山西
8月19日，再生元宣布FDA批准其单克隆抗体Pasatru®（garetosmab-grts）用于治疗成人的进行性骨化性纤维发育不良（FOP），这是一种被称为“石头人”的超罕见遗传病。Pasatru成为FDA批准的第二款FOP药物，同时也是首个在安慰剂对照III期试验中显示减少新异位骨化病变和临床评估发作的疗法。
获批基于III期Optima试验：63例成人FOP患者随机接受低剂量（3 mg/kg）、高剂量（10 mg/kg）或安慰剂，治疗56周。结果显示，两种剂量的Pasatru均将新骨病变显著减少——低剂量减少94%，高剂量减少90%；高剂量还将经临床医生评估的疼痛性局部炎症发作减少约88%（9次 vs 66次）。患者自行报告的发作在两组间无显著差异。试验结束时，独立数据监查委员会建议所有安慰剂组患者尽快转用Pasatru。安全性方面，无死亡或严重出血事件，无患者因不良事件退出试验。
FOP全球仅约900例确诊病例，其中美国约220例成人患者。患者的软组织（肌肉、肌腱和韧带）会进行性地转化为骨骼，伴随着疼痛性发作：组织出现红肿热痛的肿块，随后永久骨化。随着骨量增加，患者关节融合、活动受限，疼痛转为慢性，神经受压。疾病进程不可预测，正如再生元临床科学执行医学总监Susan Rhee博士所言，患者可能一觉醒来发现下巴或肩膀已无法活动。
Pasatru的作用机制靶向activin A，再生元科学家十多年前发现其为FOP疾病进程的关键驱动蛋白。FDA批准剂量为10 mg/kg，每四周一次静脉输注60分钟；如不耐受，可降至3 mg/kg。通过阻断activin A，该药抑制异位骨化的启动信号通路。
在此前，Pasatru已获得FDA授予的突破性疗法、快速通道、孤儿药和优先审评四项资格认定，但其研发历程并非一帆风顺。2020年底，II期试验的开放标签扩展期中，44例患者有5例死亡，虽未明确归因于药物但无法排除，申报计划一度暂停。III期Optima试验将安全作为优先考量，最终交出了零死亡、零脱落的亮眼安全数据。再生元临床科学执行医学总监Susan Rhee博士透露，研究团队在看到结果时流下了眼泪。
FOP领域目前唯一的竞争者Ipsen的Sohonos®（palovarotene，2023年获批）上市表现不佳：关键试验中8%患者因不良事件永久停药，2024年Ipsen因此计提税前减值损失2.79亿欧元。疗效方面，Sohonos的III期MOVE试验为非安慰剂对照设计，而Pasatru的Optima试验则为随机、双盲、安慰剂对照，后者在证据等级上更具优势。
Pasatru凭借更优的疗效和安全性数据，有望抢占市场主导地位。再生元计划于今年晚些时候启动儿童FOP试验，并推进美国以外的监管申报。
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