编者按:
长给药间隔的抗反转录病毒治疗(antiretroviral therapy, ART)有望改善HIV-1感染者的病毒学结局和治疗满意度。近期在《柳叶刀》发表的ISLEND-2 Ⅲ期开放标签随机对照试验,报告了从每日口服标准治疗转换为每周一次口服伊斯拉韦-来那卡帕韦单药方案在病毒学抑制的HIV-1成人中的48周疗效和安全性。
研究背景
长给药间隔的ART有望改善HIV-1感染者的病毒学结局和治疗满意度。研究报告ISLEND-2的48周主要终点结果,该Ⅲ期试验评估了从每日口服标准治疗转换为每周一次口服伊斯拉韦-来那卡帕韦在病毒学抑制的HIV-1成人中的疗效和安全性。
研究方法
这项随机、开放标签、活性对照、Ⅲ期非劣效试验在14个国家和地区的100个中心进行。合格受试者为年龄≥18岁、在每日口服标准治疗下病毒学抑制至少6个月且无既往病毒学失败的HIV-1感染者。受试者使用交互式应答技术按1:1随机分配,按地理区域、抗反转录病毒类别和CD4+ T细胞计数分层,转换为每周一次单一片剂口服伊斯拉韦(2 mg)-来那卡帕韦(300 mg)方案或继续每日口服标准治疗至少96周。主要终点为第48周时HIV-1 RNA病毒载量≥50拷贝/mL的受试者比例(采用美国食品药品监督管理局[Food and Drug Administration, FDA]定义的Snapshot算法),非劣效界值为4%,在所有随机分配并接受任何剂量指定治疗的受试者中评估。本试验在ClinicalTrials.gov注册(NCT06630299),正在进行但已停止新受试者入组。
研究结果
2024年10月8日至2025年4月30日期间,筛选727例受试者,其中647例符合研究条件,634例随机分配,626例接受治疗:314例接受伊斯拉韦-来那卡帕韦,312例接受标准治疗。626例受试者中,211例(34%)为女性,193例(31%)为非裔,119例(19%)为亚裔,123例(20%)为西班牙裔或拉丁裔,89例(14%)年龄≥65岁。基线时,552例(88%)接受单一片剂抗反转录病毒方案,478例(76%)接受含整合酶链转移抑制剂(integrase strand transfer inhibitor, INSTI)的方案。第48周时,伊斯拉韦-来那卡帕韦组314例中的1例(0.3%)和标准治疗组312例中的4例(1.3%)HIV-1 RNA病毒载量≥50拷贝/mL(差异-1.0%[95.002% CI -3.0至1.1]),达到非劣效标准。治疗相关不良事件发生在伊斯拉韦-来那卡帕韦组314例中的58例(18%)和标准治疗组312例中的1例(<1%)。因不良事件停药者,伊斯拉韦-来那卡帕韦组314例中的2例(1%)和标准治疗组312例中的1例(<1%)。3级或以上不良事件和严重不良事件发生率在两组间相似。发生3例死亡:伊斯拉韦-来那卡帕韦组1例,标准治疗组2例,均不认为与治疗相关。
研究结论
每周一次伊斯拉韦-来那卡帕韦在疗效上非劣效于标准治疗,且总体耐受性良好。长期安全性数据将在本文48周数据之外提供更多有价值的见解。伊斯拉韦-来那卡帕韦有潜力成为首个每周一次完全口服单一片剂的HIV-1治疗方案。
参考文献:Colson A, Kumar P, Ruane P et al.Switch to once-weekly, single-tablet islatravir–lenacapavir from daily standard of care for HIV-1 (ISLEND-2): a multicentre, randomised, open-label, active-controlled, phase 3 non-inferiority trial.The Lancet, 2026; 0
添加药学瞭望管理员
进入学术交流群
《药学瞭望》征稿邀请
01.投稿内容
征稿内容不限于:研究进展、团队科研成果、临床用药经验分享、典型病例解读、疾病诊治经验、人文故事等
02.联系人
投稿 | 学术报道 | 合作
投稿联系人:刘老师 15201320201(微信同号)
投稿邮箱:contact@siri.ntesmail.com
(来源:药学瞭望)
![]()
特别声明:以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布,本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.