全球首个外泌体治疗脊髓损伤临床公布：9名患者恢复自理能力

本文重点摘要

近期，全球首项同种脐带间充质干细胞（MSC）外泌体鞘内给药治疗亚急性完全性脊髓损伤的人体I期临床试验结果正式发布：

（1）该研究为单臂开放标签I期人体临床试验，共纳入 9 名完全性脊髓损伤（ASIA A 级）受试者，采用腰椎穿刺鞘内输注脐带MSC外泌体，为期 12 个月全程随访，完整搭建标准化给药、多维度功能评估体系；

（2）安全性数据表现优异，全程未出现与外泌体输注直接相关的重度不良事件，仅少量轻度疲劳、头痛等无关一过性不适，证实鞘内异体外泌体人体耐受度良好；

（3）12 个月随访观测到明确修复获益：患者触觉、针刺感觉评分显著提升，日常自理、呼吸排便综合独立能力（SCIM III）统计学改善，下肢痉挛、神经源性肠道障碍同步缓解，为脊髓损伤无细胞再生疗法提供临床级别证据。

本期撰文：福建医科大学 YANG

本文审核专家：江苏大学附属医院 李晶教授

车祸、高处坠落等意外造成的完全性脊髓损伤，一直是临床难以攻克的难题。

一旦发生完全脊髓横断，神经传导通路彻底中断，患者会永久丧失损伤平面以下运动、感知、大小便控制能力，传统手术减压、康复训练仅能缓解并发症，无法修复受损神经组织。

既往研究证实脐带间充质干细胞外泌体可抑制脊髓继发性炎症、减少神经细胞凋亡、促进轴突再生。

近期，发表于《Stem Cell Research & Therapy》的重磅 I 期临床试验[1]，完成全球首个鞘内注射脐带外泌体治疗亚急性、完全性脊髓损伤人体探索，试验结果令人振奋，安全性良好，随访期间患者多项功能及指标得到明显改善。

为什么选择脐带外泌体？

脊髓损伤可分为创伤性和非创伤性两类，从病理生理角度出发，又可划分为原发机械损伤和继发性链式损伤。

受伤后大量促炎因子爆发、巨噬细胞过度活化、神经细胞持续凋亡，最终形成胶质瘢痕阻断神经再生。

常规口服、静脉给药难以穿透血脊髓屏障，药物难以抵达病灶核心[1]。

脐带MSC外泌体四大独特修复优势：

1. 纳米尺寸穿透屏障：鞘内注射后直接浸润脊髓损伤区域，递送 miRNA、抗炎蛋白、神经营养因子；

2.多重修复通路抑制 NF-κB 炎症通路、减少神经元凋亡、保护血脊髓屏障、平衡巨噬细胞 M1/M2 分型，弱化胶质瘢痕；

3.异体安全无排异，脐带细胞免疫原性极低，异体外泌体无需配型，无致瘤风险；

4.储存运输便捷标准化冻存制剂，无需活细胞冷链严苛条件，临床落地门槛更低。

通过 L4/L5 间隙腰椎穿刺，将纯化脐带MSC外泌体缓慢注入蛛网膜下腔，脑脊液循环直接携带外泌体到达损伤脊髓，靶向性远超全身给药。

图片来自文献2

全球首项鞘内注射脐带MSC外泌体治疗脊髓损伤

全球首次在人体中通过鞘内注射脐带间充质干细胞（MSC）外泌体治疗脊髓损伤的安全性研究，在伊朗以单臂、开放标签I期试验形式开展。

试验已通过多所医学院伦理委员会审批，注册号IRCT20200502047277N1，遵循赫尔辛基宣言与CONSORT报告规范。

入组标准：18–60 岁、ASIA A 级完全脊髓损伤、受伤 2–6 个月（亚急性黄金修复窗口）；排除肿瘤、严重糖尿病、自身免疫病、颅脑损伤人群。

随访周期：给药后每周监测至 1 个月，每月随访至 3 个月，6/12 个月完成全套神经、功能、影像评估，全程无受试者脱落。

外泌体制剂规格：每例患者输注 5mL PBS 混悬液，含 300μg 外泌体总蛋白。

受试者情况：筛选17人，9人入组。5男4女，平均年龄33.56岁，受伤平均2.78个月。胸椎损伤6例、颈髓损伤3例；7例车祸外伤、2例高处坠落，全部为ASIA A级完全瘫痪（损伤平面以下无运动、无鞍区感知）。

图片来自文献1

所有受试者伤后24–36小时已完成脊柱减压固定手术。注射外泌体后仅行常规康复训练，未追加其他神经修复药物或细胞治疗。

安全性：无治疗相关严重不良反应

全程 12 个月监测仅出现 7 例轻度不良事件，经医学判定全部与外泌体输注无因果关联：

i. 不良反应分级：5 例 I 级（轻度疲劳）、2 例 II 级（头痛、恶心）；

2. 无中枢感染、持续水肿、免疫肉芽肿、神经损伤等鞘内操作相关重度并发症；

3. 6 个月脊髓 MRI 未见解剖异常，血常规、心电长期监测无脏器损伤，证实同种异体脐带外泌体鞘内给药人体耐受安全[1]。

12 个月随访功能修复量化结果（均有统计学差异 p＜0.05）

1）ASIA 神经感知评分（触觉、针刺感知显著恢复）

基线无任何感知，随访 6、12 个月：

•轻触觉平均分：基线 51.67 → 12 个月 54.56（p=0.038）

•针刺痛觉平均分：基线 50.89 → 12 个月 54.44（p=0.039）

其中5名患者感知恢复改善最突出，他们原本完全无感知区域恢复冷热、触碰分辨能力。

图片来自文献[1]

2） 日常独立能力 SCIM III 总分大幅提升

SCIM 量表评估自理、呼吸、排便、移动四大生活能力：

•基线平均分 29.78 → 12 个月 44.67（p=0.027）

细分维度：自理评分、呼吸 / 括约肌管理评分均显著上升，多名患者可自主完成翻身、简单肢体活动、自主控便。

3） 神经源性肠道障碍（NBD）明显缓解

基线肠道失禁、排便困难评分均值 14.67，12 个月降至 11.56（p=0.042）；其中3名患者从重度排便障碍转为轻度，大幅提升生活质量。

4）肌肉痉挛与排尿改善

66.7% 基线存在下肢痉挛患者，踝、膝、髋肌群痉挛程度普遍减轻；每周尿失禁发作次数下降，2 名患者主观恢复膀胱充盈感知。

图片来自文献[1]

小结

这项全球首例鞘内注射脐带间充质干细胞外泌体治疗亚急性完全性脊髓损伤人体 I 期临床试验证实，同种异体脐带外泌体鞘内输注安全性优异，12 个月长期随访下患者皮肤感知、大小便功能、日常自理能力出现统计学显著改善，为无细胞再生疗法攻克脊髓损伤提供真人临床依据。

未来，随着更大规模的临床试验的开展，脐带间充质干细胞外泌体有望成为脊髓损伤术后修复、长期康复的新型再生干预手段。

参考文献：

[1] Akhlaghpasand M, Tavanaei R, Hosseinpoor M, et al. Safety and potential effects of intrathecal injection of allogeneic human umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosomes in complete subacute spinal cord injury: a first-in-human, single-arm, open-label, phase I clinical trial. Stem Cell Res Ther. 2024;15(1):264. Published 2024 Aug 26. doi:10.1186/s13287-024-03868-0

[2] Fan H, Gao J, Chen Q, Sun S, Guo J, Liu X, Li J. Emerging regenerative strategies for spinal cord injury: exosome-derived mechanisms and therapeutic insights. Front Neurosci. 2025 Aug 25;19:1652196. doi: 10.3389/fnins.2025.1652196. PMID: 40927424; PMCID: PMC12415016.