还有销售分级特许权使用费。进入Boulevard后，MTS-128被重新命名为BLVD201，目前处于IND-enabling阶段。

这笔交易最值得关注的并不是“16亿美元”这个数字，而是为什么Deerfield旗下这家刚刚成立的Biotech，会在临床前阶段下注一个来自中国的资产。

答案首先来自疾病机制。BLVD201是一款三特异性T细胞衔接器，靶向CD19、BCMA和CD3，用于严重B细胞驱动的自身免疫疾病。按照Boulevard披露的设计逻辑， CD19和BCMA分别覆盖不同阶段B细胞及浆细胞相关群体，再通过CD3连接T细胞，以期实现更深度的免疫清除。

这与Schett长期关注的“免疫重置”方向形成了天然连接。

BLVD101代表的是一种相对温和、持续性的B细胞通路调节，而BLVD201则更进一步，试图通过TCE机制直接调动T细胞清除致病B细胞。两者并不是同一种技术路线，却指向同一个问题：能不能把自身免疫疾病从需要持续控制的慢性疾病，变成经过一次或少数几次深度干预后获得长期缓解的疾病。

剂泰此次交易的重要看点之一，则在于NanoForge为这一方向提供了AI驱动的分子工程能力。按照剂泰公开信息，MTS-128正是基于NanoForge平台开发。这里需要特别注意，NanoForge的价值不能简单概括为“AI生成药物”，真正值得关注的是其能否持续把AI能力转化成具有明确机制、能够进入临床开发并最终获得全球BD定价的创新资产。

从这个角度看，MTS-128获得Boulevard全球开发权，体现了海外Biotech对该类创新资产的认可：一个来自中国的早期技术资产，开始进入美国Biotech围绕全球前沿治疗方向搭建的核心管线。

但这仍然是一张“期权”，而不是已经兑现的价值。BLVD201尚未进入临床，疗效、安全性、细胞因子释放风险以及能否真正实现持久免疫重置，都需要后续临床数据回答。

03.

Deerfield在搭建什么？

如果把Boulevard看成一家普通Biotech，那么BLVD201只是一次License-out；但如果把它放进Deerfield的研发体系中，这笔交易就呈现出另一层意义。

Frank Nestle此前曾任赛诺菲全球研究负责人兼首席科学官，负责赛诺菲全球研究体系；离开大型药企后，他进入Deerfield，并担任Deerfield Discovery and Development（3DC）CEO。Deerfield将3DC定位为内部药物发现与开发体系，其逻辑并非单纯提供资本，而是把早期科学、药物发现和公司孵化结合起来。

这也解释了Boulevard为什么从一开始就呈现出与传统Biotech不同的气质。

一方面，Schett代表的是B细胞和自身免疫疾病最前沿的科学方向；另一方面，Nestle带来大型跨国药企全球研发体系的经验；Deerfield则提供资本和3DC研发平台。在这个基础上，Boulevard再通过外部License-in寻找能够补充自身技术路线的资产。

于是，剂泰NanoForge进入了这套体系。

从产业角度看，这种组合可能代表未来创新药研发的一种新模式正在出现：资本不再只是等一个科学家带着项目来融资，而是主动围绕疾病机制搭建研发平台，再从全球范围寻找最适合进入这一平台的创新资产。

这对中国Biotech的意义也很明显。过去中国创新药出海的核心价值，更多来自已经拥有临床数据的候选药物；但随着全球药物研发竞争进一步前移，能够提供差异化技术平台、AI分子工程能力和早期创新资产的中国企业，也开始有机会进入全球Biopharma的价值链。

剂泰此次交易的真正价值，因而不只是2000万美元首付款，也不只是最高16亿美元里程碑，而是NanoForge第一次以明确的全球创新资产形式进入一家美国Biotech的核心管线。

当然，这条“治愈之路”距离终点还很远。

Boulevard目前拥有的仍然是早期资产，BLVD101需要证明季度给药能否真正转化为持久疾病控制，BLVD201则需要证明深度B细胞清除能否在疗效与安全性之间找到平衡。NanoForge也需要通过更多项目证明，一次成功的License-out究竟是偶然，还是平台持续产出创新资产能力的开始。

但从产业趋势看，Boulevard已经把一个值得全球创新药行业关注的问题摆到了台面上：下一代自身免疫药物，究竟只是让患者更方便地长期治疗，还是有可能真正改变疾病轨迹？

Deerfield选择用资本和研发体系押注这个问题，Schett用多年B细胞研究回答这个问题，而剂泰NanoForge，则因为一笔License-out进入了这场全球研发竞赛。

最终能否走到“治愈”，还要靠临床数据证明。

但至少现在，全球创新药产业正在出现一个越来越清晰的变化：中国Biotech输出的价值，正在从单一药物License-out，逐渐走向能够嵌入全球前沿研发体系的技术与创新资产。

而这，可能比16亿美元本身更值得关注。

*封面来源：神笔PRO

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