CSE 2026专题会丨从循证证据到长期管理：代谢病长效治疗的临床思考

*仅供医学专业人士阅读参考

随着治疗目标由短期症状控制迈向长期慢病管理，疗效之外，方案的耐受性、可执行性与患者依从性，也需要临床研究给出答案。

肥胖和2型糖尿病（T2DM）均是需要长期管理的慢性代谢性疾病。对肥胖患者而言，治疗目标不仅包括体重幅度的下降，还包括减重后的体重维持及相关代谢获益；对T2DM患者而言，治疗方案需根据病程、疗效和安全性持续评估并适时调整。我国肥胖管理指南将体重管理划分为强化治疗期和治疗维持期，强调达到或接近个体化最佳体重后仍应持续管理[1]。因此，在关注疗效和安全性的同时，给药频次、方案的可执行性以及患者治疗依从性和持续性，也成为代谢性疾病长期管理中需要考虑的重要因素。

基于对代谢性疾病长期管理的持续关注，2026年8月20日，中华医学会内分泌学分会年会（CSE 2026）期间，“中国代谢干预新型治疗方案的研发进展”专题会在长沙举行。会议由中南大学湘雅二医院周智广教授和哈尔滨医科大学附属第一医院匡洪宇教授主持。河南科技大学第一附属医院姜宏卫教授从肥胖长期管理需求出发，探讨胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）给药间隔延长后的疗效与安全性证据；中国医学科学院北京协和医院于淼教授则围绕T2DM胰岛素治疗负担与周制剂的临床评价展开分享。两场报告分别聚焦肥胖与T2DM，却共同指向一个问题：在充分评价疗效与安全性的基础上，延长给药间隔能否降低治疗负担，并为长期管理提供支持。

延长GLP-1RA给药间隔：长期体重管理需要怎样的证据？

在第一场专题报告中，河南科技大学第一附属医院姜宏卫教授围绕肥胖长期管理未被满足的临床需求切入，对GLP-1RA延长给药间隔的临床价值及相关证据进行了梳理。GLP-1RA可改善体重及相关代谢指标；当给药间隔进一步延长时，疗效能否维持、胃肠道不良反应是否可管理，以及患者能否持续接受治疗，均需由临床研究综合评价。在这一背景下，姜宏卫教授结合潜在全球首款GLP-1RA双周制剂——博凡格鲁肽（研发代号：GZR18）注射液的相关研究，介绍了每两周一次给药方案在肥胖/超重人群中的现有临床证据[2]。

一项随机、双盲的Ⅱb期临床研究共纳入340例中国超重或肥胖成人，评估博凡格鲁肽每两周一次给药（Q2W）、每周一次给药（QW）相较于安慰剂的疗效和安全性。治疗30周后，接受博凡格鲁肽48 mg Q2W组受试者体重较基线下降16.1%；其中97%的受试者体重下降至少5%，39%的受试者体重下降至少20%（图1）[3]。

图1 博凡格鲁肽Ⅱb期研究设计及治疗30周后受试者体重较基线的变化

（该研究已发表于Signal Transduction and Targeted Therapy杂志，图片来自专家课件，不构成临床用药推荐。）

除减重幅度外，胃肠道不良事件及由此导致的治疗中断，也是评价GLP-1RA长期治疗获益-风险平衡的重要维度。博凡格鲁肽的总体安全性和耐受性良好，其安全性特征与其他GLP-1RA类药物相似。主要不良事件为轻至中度胃肠道反应。研究未报告严重低血糖事件，博凡格鲁肽组也未报告与研究药物相关的严重不良事件。相关数据表明，即使延长给药间隔，仍需关注GLP-1RA已知的胃肠道不良反应，并重视剂量递增、症状管理和患者教育[3]。

在T2DM人群中，博凡格鲁肽每两周一次给药方案的Ⅱb期临床研究结果也已正式发表于国际权威期刊Annals of Internal Medicine。该研究比较了博凡格鲁肽12 mg、18 mg和24 mg Q2W，博凡格鲁肽24 mg QW与司美格鲁肽1 mg QW的疗效和安全性。治疗24周后，博凡格鲁肽每两周一次各剂量组糖化血红蛋白（HbA1c）较基线下降1.87%～2.28%[4]，24 mg QW组下降2.32%，均高于司美格鲁肽1 mg QW组的1.60%。上述结果为每两周一次给药在T2DM人群中的进一步研究提供了依据。目前，博凡格鲁肽针对T2DM人群的两项Ⅲ期临床研究正在稳步推进，以在更大样本人群中进一步验证其降糖疗效、安全性及双周给药方案的临床价值。

从每日到每周：基础胰岛素治疗负担与临床评价

第二场专题报告中，中国医学科学院北京协和医院于淼教授从T2DM基础胰岛素治疗的临床实践出发，梳理了周制剂需要回答的关键问题。我国指南将基础胰岛素列为胰岛素起始治疗的首选方案之一[5]。然而，注射负担、低血糖顾虑以及起始与剂量调整的复杂性等因素，均可能影响患者的治疗依从性。周制剂将注射频次由每日一次降至每周一次，但其临床价值仍需结合达稳时间、起始剂量、日制剂转换方案及长期安全性综合判断[6]。

在此基础上，于淼教授结合在研基础胰岛素周制剂路达胰岛素*（Insulin ludefen）的相关数据展开讨论。路达胰岛素是一种长效胰岛素类似物，通过引入22碳脂肪酸侧链和12个寡聚乙二醇间隔子进行分子修饰，旨在延长作用时间的同时，减少白蛋白结合状态下激活胰岛素受体的空间位阻（图2）。药代动力学数据显示，路达胰岛素的半衰期为149小时，支持其每周一次给药方案[7]。

图2 路达胰岛素的分子结构特点

在中国开展的Ⅱ期研究结果显示，治疗16周时，胰岛素初治患者接受路达胰岛素或德谷胰岛素后，HbA1c分别较基线下降1.50%和1.48%（P=0.90）；在基础胰岛素经治患者中，两组HbA1c分别下降1.26%和0.87%（P<0.01），显著优于德谷胰岛素。安全性方面，两组不良事件发生率相似，试验期间未发生严重低血糖事件，未发生与试验用药品相关的严重不良事件[7]。

于淼教授还介绍了覆盖胰岛素初治、基础胰岛素经治及基础-餐时胰岛素经治人群的SUPER系列Ⅲ期研究，进一步评估周制剂在不同治疗阶段的起始与转换方案、剂量调整策略、血糖控制效果及低血糖风险（图3）。SUPER-1和SUPER-2的详细研究数据计划于2026年欧洲糖尿病研究协会年会首次公布[8]。

图3 SUPER系列中国Ⅲ期研究HbA1c疗效结果

专题会观察：长效制剂仍需长期证据检验

两场报告分别呈现了每两周一次给药的GLP-1RA博凡格鲁肽与基础胰岛素周制剂路达胰岛素的阶段性证据。尽管适应证和技术路径不同，二者均围绕减少给药频次展开探索，并将疗效、安全性、治疗负担与依从性纳入临床评价。长效给药方案有望减少患者的注射负担，提高治疗依从性，从而助力糖尿病及超重/肥胖等代谢疾病的长期规范化管理。

现有研究提示，延长给药间隔可能为代谢病长期治疗提供新的选择；其实际临床价值仍取决于获益维持、风险管理、起始与转换方案，以及不同人群中的长期结局。

本次专题会提示，代谢领域对长效制剂的评价已不再局限于给药频次，而是同时考量疗效、耐受性、治疗便利性和长期证据。

根据公开信息显示，基于天然GLP-1分子序列开发的口服周制剂GZC8072片，也于近期申报临床试验。

重要声明：

1、路达胰岛素：研发代号GZR4，国际通用名称INN：Insulin ludefen，暂译：路达胰岛素，实际以国家药典委员会公布为准
2、本文内容来自CSE 2026学术专题会公开报告，仅供医学药学专业人士学术交流参考，文中提及的博凡格鲁肽注射液、路达胰岛素均处于临床试验阶段，尚未获得国家药品监督管理局批准上市，临床试验阶段性数据不构成任何临床用药建议与处方推荐。所有试验结果仍有待进一步研究、长期随访及同行评议验证。

参考文献：

[1] 中华医学会内分泌学分会. 肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南（2024版）. 中华内分泌代谢杂志. 2024;40(7):545-564.

[2] 姜宏卫. GLP-1RA双周制剂在代谢异常人群中的研发进展. CSE 2026专题会课件. 2026-08-20.

[3] Ji L, et al. Efficacy and safety of bofanglutide, a GLP-1 receptor agonist, in Chinese adults with overweight or obesity: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial. Signal Transduct Target Ther. 2026;11:73.

[4] Liu M, et al. Weekly and biweekly treatment with bofanglutide versus semaglutide in Chinese patients with type 2 diabetes: a phase 2b randomized clinical trial. Ann Intern Med. 2026. doi:10.7326/ANNALS-25-04623.

[5] 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南（2024版）. 中华糖尿病杂志. 2025;17(1):16-139.

[6] Rosenstock J, Juneja R, Beals JM, et al. The weekly insulins: a paradigm shift in insulin therapy. Endocr Rev. 2024;45(3):379-413. doi:10.1210/endrev/bnad037.

[7] Liming Chen, et al. Once-weekly insulin GZR4 versus once-daily insulin degludec in Chinese people with type 2 diabetes: A multicenter, open-label, randomized, phase 2 trial. Metabolism, Volume 179, 2026, 156592.

[8] 于淼. 长效基础胰岛素在2型糖尿病中的临床数据报告. CSE 2026专题会课件. 2026-08-20.

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