规范落地、精准实践、创新突破——依荷芭丽·迟教授领衔多学科专家解码医促会《神经内分泌肿瘤2025诊疗指南》

*仅供医学专业人士阅读参考

神经内分泌肿瘤（NENs）作为一种异质性强、临床表现多样的少见肿瘤，长期以来面临诊疗规范化不足、前沿技术普及率不高的挑战。近年来，随着分子影像学的发展和新型治疗药物的涌现，NENs领域已迈入以多学科协作为核心的精准医疗新时代。在此背景下，由中国医疗保健国际交流促进会神经内分泌肿瘤学分会（CNETS）牵头、国内顶尖医疗中心权威专家共同编撰的《神经内分泌肿瘤2025诊疗指南》已于今年年初正式发布。为此，医学界特邀中国医学科学院肿瘤医院依荷芭丽·迟教授、郑州大学第一附属医院宋丽杰教授、北京协和医院朱朝晖教授、中国医学科学院肿瘤医院王雪鹃教授，围绕指南的制定理念、部分更新内容及临床实践落地展开深度解读。

立足基层、规范先行——指南制定的背景与核心理念

依荷芭丽•迟教授

神经内分泌肿瘤在我国属于少见肿瘤，发病率约为十万分之四，但其发病部位广泛，可累及全身多个器官系统，涵盖功能性与非功能性两类。10%-20%患者具有遗传或家族背景，疾病谱系复杂。该肿瘤异质性突出，涵盖不同级别的神经内分泌瘤（NET G1/G2/G3）与高级别神经内分泌癌（NEC），诊疗涉及多类干预方式，学科交叉特征显著。

鉴于上述复杂性与治疗多样性，基层医疗单位对该病的认知与诊治能力仍存在较大提升空间，亟需清晰、可操作的诊疗指引。作为该指南的主编，依荷芭丽·迟教授介绍，《神经内分泌肿瘤2025诊疗指南》的编写初衷正是希望落地基层，为临床一线提供实用“口袋本”。为此，该指南由多学科联合编撰，立足临床实际需求，针对不同原发部位（如肺、胃肠、胰腺等）采用思维导图的创新形式，清晰梳理从初始检查、分期评估到治疗路径的完整流程，使医生在面对具体病例时能快速定位下一步操作，显著降低决策门槛；在病理部分，对报告内容与免疫组化检测要求作出详尽规范，旨在推动全国诊疗同质化与规范化，缩短确诊时间，降低误诊误治风险。

依荷芭丽·迟教授指出，与其他恶性肿瘤主要依赖化疗、靶向及免疫治疗不同，神经内分泌肿瘤的治疗体系更为多元，主要涵盖四大方向：生物治疗、靶向治疗、化学治疗以及核素治疗。指南编写过程中，也系统梳理了各治疗方案在近年来的更新数据，例如核素治疗，过去核素治疗在中国长期缺乏高级别循证证据，去年我国自主研发的核素治疗药物已通过国内多中心临床研究证实疗效显著，数据被纳入本次指南推荐，也将为国内神经内分泌肿瘤患者提供更多治疗选择。

在指南的宣贯方面，今年年初定稿后，专委会已在全国范围内完成多场巡讲，覆盖河北、江苏、山东、内蒙古等省市的基层单位，后续还将在深圳、河南、陕西等地继续开展，巡讲除系统解读指南内容外，还将结合领域内最新研究进展进行更新补充，推进更多的基层单位能对神经内分泌肿瘤有更新更全面的认知和了解。

CNETS大会及巡讲现场（左右滑动查看）

分层诊疗夯实基础，PRRT引领数据突破

宋丽杰教授

作为肺与胸腺、食管神经内分泌肿瘤内科治疗章节的独立执笔人，宋丽杰教授介绍，本指南中系统地梳理了肺、胸腺以及食管神经内分泌肿瘤的诊疗难点与优化方案。她表示，肺与胸腺神经内分泌肿瘤的发病率仅次于胃肠胰，指南明确了以手术为核心的根治性治疗策略，并针对不同病理类型制定了分层的治疗方案。对于诊疗难度较大、预后较差的食管神经内分泌肿瘤，章节中重点阐述了以手术为主、放化疗为辅的多模态综合治疗原则，并结合最新研究数据，对特定人群推荐靶向联合免疫治疗的方案，为晚期患者改善生活质量和延长生存期提供依据。

从内科视角评估受体放射性核素治疗（PRRT）带来的突破，宋丽杰教授指出，该疗法已确立其在晚期生长抑素受体阳性神经内分泌肿瘤中的核心地位，近期进展聚焦两个方面。其一，是治疗线数的战略性前移[1]。里程碑式的NETTER-2研究结果突破了既往局限，支持将PRRT作为G2和G3级（Ki-67≥10%且≤55%）胃肠胰神经内分泌瘤的一线治疗选择。这意味着对于肿瘤负荷大、增殖活性高的患者，早期介入也可获益，无需等待多线治疗失败。其二，是拥有了基于中国患者群自身特征的高级别疗效与安全性数据[2,3]。宋丽杰教授特别提到，我国自主研发的新型无载体添加¹⁷⁷Lu-Dotatate（XTR008），其III期研究首次将胰腺和直肠来源的NET患者作为主要人群，精准回应了与欧美人群以中肠NET为主的不同的中国流行病学特征。

研究数据显示，与标准高剂量奥曲肽相比，XTR008单药治疗将患者的疾病进展或死亡风险降低了94%，客观缓解率达55.6%。安全性方面，XTR008组骨髓增生异常综合征和≥3级肾毒性发生率合约2%，未观察到急性髓系白血病或药物相关死亡事件，并在全球健康状态、躯体功能、社会功能等多个维度显著改善了患者生活质量[2,3]。宋丽杰教授评价，该研究是首个涵盖所有原发部位（包括胰腺、直肠等）GEP-NETs患者的随机对照三期临床研究，填补了国内甚至国际在该领域的空白，作为国内首个该靶点的治疗性放射性药物，将开启中国神经内分泌肿瘤精准治疗的新篇章。

指南规范促诊疗一体化，探索中国精准实践之路

朱朝晖教授

作为本次指南核医学部分的执笔专家，朱朝晖教授提到，指南针对神经内分泌肿瘤核医学领域，重点围绕分子影像诊断与靶向核素治疗两个维度，在系统梳理国内外文献、参考现有国际指南的基础上，紧密结合中国国情进行了优化，尤其体现在诊疗流程与国家技术要求方面，具体对显像设备选择、药物规范使用及图像解读方法等全流程，依据国家相关技术要求作出了细化规定。

朱朝晖教授表示，指南将现有已知且具有确切临床价值的诊疗方案予以了清晰展示，同时也对正在推进中的新方向给予了关注。在分子影像诊断层面，指南以国际公认的1A级证据为基础，明确推荐采用68Ga-Dotatate进行诊断。在靶向核素治疗方面，指南明确建议将177Lu作为首选治疗核素（证据级别1A）。朱朝晖教授指出，¹⁷⁷Lu是当前最经典且安全的靶向治疗核素，这也是其率先获得批准的重要原因。与此同时，指南也敏锐捕捉了领域内的前沿动态。例如，⁹⁰Y核素对较大的肿瘤具有“交叉火力”的杀伤效果，而²²⁵Ac等α核素的相关研究也受到国际学界的关注，一系列临床试验正在推进中，初步结果提示其对¹⁷⁷Lu及⁹⁰Y治疗可构成重要补充。朱朝晖教授指出，我国自主研发生产的¹⁷⁷Lu-Dotatate获批在即，指南也对这部分来自中国人群的证据给予了展示。相关研究数据显示¹⁷⁷Lu-Dotatate有望将晚期患者的生存时间从6个月延长至25个月[3]，来自中国人群的数据为临床带来了巨大信心。

最后，朱朝晖教授强调，神经内分泌肿瘤虽然单个亚型较为罕见，但作为一大类疾病的总称，在中国14亿人口的基数下患者群体并不少见。通过精准的分子影像诊断筛选出适宜的患者并施以规范的靶向核素治疗，指南的这些规范和推荐，能有助于神经内分泌肿瘤精准诊疗的更好实现。相信核医学的诊疗一体化路径将为中国广大的神经内分泌肿瘤患者带来更多的临床获益。

MDT助力全程管理，协同决策优化患者结局

王雪鹃教授

王雪鹃教授介绍，全球范围内神经内分泌肿瘤核素诊疗一体化已有二十余年发展历程，生长抑素受体拮抗剂、全身 PET/CT、长轴距新型设备等新技术的迭代，持续完善了整套诊疗体系。

近年随着国内对核医学、核医疗产业的政策扶持，带动该领域在我国实现快速发展，核心应用赛道集中于神经内分泌肿瘤与前列腺癌。尤其是神经内分泌肿瘤，神经内分泌肿瘤细胞表面高表达生长抑素受体，是天然理想的分子靶向位点。临床可采用正电子核素标记生长抑素类似物完成病灶显像诊断，再运用¹⁷⁷Lu 等治疗性核素标记同类药物实施靶向治疗，因此患者可在核医学科一站式完成诊断与治疗，实现诊疗一体化闭环。实际上，以往行业普遍将核医学科定义为单纯诊断科室，而¹⁷⁷Lu、²²⁵Ac等多款新型治疗核素的临床应用，让核医学同时具备完整治疗能力，达成“可见病灶即可靶向治疗”的临床目标。

在成熟的神经内分泌肿瘤多学科协作（MDT）体系中，核医学更要承担贯穿诊疗全程的“枢纽”职能。例如诊断层面，面对临床高度怀疑神经内分泌肿瘤的患者，为其完善生长抑素受体显像，明确病灶受体表达水平，筛选适配PRRT放射性受体靶向治疗的人群，为MDT团队制定综合方案提供依据；¹⁷⁷Lu治疗期间若发生不良反应，是否需要减量、暂停治疗、对症干预等，需要核医学科全程参与协商，最大化保障患者获益；治疗后，核医学科还可通过生长抑素受体 PET/CT、¹⁷⁷Lu介导SPECT及FDG代谢显像多维度评估疗效，判断病灶进展、受体脱靶等情况，为临床提供病灶生物学信息，打破学科壁垒，优化PRRT、化疗等综合治疗策略。

王雪鹃教授表示，核医学科团队应始终遵循以患者为中心的诊疗原则，开展精准、精细化全周期疾病管理。当前生长抑素受体拮抗剂诊疗一体化已成为行业热点，临床优势突出。相信后续核医学科团队将在现有激动剂诊疗体系之上，继续挖掘拮抗剂的应用潜力，并依托神经内分泌肿瘤的经典MDT协作模式，为神经内分泌肿瘤患者提供更多个体化诊疗方案决策支持。

专家简介

依荷芭丽•迟 教授

主任医师，博士研究生导师

国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院 肿瘤内科

• 毕业于巴黎第十一大学医学院，曾在 Henri-Modor 医院、La Pitié-Salpêtrière 医院和 Gustave-Roussy 肿瘤中心担任外籍专科医生。

学术任职：

• 中国医疗保健国际交流促进会（医促会） 常务理事；

• 医促会中国神经内分泌肿瘤学协会（CNETS）主任委员；

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）神经内分泌肿瘤专家委员会 副主任委员；

• 北京医师协会腹膜后肿瘤专科医师分会 副会长；

• 中国抗癌协会肉瘤专业委员会 常务委员；

• 北京市希思科临床肿瘤学研究基金会 评审专家会

• 中国癌症基金会科普与健康传播全国协作组 专家

• 北京市民族团结进步协会 理事；

• 《慢性病与转化医学（英文）杂志》编委，《肝癌电子杂志》编委等。

• 作为神经内分泌肿瘤专家，执笔撰写者国内多本书籍神经内分泌肿瘤部分， 包括：《临床肿瘤学》、《肿瘤内科手册》、《2021CSCO 神经内分泌肿瘤诊疗指南》、《2022CSCO 神经内分泌肿瘤诊疗指南》、《中国肺和胸腺神经内分泌肿瘤专家共识》及《中国胃肠胰神经内分泌肿瘤专家共识》和《中国胰腺神经内分泌肿瘤诊疗指南》等多部指南共识编写工作。作为共同主编参编中国首部神经内分泌肿瘤专业书籍《神进内分泌肿瘤 MDT 诊治策略与实践》和《神经内分泌肿瘤答疑百科》。

专家简介

宋丽杰 教授

• 主任医师，教授，硕士研究生导师

• 河南省神经内分泌肿瘤诊疗中心 主任

• 河南省神经内分泌肿瘤诊疗联盟 主席

• 复旦大学肿瘤学博士，美国 MD ANDERSON 临床肿瘤中心高级访问学者

• CSCO 胰腺癌专家委员会 委员

• CSCO 神经内分泌肿瘤专家委员会 常务委员

• 中国医促会 CNETS专业委员会 副主任委员

• 中国抗癌协会神经内分泌肿瘤专业委员会 常务委员

• 中国研究型医院学会肿瘤学专委会 常务委员

• 北京癌症防治学会胃癌防治专业委员会 常务委员

• 中国医促会CNETS专业委员会河南省地方学组 组长

• 河南省医学会肿瘤学分会神经内分泌肿瘤学组 组长

• 河南省抗癌协会NETS专业委员会青委会 主任委员

• 河南省临床肿瘤学会胆胰肿瘤专委会 副主任委员

• 河南省抗癌协会胰腺癌专业委员会 常务委员

• 主持参与多项国际国内多中心新药临床研究项目

专家简介

朱朝晖 教授
北京协和医院

• 北京协和医院 临床医学研究所综合办公室副主任

• 主任医师 博士研究生导师 Professor

• 擅长 : 1995年至今一直从事核医学诊疗工作，在PET显像和177Lu治疗等核医学精准诊疗前沿技术方面积累了丰富的经验，特别在前列腺癌及神经内分泌肿瘤的核医学诊疗一体化方面有独到之处。

专家简介

王雪鹃 教授

• 教授、主任医师、博士生导师、博士后导师

• 中国医学科学院肿瘤医院 核医学科（PET-CT中心） 副主任（主持工作）

• 中国抗癌协会肿瘤核医学专业委员会 副主委

• 中国核学会核医学分会 副秘书长

• 北京医师协会核医学分会 副主任委员

• 中国核学会 放射药物学分会 常务理事

• 中国抗癌协会肿瘤影像专业委员会 常委

• 中国装备协会核医学装备技术分会 常委

• 北京医学会核医学分会 常委

• 中国医师协会核医学分会 委员

• 中华医学会核医学分会 PET/CT学组委员

• ARNM、 EJNMMI、《中华核医学及分子影像杂志》等编委/审稿人

参考文献

[1]Irene J Virgolini, et al. Peptide receptor radionuclide therapy in neuroendocrine tumours: advances, combination strategies, and future directions，Eur J Nucl Med Mol Imaging.2026 Feb 14.

[2]Rongrui Liu, et al. XT-XTR008-3-01: A phase III study of 177Lu-Dotatate versus high-dose octreotide long-acting repeatable (LAR) in patients with advanced grade 1–2, well-differentiated, gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours (GEP-NETs).2025 ESMO,LBA63.

[3]J Xu, et al. 177Lu-Dotatate versus high-dose long-acting octreotide for the treatment of patients with advanced, grade 1-2, well-differentiated gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours (XT-XTR008-3-01): an open-label, randomised, phase III trial.Ann Oncol.2025 Dec;36(12):1458-1467.

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