孩子咳不出痰也能查结核？诊断新方法来了

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儿童结核诊断，正在被改写

2026年3月，一篇发表于Frontiers in Pediatrics的综述文章系统梳理了近五年儿童结核病诊断领域的主要进展。该研究由复旦大学附属上海市公共卫生临床中心团队领衔完成，全面梳理了近5年全球儿童结核病诊断领域的核心进展与突破。

研究指出，儿童结核病诊断正从数十年依赖成人循证证据的诊疗范式，逐步转向以儿童生理特征、临床特点为核心的专属诊断体系，快速分子检测、宿主生物标志物、人工智能辅助影像三大技术方向的革新，为破解儿童结核“难发现、难确诊、难推广”的全球困境提供了关键支撑，也为实现WHO终结结核战略中儿童群体的防控目标奠定了全新的循证基础。

图1：文献截图

研究背景

结核病仍是全球范围内最具挑战的传染性疾病之一，而15岁以下儿童是结核感染的高危群体，其诊断难度远高于成人。WHO2025年全球结核病报告数据显示，2024年全球共有17.43万儿童死于结核病，占所有结核死亡病例的14.2%，其中74%的死亡病例来自5岁以下婴幼儿；同时，约52%的5岁以下结核患儿未被诊断、未接受治疗或未被上报，96%的结核死亡儿童未接受规范抗结核治疗。

儿童结核诊断率长期偏低，核心源于四大难以突破的临床困境：

1.儿童结核临床表现非特异性强，与肺炎、哮喘等儿童常见呼吸道疾病症状高度重叠，极易造成误诊或诊断延迟；

2.儿童结核以少菌型病变为主，细菌载量通常低于传统细菌学检测的下限，涂片镜检、培养等传统方法灵敏度严重不足；

3.高质量呼吸道标本获取难度大，年幼儿童常无法自主咳痰，需采用诱导排痰、胃液抽吸等侵入性操作，临床接受度低；

4.长期缺乏儿童友好型、可在基层推广的床旁检测工具，多数检测技术依赖中心化实验室与专业操作人员，在结核高负担的资源有限地区可及性极差。

在此背景下，该综述系统检索了PubMed/MEDLINE、Embase、Web of Science、Scopus、Cochrane Library、Google Scholar等数据库，纳入2020年12月1日至2025年12月31日发表的相关文献，优先选择多中心儿童队列研究、诊断准确性研究、实施性研究及影响国际指南更新的核心循证证据，通过叙事性综述的方式，全面剖析了儿童结核诊断领域的技术进展、性能特征与落地可行性，同时明确了当前尚存的证据缺口与未来研究方向。

儿童结核诊断的核心技术进展

当前儿童结核诊断已完成从传统细菌学为主，向整合分子诊断、宿主标志物、AI辅助技术的多维诊断模式的转型，四大技术方向的突破成为近五年领域发展的核心驱动力。

1.

快速分子诊断技术：实现从实验室中心化到基层床旁化的跨越

WHO已明确推荐，快速分子诊断应作为疑似结核儿童的初始检测手段，全面替代灵敏度极低的痰涂片镜检。近五年，分子诊断技术在儿童人群中的应用实现了三大核心突破：一是检测限持续降低，适配儿童少菌型病变的特征；二是兼容粪便、舌拭子、胃液等多种非侵入性/微创标本，解决了儿童标本获取难题；三是设备便携化、操作简化，实现了近床旁检测的落地。

其中，Xpert MTB/RIF Ultra 通过多拷贝靶标和检测体系优化降低了检测限，在儿童少菌型和非痰标本检测中较前代 Xpert 显示出更高敏感性。WHO推荐快速分子检测作为疑似儿童结核的初始检测手段，其中Xpert/Ultra 是目前应用最广泛的平台之一。同时，便携式 GeneXpert Edge 与舌拭子等非痰标本的结合，为社区或家庭场景下儿童结核筛查提供了概念验证，但距离常规推广仍需更多实施性研究支持。

Truenat 平台则为资源有限地区的儿童结核诊断提供了核心解决方案。该平台为电池供电的微 PCR 检测系统，仅需极简的实验室基础设施，30~60 分钟即可完成检测。在部分研究中Truenat 显示出接近 Xpert 的诊断性能，同时对基层场景更友好，但儿童人群数据仍需进一步扩大，尤其是耐药检测方面。

此外，TB-LAMP 等温扩增技术可作为无分子检测能力地区的替代方案；CRISPR-Cas 检测在血浆 cfDNA、粪便、咽/舌拭子等非痰标本中显示出较高潜力，但目前仍处于早期临床转化阶段，尚未进入 WHO 常规结核诊断推荐。tNGS 则更多用于确诊结核或疑似耐药结核后的耐药谱分析，短期内仍主要适用于参考实验室和复杂病例管理。

图2：性能、结核病样本类型及世界卫生组织（WHO）推荐的分子和新兴诊断检测在儿科中的作用

2.

宿主反应与生物标志物：破解少菌型结核诊断的核心瓶颈

儿童结核以少菌型病变为主，基于病原体检测的方法存在天然的灵敏度局限，而宿主来源的生物标志物为诊断提供了全新维度，目前主要应用于儿童结核的分诊与危险度分层。

近五年，该领域最具突破性的进展是宿主标志物检测的床旁化。Cepheid Xpert MTB-HR 将三基因宿主反应特征转化为指尖血近床旁检测，在儿童多中心队列中显示出较高特异度 (90.3%)，但敏感度仍有限，因此目前更适合作为分诊或辅助判断工具，而非确诊工具。而多蛋白生物标志物组合的研发也取得关键进展，多国联合队列开发的3~6 个蛋白的检测 panel，在儿童结核诊断中 AUC 达 0.87~0.88，达到了 WHO 结核筛查/分诊检测的最低目标阈值。

同时，TAM-TB 检测通过识别结核特异性 CD4+T 细胞活化标志物，在培养确诊的儿童结核中实现了 83.3% 的灵敏度与 96.8% 的特异度；WHO 目前推荐尿液 AlereLAM 作为 HIV 感染且疑似结核儿童的辅助检测；新一代 FujiLAM 在儿童，尤其是 HIV 感染儿童中显示出更高敏感度 (42%~63%)，但仍需进一步验证和规范化应用。

3.

AI辅助影像与免疫诊断：完善全流程诊断体系

WHO 已推荐基于胸片的 CAD 系统用于成人结核筛查，但这些工具尚不推荐用于儿童结核诊断。儿童胸廓解剖和影像表现与成人不同，目前 AI 影像工具在儿童中仍只能作为辅助。近年儿童专属的深度学习影像模型不断涌现，内部验证中AUC 最高可达 0.903，但外部数据集泛化性不足，目前尚不能替代人工阅片，仅可作为诊断辅助工具，未来亟需大样本、标准化的儿童胸片数据集支撑模型优化。

在结核感染诊断方面，新型IGRA 平台与改良型结核菌素皮肤试验取得显著进展。新型 ESAT-6/CFP-10 融合抗原皮肤试验，大幅降低了卡介苗接种导致的假阳性，在儿童结核感染筛查中特异度显著优于传统 TST；新型 IGRA 试剂在儿童队列中展现出更稳定的检测性能，成为儿童结核感染辅助诊断的核心工具。

研究局限与临床借鉴意义

尽管儿童结核诊断取得了里程碑式的进展，但仍存在三大核心局限：

1.循证证据与临床落地存在显著鸿沟，多数创新技术仍集中在研究与参考实验室层面，缺乏多中心、前瞻性的儿童队列验证，尤其是婴幼儿、HIV感染、营养不良、肺外结核等高危人群的数据严重不足；

2.目前尚无完全符合WHO目标产品概况的儿童友好型诊断工具，现有检测仍存在成本高、操作门槛高、依赖基础设施等问题，无法满足高负担地区基层的核心需求；

3.成人诊疗范式的惯性仍未完全打破，多数诊断工具仍先基于成人开发，再向儿童人群外推，缺乏从研发阶段就以儿童为核心的设计。

小结

对于全球结核防控，尤其是我国这样的结核高负担国家而言，该研究具有重要的临床借鉴意义。儿童结核早诊早治始终是我国结核防控工作的薄弱环节，未来应加快国际先进诊断技术的本土化验证与落地，开展基于我国儿童人群的多中心诊断准确性研究，建立适配基层医疗体系的儿童结核诊断路径，重点推广非侵入性标本、近床旁分子检测技术的应用，减少儿童结核的漏诊与诊断延迟。

同时，为了尽早实现终结结核的全球目标，未来研究应聚焦儿童专属诊断工具的研发，重点开发可在床旁开展、基于无创标本的自动化检测设备，降低检测成本与操作门槛，同时不断优化其在婴幼儿、免疫低下儿童等高危人群中的诊断效能，推动儿童结核诊断从“成人范式适配” 向 “儿童专属体系” 的全面转型。

参考文献：

[1] Yang Y, Ye D, Fei Z, et al. From gaps to progress: five-year global advances in the diagnosis of pediatric tuberculosis. Front. Pediatr. 2026,14:1778870.

本文来源：上海公卫结核中心

责任编辑：蔡璇

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