新冠感染后，重新唤醒“沉睡病毒”！Nature最新：近50%住院患者多种病毒再激活，还扰乱免疫系统和代谢功能，加剧急性期后「浑身不得劲」

如今，新冠病毒已经很难彻底从我们的生活里「退场」了。最近身边「又阳了」的人明显多了起来。

中国疾控中心最新监测显示，截至8月13日，新冠病毒仍是当前检出率最高的呼吸道病原体，在哨点医院流感样病例中的阳性率达到21.1%。仅7月份，全国就报告了52.2万例新冠确诊病例、487例重症和1例死亡。

但要说同样是感染新冠病毒，为什么有人发热两天就逐渐好转了，还有人却在康复之后各种说不清道不明的后遗症缠身？

近期，来自美国得克萨斯大学等机构的研究团队发表于Nature的一项重磅研究就揭开了一种惊人的现象。

研究团队发现，新冠感染能重新「唤醒」体内原本处于低活跃状态的病毒。高达47.9%的住院新冠患者出现了疱疹病毒、圆环病毒等潜伏病毒的再激活。而且，它们再激活的程度越严重，患者的病情也越危急。同时，这些「休眠病毒」的苏醒还与部分长新冠症状存在明显关联。

近50%新冠住院患者，

体内潜伏的病毒「醒了」

对鼻拭子、气管吸出物和外周血进行RNA测序后，研究者发现，除了SARS-CoV-2之外，体内潜伏的EB病毒（EBV）、单纯疱疹病毒1型（HSV-1）、巨细胞病毒（CMV）等疱疹病毒，以及圆环病毒等都开始「冒头」。其中高达47.9%的患者，在急性期都出现了至少一种病毒再激活的信号。

不过，这些病毒没有在同一个时间点集体「醒来」，反而各有各的节奏。

最早出现的是EBV。入院第1-8天就有24%的患者检测到EBV转录本，随后逐渐下降；圆环病毒则一直维持在相对稳定的水平，直到入院约第20天后才慢慢减少。到了疾病后期，HSV-1和CMV才逐渐活跃起来。入院第19-23天时，HSV-1在气管吸出物和鼻拭子中的检出率分别达到43%和15%。

并且，这些病毒在不同时间点陆续「醒来」，也和新冠住院患者的病情轻重有着一定联系。圆环病毒以及EBV、CMV和HSV-1的再激活信号，都更常出现在病情较重的患者身上。尤其在危重症患者中，检测到CMV、EBV或HSV-1者，随后1年内死亡的风险更高，也更容易出现休克、菌血症、肾脏或肝脏并发症、卒中和血栓等问题。

长新冠症状迟迟「不退场」，

圆环病毒在背后「添了把火」

当然，这些潜伏病毒重新激活后，根本无法「安静」待在体内，转而搅动了人体的免疫系统。EBV重新激活后，外周血中的浆母细胞比例明显增多；CMV的再激活则与CD4+和CD8+中央记忆T细胞比例增加有关。

免疫细胞在变化的同时，血液中的炎症因子也没「闲着」。EBV再激活后，白细胞介素-6（IL-6）、趋化因子CXCL10、CCL2、CCL7等促炎因子跟着升高。HSV1和CMV也不甘落后，它们牵动了白细胞介素18（IL-18）、CXCL10、CXCL11，以及肿瘤坏死因子（TNF）等炎症信号的上调。

不仅如此，体内潜伏的「休眠病毒」再度苏醒造成的影响还延伸到了代谢层面。其中，CMV再激活对应的代谢变化最多，尿素、肾功能指标TMAP和多种长链脂肪酸的水平都出现了升高。

但话又说回来，感染新冠之后，就算身体慢慢恢复了，还是有一部分人觉得身体功能明显不如从前，动不动就觉得疲劳，甚至连大脑都好像没那么「灵光」了。这些迟迟不肯退场的长新冠症状，会不会也和体内那些重新「醒过来」的潜伏病毒有关呢？

接下来，研究者继续追踪了潜伏病毒的再激活与长新冠症状之间的关系。他们根据恢复期的问卷结果，将患者分成了4组，分别是几乎没有明显症状、主要表现为身体功能下降或疲劳、主要存在认知问题，以及身体功能下降和认知问题同时存在。

结果发现，圆环病毒转录本在恢复期身体功能下降或疲劳的人群中更加常见。而且，即使把年龄、性别、免疫抑制药物使用情况以及急性期新冠严重程度等因素一并考虑进去，这种关联依然存在。

所以说，感染了新冠之后明明急性期已经过去，还是总觉得「哪哪都不得劲」或许不是毫无缘由的。潜伏的圆环病毒在恢复期持续活跃，很可能就在背后「推波助澜」。

总体而言，上述研究揭示了，新冠病毒感染或能重新激活体内长期潜伏的疱疹病毒和圆环病毒。这些「休眠病毒」的苏醒和更严重的病情密切相关，并搅动了免疫系统，引发了剧烈的炎症反应和代谢紊乱。不仅如此，其影响甚至延伸到了康复期，恢复期持续活跃的圆环病毒，与患者难以摆脱的身体疲劳和功能下降等长新冠症状存在显著关联。

看来，感染新冠病毒之后，体内潜伏已久的「老病毒」也重新开始「蠢蠢欲动」了。这真可以说是「牵一发而动全身」。虽然目前还不能断言长新冠症状就是这些潜伏病毒的再激活造成的，但这项研究至少帮我们划定了长新冠症状干预值得深挖的坐标。

注：上述研究主要基于观察性分析，无法确立病毒再激活与重症/长新冠的因果关系。

来源 | 广东天气、中国疾病预防控制中心（中国预防医学科学院）