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现场速递丨血尿酸“由高转常”能否降低高血压风险?中国学者带来20年循证答案

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中国团队两项人群研究为高血压个体化干预提供新线索

整理:易艾蓝

八月的欧洲,夏暑渐消,初秋的学术季已悄然拉开帷幕。2026年欧洲心脏病学会(ESC)年会在德国慕尼黑隆重召开,高血压防治依旧是大会的核心议题之一。在众多最新突破性科学报告中,两项来自中国团队的研究尤为引人注目:一项基于2644人、随访20年的纵向队列揭示了血尿酸轨迹与中年高血压风险的动态关联;另一项依托Baoji Salt-Sensitive Study的14年随访,系统绘制了GRK4基因多态性与盐敏感性血压反应及高血压发病之间的关联图谱。两项研究从“可逆的代谢暴露”与“固有的遗传易感性”两个维度,为高血压的精准预防与个体化管理提供了新的证据。

尿酸“由高转常”:20年随访揭示一个可逆转的血压风险信号

长期以来,高尿酸血症被视为高血压的潜在危险因素,但血尿酸水平的长期变化轨迹是否会影响高血压风险,仍缺乏高质量证据。同济大学附属同济医院的研究团队采集了美国CARDIA研究的20年纵向随访数据,纳入2644名基线年龄19–30岁且无高血压的参与者,分别于青年期和中年期两次检测血尿酸,以≥6 mg/dL定义为升高,据此将受试者分为四组。该观察性研究虽不能直接推断因果关系,但其通过较长的随访间隔和明确的分组标准,为血尿酸轨迹与高血压风险的动态关联提供了重要的流行病学证据。


图1 讲者报告图

结果令人振奋(图2、图3):与青年期和中年期尿酸均正常的参与者相比,青年期尿酸正常但中年期升高者,中年高血压的相对风险为2.32(95% CI: 1.93-2.79);两期均升高者风险更高,达3.0(95% CI: 2.43-3.7)。而青年期血尿酸升高但中年期恢复正常者,其中年高血压风险与两期均正常者无显著差异(p=0.056)。与两期均升高者相比,这一“逆转”人群的中年高血压风险降低了约51%(RR 0.49, 95% CI: 0.33-0.71)。


图2 青年至中年血尿酸轨迹与中年高血压风险的关联


图3 不同血尿酸轨迹组间高血压相对风险的比较

这一研究结果表明,高尿酸对血压的不良影响可能并非不可逆。如果在青年期发现血尿酸升高并及时干预、使其在进入中年之前恢复正常,或许能够有效规避远期的高血压风险。这一结论为“早期筛查-及时干预”的高血压一级预防策略提供了有力的流行病学证据,也提示临床医生应更加重视青年人群的血尿酸管理。

GRK4基因多态性:盐敏感性高血压的“遗传密码”

与血尿酸研究着眼于“可变的代谢暴露”不同,遗传学研究则聚焦于高血压发生的遗传易感性背景。G蛋白偶联受体激酶4(GRK4)通过损害肾脏钠排泄能力、增强肾小管重吸收作用,在盐敏感性高血压及原发性高血压的发病机制中占据关键位置。

西安交通大学第一附属医院的研究团队对宝鸡盐敏感性研究(Baoji Salt-Sensitive Study)的514名基线参与者(2004年入组)展开分析,并对该队列进行了长达14年的随访,以评估血压的长期变化趋势及高血压的新发情况。其中333名参与者还额外完成了严格的序贯饮食干预方案:3天习惯饮食→7天低盐饮食→7天高盐饮食→7天高盐联合钾补充饮食。这一研究设计既保留了队列研究的纵向追踪优势,又通过标准化的盐负荷干预,为探索遗传变异与环境因素(钠摄入)的交互作用提供了独特的研究平台。


图4 现场报告图

研究系统筛查了GRK4基因的多个单核苷酸多态性(SNP)位点,结果呈现出清晰的“功能分工”格局:

rs3796468对低盐、高盐及高盐+钾补充三种饮食干预下的收缩压反应均有显著影响;rs3733219 则特异性关联于低盐饮食的收缩压反应;在纵向随访中,rs10021191、rs1419043、rs3733219 与8年收缩压变化相关,而 rs2471351和rs1801058 则与14年收缩压变化相关;尤为值得关注的是,rs1801058 可独立预测高血压的发病。


图5 GRK4基因多态性与不同盐负荷条件下收缩压反应的关联


图6 GRK4基因多态性与8年及14年收缩压变化的关联


图7 rs1801058多态性与高血压发病风险的关联

这些发现初步展示了GRK4基因多态性在血压盐敏感性分层中的潜在应用价值。不同GRK4变异体对盐负荷的血压反应差异显著,提示未来通过基因分型或许能够为个体化的盐摄入建议提供参考,对于携带特定风险基因型的个体,严格限盐可能带来更大的血压获益,但这一假设尚需前瞻性干预研究加以验证。

结语

两项研究分别从“暴露的动态变化”与“遗传的稳定影响”两个维度,为高血压的风险分层与个体化管理提供了新的观察视角。

血尿酸研究提示,青年期血尿酸升高对中年血压的影响可能并非不可逆,若在进入中年之前恢复至正常水平,其高血压风险可回落至与持续正常者相当。这一发现提示,在青年人群的健康管理中,血尿酸筛查的意义或不应局限于痛风预防,而有望成为高血压一级预防的早期切入点。GRK4研究则进一步揭示了盐敏感性背后可量化的遗传基础,提示基因分型未来或可用于指导个体化的限盐策略,但距临床应用仍有待更多证据积累。

当然,两项研究的结论均需置于其设计框架内审读。血尿酸研究属观察性设计,因果关系尚不能直接推导,需依靠干预性研究加以验证;GRK4研究的饮食干预亚组样本量相对有限(333人),结论的外推性尚需更大规模、多中心人群的重复验证。尽管如此,这两项来自中国的研究仍为高血压的精准防控提供了有价值的人群数据,也为后续研究指明了方向。

参考文献:

[1].Wang JJ, Yao YA, Wu MY, et al. Uric acid from young adulthood to middle age and risk of hypertension. ESC Congress 2026.

[2].Hu G, Wang Y, Niu Z, et al. Association of genetic variations in GRK4 with salt-sensitive, blood pressure changes and hypertension incidence in Chinese adult. ESC Congress 2026.

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责任编辑:银子

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