上海
近日， 香港大学李嘉诚医学院周婕教授与袁国勇教授领导的研究团队，成功开发出创新的鼻细胞衍生人类肺泡类器官及其与巨噬细胞之类组装体——即实验室培养的迷你版人类肺泡模型——并用于研究流感病毒。相关研究论文于近日 发表于国际学术期刊Advanced Science，题为 ：Generation of Nasal Cell-Derived Human Alveolar Organoids and Organoid-MacrophageAssembloidsfor in Vitro Lung Modeling。
在新型冠状病毒（ COVID-19 ）大流行期间，香港大学周婕教授团队建立了人类全呼吸道上皮类器官平台， 该 平台 可以高效 构建 扩增 类器官， 并分化产出成熟的鼻黏膜、气道、以及肺泡类器官。在这项研究中， 研究团队指出，源自人类鼻黏膜上皮细胞的鼻黏膜类器官包含作为肺泡前 体 细胞的棒状细胞（ Club cells ），可定向分化为肺泡细胞谱系，并生成包含第一型与第二型肺泡上皮细胞 （ AT1 & AT2 cells） 的肺泡类器官。进一步与单核细胞衍生之肺泡巨噬细胞共培养，可构建具备肺泡上皮与免疫组分的类组装体，并模拟天然肺泡中的上皮 – 免疫细胞交互作用。利用这些类器官与类组装体，研究团队证实 H5N1 流感病毒在肺泡上皮中具有高度复制适应性，并揭示了肺泡巨噬细胞在抵御流感感染中的保护作用。 重要的是，本研究证实 鼻 黏膜细胞衍生的类器官具有肺泡分化潜能，凸显了呼吸道干细胞的高度可塑性。与此同时，本研究 展示了不同细胞类型的共培养可有效促进类器官分化成熟，展示了类器官与类组装体的未来研发方向。
目前，由成体干细胞衍生的肺泡 类器官 的建立，仍依赖新鲜原代肺组织。然而，因取材具侵入性且组织来源有限， 这些组织 在科研中极难获得。相反，鼻上皮细胞可透过非侵入性方式采集，并使用 PulmoOrg® 呼吸道类器官扩增试剂盒（ BiomOrgan ）培养为鼻黏膜类器官并进行长期扩增。研究团队证明人类鼻黏膜类器官可向近端（气道）或远端（肺泡）进行双向分化，重现气道或肺泡之结构与功能。该平台为多样化应用提供了稳健、易于获取、且具高生物相关性的呼吸道模型。
本研究的重大突破是成功构建了一个新颖、易于获取且具高生理相关性的平台，适用于多样化的生物医学与转译应用，包括但不限于呼吸道传染病研究、疾病建模、药物开发及再生医学等领域。
香港大学李嘉诚医学院微生物系周婕教授以及袁国勇教授 为该文 章的通讯作者。 香港大学 李嘉诚医学院微生物系 博士后研究员赵文俊 为该论 文 第一作者。
原文链接：http://doi.org/10.1002/advs.77093
制版人：十一
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