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专访中国水产科学研究院鲑鳟遗传育种首席科学家徐革锋

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专访中国水产科学研究院鲑鳟遗传育种首席科学家徐革锋:种源可控是底牌,PDRN产业要完成从资源依赖到技术驱动的跨越

8月5日,华熙生物科技(威海)有限公司PDRN(多聚脱氧核糖核苷酸)/PN(多聚核苷酸)智造基地在威海南海新区落成。该项目由全球透明质酸行业龙头企业华熙生物与润辉生物技术(威海)有限公司合资打造,此次投产的PDRN/PN医药级专线智造车间,完全按照中国、美国、欧盟三方GMP/cGMP原料药标准进行设计和建造,年产能约2吨,产品覆盖原料药级、医疗器械级等原料。项目的落成,将推动PDRN/PN产业发展迈向标准化、规模化、国际化新阶段,为全球医美与再生医学市场提供高品质、全链路的解决方案。

动物源鲑鳟PDRN作为临床应用历史最悠久的技术路线,原料种质与养殖溯源是决定原料批次稳定性、生物活性与安全底线的上游根基。围绕鲑鳟新种质创制、全链条溯源管控、PDRN与PN原料本质差异、多技术路线场景化选择以及产学研待突破的行业标准化等话题,近日中国香妆融媒体专访了中国水产科学研究院鲑鳟遗传育种与陆海接力养殖联合攻关创新团队首席科学家,国家特色淡水鱼产业体系鲑鳟种质资源与品种改良岗位科学家徐革锋研究员,站在水产种业视角,徐革锋剖析鲑鳟精巢核酸具备皮肤修复活性的底层逻辑,厘清种质、养殖环节对终端PDRN原料品质的决定性作用,并指出产业应当补齐从专用化种质、标准化养殖到创新应用的全链条质量标准,推动PDRN产业由资源依赖转向技术驱动。

中国香妆:PDRN 最早从三文鱼(鲑鳟鱼)精巢提取并应用于皮肤修护,从水产育种专业角度,为何来自于鲑鳟精巢的雄性生殖细胞的核酸片段具备独特的人体皮肤修复活性?

徐革锋鲑鳟在进化上属于相对古老的脊椎动物,其生殖细胞DNA在长期进化中形成了高度保守的核酸序列。鲑鳟精巢之所以能成为动物源PDRN理想原料,可能核心在于两点:鲑鳟基因组中特定功能区域与人类具有演化保守性。基于此,其提取的特定核酸片段(如PDRN)在序列上与人体内源DNA具有较高亲和性,并能通过激活A2A腺苷受体发挥抗炎修复作用。这也是PDRN拥有40余年医用历史的原因所在;其次是鲑鳟精巢中DNA含量高、纯度好,提取效率优于其他物种。

中国香妆:不同品系、养殖周期、养殖环境的鲑鳟鱼,其精巢提取出的PDRN在分子量分布、核酸纯度、生物活性上是否存在显著差异?您以及团队在鲑鳟育种中,是否针对性选育适配PDRN提取的优质种质?

徐革锋不同品系、养殖周期和环境条件下,鲑鳟精巢的发育程度、核酸含量和DNA完整性确实存在差异。天然提取的PDRN,每一批的纯度、收率及分子量分布都会有一定波动,要使PDRN产品品质稳定可控,靠的是提取工艺、纯化工艺、精制工艺每一道工序反复打磨。上游种质的稳定性,直接决定了后端原料批次间的一致性和稳定性。

我们团队长期从事鲑鳟种质资源鉴定和陆海养殖品种选育研究,已收集并保育了我国种群最多、规模最大、遗传多样性最丰富的鲑鳟种质。我们先后培育出3个鲑鳟国审新品种——虹鳟“水科1号”虹鳟“全雌1号”和金鳟“渤海1号”;并且我们还突破了虹鳟全雌规模化制种技术,一举打破欧美在领域的技术垄断,为下一步PDRN专用雄鱼新品种(系)培育奠定了种质基础,未来我们团队将聚焦全雄制种技术研发及全雄虹鳟陆海养殖场景应用,为以华熙为代表的生物医药企业提供遗传背景清晰、养殖管理可控的全程可溯源高品质精巢产品。

对于虹鳟精巢PDRN提取这一应用场景,品种的遗传背景清晰度、养殖环境的受控度和高得率精巢的稳定度,直接关系到原料的溯源完整性和批次一致性。这也是我们与华熙生物合作的核心价值所在——从源头保障产品可控,高品质产品决定商品的高价值。

中国香妆:行业常提及PDRN“原料可追溯”,从水产全链条看,完整溯源体系需要覆盖哪些环节?某一环节失控将会给终端护肤原料带来哪些安全隐患?

徐革锋从水产全链条来看,PDRN原料的完整溯源体系至少需要覆盖以下环节:品种来源(新品种和新品系清晰遗传背景,个体PIT标记溯源)→ 苗种繁育(全人工繁殖、孵化、培育记录)→ 养殖管理(饲料、水质、疫病防控)→ 原料采集(精巢采集时间、操作规程)→ 储运条件(冷链记录、时效管理)→ 加工提取(批次对应关系)。

任何一个环节失控,都可能带来不可逆的风险:品种来源不唯一,甚至是不明确会导致批次间活性物质含量波动、无法标准化;养殖过程失控可能引入病原体或污染物,储运环节的温度波动会导致核酸降解,直接影响PDRN的分子量分布和生物活性。

这也是我们与华熙生物合作搭建SPF(无特定病原体)级医用虹鳟标准化养殖体系的原因——从源头实现品质可控、原料全程可追溯。

中国香妆:很多护肤消费者分不清“三文鱼PN”与“三文鱼PDRN”,从水产原料提取层面,二者在鲑鳟组织来源、核酸片段长度、提取工艺上有什么本质区别?

徐革锋二者均来源于鲑鳟鱼类精巢组织,区别在于提取工艺和产物特征:

PDRN通过常规提取纯化工艺制得,是相对较短的DNA片段,它是个混合物,分子量通常在50-1500kDa,片段长度50-2000bp,小分子结构使其渗透性更强。

PN采用更温和的提取工艺,对DNA双链结构的破坏更小,因此保留了更高分子量(通常1500kDa以上),具有更完整的双链结构和三维立体构型,粘弹性更强。

简单说:来源相同,只是提取工艺对DNA链长的保留程度不同,PDRN是小分子片段,PN是大分子片段。

中国香妆:市场部分低价PDRN产品存在原料来源混杂、无养殖溯源的问题,从水产专家视角,普通护肤品牌、消费者可以通过哪些维度初步甄别鲑鳟鱼源PDRN原料的品质与溯源合规性?

徐革锋从水产专业角度,普通品牌和消费者可以关注以下几个维度:

第一,看品种来源是否清晰——优质PDRN原料应能追溯到具体的鮭科品种(具体到物种)和养殖基地,而非笼统的“三文鱼”或“深海鱼”。

第二,看养殖环境是否受控——是否具备SPF条件的标准化养殖管理,是否有完整的养殖记录(饲料、水质、疫病防控等)。野生捕捞来源的鲑鱼精巢尽管具有低成本优势,但存在病原体未知、溯源困难和环境污染等问题,无法满足高质量原料的要求。

第三,真正有技术实力的供应商能够通过工艺控制实现批次间品质、收率的稳定,而非每一批都“凭运气”。

第四,看是否有第三方权威检测报告——特别是分子量分布、核酸纯度、微生物限度等关键指标是否可查、可验证。

中国香妆:华熙生物同步布局动物提取、植物提取、微生物发酵、合成生物四条完整技术路线,其中动物提取是最成熟经典路线。四条路线并非相互替代,而是多场景协同。结合您接触的医美、护肤企业需求,什么情况下品牌优先选择以鲑鳟为代表的动物源PDRN?什么场景更适合发酵/合成生物来源原料?

徐革锋从行业应用的角度来看,四条技术路线各有其适用场景:

动物源提取路线的优势在于完整保留了天然PDRN的活性结构与生物学功能,拥有40余年的医用历史,是目前临床证据最充分、行业接受度最高、产业化应用最为安全的技术路线。对于需要申报医疗器械注册、强调临床安全性和有效性的产品,动物源PDRN仍是最可靠的选择。

发酵法和合成生物路线的优势在于不受渔业资源限制、发酵周期短、可实现规模化生产。对于对成本敏感、或者希望规避动物源成分的护肤品品牌,这两条路线提供了更灵活的原料选择。

需要强调的是,四条路线并非“谁替代谁”的关系,而是根据终端产品的定位、目标人群、合规要求等因素灵活选择。不同场景下,最优解是不同的。

中国香妆:行业正在从“单一原料竞争”转向全链条系统能力竞争,在PDRN原料溯源、产品质控、提取纯化、成品检测全链路中,水产育种环节在整个产业链条里承担怎样的底层支撑作用?

徐革锋鲑鳟良种选育是整个鲑鳟全产业链及拓展应用领域的排头兵和龙头。

没有优异的种质资源,后续的PDRN提取、纯化、检测都失去了本源——原料来源不清、批次间差异大,再好的提取工艺也无法弥补上游的先天不足。我们团队历时20余年培育出的虹鳟国审新品种——“水科1号”和“全雌1号”,不仅是解决种源“卡脖子”问题,更重要的是为整个产业链提供了一张 “可追溯、可复现、可优化” 的种源自主可控底牌。

具体来说,水产育种环节提供了三重支撑:一是遗传背景确定性——知道是哪个品种、什么遗传背景,而不是“海里捞上来什么算什么”;二是养殖过程可控性——通过具有SPF条件的标准化养殖,确保原料无特定病原体、全程可追溯;三是持续优化可能性——通过育种技术不断筛选更适配PDRN提取的新品种(系),为产业链持续输出更好的原料起点。

可以说,水产育种环节决定了PDRN产业链的“起点质量”和“天花板高度”。

中国香妆:本次华熙生物PDRN/PN全球智造基地的落成投产,将进一步推动PDRN/PN从技术创新走向规模制造,加速生命科学成果产业化转化,促进水产育种与生物制造两大领域深度融合,您认为产学研接下来最需要突破的核心课题是什么?

徐革锋我认为最需要突破的核心课题是“从品种到产品再到商品的全链条标准化” 。

目前PDRN行业正处于从“粗放生长”向“精耕细作”转型的关键期。上游虹鳟育种已经有了“水科1号”“全雌1号”等国家审定新品种做支撑,下游生物制造也有了全球最大的PDRN智造基地做产能保障,但中间缺乏一套能够贯穿养殖→提取→纯化→终端应用的“全链条质量标准体系” 。

具体来说,有几个方向值得重点突破:一是建立医用级鲑鳟养殖的行业标准——从专用品种、养殖环境、饲料管理到精巢采集,目前还没有一套专门面向医用原料的养殖规范;二是推动PDRN原料质量标准的建立——分子量检测方法、纯度指标、杂质限度等,需要行业统一的技术规范;三是打通鲑鳟育种与生物制造之间的数据链条——让上游的种源数据能够精准指导下游的工艺优化,实现真正意义上的“按需智造”。

如果这三个方向能够取得突破,PDRN产业就能真正实现从“资源依赖”走向“技术驱动”的跨越。这也是我作为水产育种工作者,最希望看到的结果。

透过本次专访不难看到,动物源PDRN产业的发展,不只是下游生物制造工艺的迭代升级,更离不开上游水产育种、种质资源、养殖溯源体系的底层支撑。徐革锋从水产育种的源头视角,厘清了鲑鳟核酸原料的活性机理,点明种质对原料品质的决定性作用,也点出行业当下缺失全链条标准的现实痛点,为理解动物源PDRN的上游产业逻辑提供了来自种质研究领域的专业参考。

(本文由中国香妆融媒体苗苗根据采访内容整理编辑,如有偏差或疏漏之处,请以实际为准,若男对此文亦有贡献。中国香妆融媒体发布本文只是为了传递更多的讯息,不代表任何有倾向性的投资意见或市场暗示,仅供行业参考。)

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