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Nat commun丨“胜利者效应”的环路机制!SNU团队揭示mPFC星形胶质细胞编码雄性小鼠胜利记忆

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为什么一次成功的经历之后,人往往更容易获得后续的胜利?打赢一场竞争后,我们的大脑究竟发生了什么变化,让这份胜利记忆可以长久留存?

生活里,比赛取胜、项目攻关成功之后,个体往往自信心提升,后续竞争胜算提高,也就是常说的 “胜利者效应”。但长久以来,胜利记忆是如何在大脑中被编码巩固,背后的细胞机制尚不清晰。


2026年8月21日,首尔国立大学Sung Joong Lee教授团队在《Nature Communications》上发表研究“Astrocytes amplify cortical dopamine to encode winning memory in male mice”。

该研究发现,竞争胜利后,VTA释放多巴胺激活mPFC星形胶质细胞上的D2受体,诱发钙信号,促使星形胶质细胞释放谷氨酸,增强mPFC→NAc投射的突触传递,巩固胜利记忆;缺失该机制,小鼠无法建立稳定社会等级。


小鼠可以形成持久的胜利记忆

团队开发Tube CPP复合行为范式(管测试验+条件性位置偏好),探究胜利记忆的行为学特征。

管测试结果显示,小鼠再次遇到曾经击败过的对手时,获胜概率高达 95.7%。获胜小鼠会对发生胜利的环境产生位置偏好,该记忆可稳定维持 2 周至 1 个月。面对熟悉的下级对手时,优势小鼠不会产生明显位置偏好;但面对全新对手取得胜利,则会形成牢固胜利记忆。胜利记忆还可以泛化,提升小鼠面对陌生对手时的整体获胜概率。

上述行为结果证实,小鼠能够编码并长期保存胜利相关记忆,且记忆形成更依赖与陌生对手的竞争胜利。

解读:胜利记忆的泛化效应是最值得关注的现象,战胜一个陌生对手后,小鼠不仅记住了这个特定对手,还提升了对所有陌生对手的获胜信心。这正是“胜利者效应”的核心:一次成功可以改变个体对后续挑战的整体预期。位置偏好的稳定维持长达一个月,说明胜利记忆的编码深度与恐惧记忆类似,都涉及长时程的神经可塑性变化。这也提示,社会竞争胜利可能通过类似成瘾记忆的机制被锁定在大脑中。


mPFC 星形胶质细胞 D2 受体接收 VTA 多巴胺信号,介导胜利记忆编码

光纤钙记录发现,小鼠取得胜利、进入获胜环境的瞬间,mPFC 星形胶质细胞出现特异性钙升高,该反应仅发生在战胜陌生对手时。

利用神经递质荧光探针证实该信号由多巴胺介导;药理学与基因敲除实验证明,是星形胶质细胞上 D2 多巴胺受体介导钙信号,而非神经元 D2 受体。VTA 多巴胺神经元是该多巴胺信号的上游来源,光激活 VTA‑mPFC 多巴胺环路可促进胜利记忆形成;化学抑制该环路则会抑制星形胶质细胞钙活动,阻断胜利记忆。单独激活星形胶质细胞无法产生位置偏好,说明胶质细胞必须在竞争胜利发生的时间窗口发挥功能。

因此,胜利时VTA释放多巴胺→激活mPFC星形胶质细胞D2受体→钙信号↑,这是胜利记忆编码的关键步骤。


星形胶质细胞激活后如何影响下游神经元?

脑片电生理、在体微透析结果显示,mPFC 星形胶质细胞被多巴胺 D2 受体激活后,促进谷氨酸释放,增强投射至 NAc 的 mPFC 锥体神经元的谷氨酸能突触传递。

双光纤记录观察到 mPFC 谷氨酸信号先出现,之后 NAc 神经元才出现钙响应,证明信号传导流向为 mPFC 到 NAc。反复胜利过程中,星形胶质细胞钙信号逐步下降,但会放大神经元层面多巴胺响应;抑制胶质细胞递质释放或者阻断 AMPA 受体,该放大效应消失。特异性敲除 mPFC 星形胶质细胞 D2 受体,小鼠无法建立稳定社会等级,群体内难以形成稳定的优势‑从属关系。

因此,星形胶质细胞释放谷氨酸增强mPFC→NAc投射,放大神经元多巴胺响应;缺失该机制,社会等级则无法形成。


全文总结

该工作针对 “胜利者效应” 背后胜利记忆如何编码这一科学问题,开发 Tube‑CPP 行为范式,完整阐明 VTA‑mPFC‑NAc 环路中星形胶质细胞的功能。竞争胜利后 VTA 释放多巴胺,激活 mPFC 星形胶质细胞 D2 受体,诱发钙信号,促使胶质细胞释放谷氨酸,增强 mPFC 向 NAc 投射神经元的突触传递,放大神经元多巴胺响应,巩固胜利记忆。星形胶质细胞 D2 受体缺失,会造成胜利记忆无法形成,阻碍社会等级的建立。该研究将星形胶质细胞纳入社会竞争记忆的调控环路,完善社会优势行为的细胞分子机制。

重度抑郁障碍患者常存在奖赏动机受损、成就感缺失,本研究提示 mPFC 星形胶质细胞多巴胺信号异常可能是情绪障碍潜在病理基础。该研究将星形胶质细胞视作潜在干预靶点,为动机缺损类精神疾病的新药开发、治疗策略优化提供新的细胞层面参考。

小编寄语:

生活里,一次顺利的成功体验,常常会潜移默化改变我们后续面对挑战的心态,这篇研究告诉我们,这种变化不只是心理层面,大脑胶质细胞也参与记录竞争胜利的经历。

它拓展了我们对大脑的认知,表明记忆塑造不只有神经元,胶质细胞同样扮演重要角色。未来如果围绕这类靶点开展转化研究,或许能帮助那些丧失成就感、动机不足的人群找回对成功体验的感知。

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