RAS抑制剂创造历史之后

氨基观察-创新药组原创出品

作者 | 沙晓威

Revolution与Rasonque（Daraxonrasib）已经创造了太多历史。

作为首个获批的RAS(ON)抑制剂，它不仅攻克了“不可成药”靶点，也在胰腺癌这一长期缺乏有效治疗手段的癌种中，实现了突破性的生存获益：在III期RASolute 302研究中，Rasonque将既往接受治疗的转移性胰腺癌患者中位总生存期从6.7个月延长至13.2个月

8月26日，Rasonque再次创造历史。FDA提前6.5个月批准其上市，用于既往接受过至少一种系统性治疗的转移性胰腺癌患者，以及不适合接受多药联合系统治疗的患者。

Rasonque的到来，可能会彻底改写胰腺癌治疗格局，这是足以被记入RAS抑制剂史册的一刻。但对于一款创新药而言，这意味着另一场大考正式开始了。

Rasonque能不能在商业化上继续创造历史，成为真正意义上的超级重磅炸弹，以及Revolution能不能借助这款药，成长为一家真正意义上的biopharma。

一切有待商业化数据揭晓答案。

商业化序幕拉开

无论多么具有革命性新药，获批也仅仅是完成了科学维度的突围，真正的产业命题，是如何把实验室里的临床革命，转化为真实世界可落地的治疗范式。

这正是Rasonque与Revolution接下来的考验。

与多数Biotech在产品研发期或获批阶段找大药企合作不同，Revolution选择自己完成Rasonque的商业化工作。

在过去几个月里，Revolution通过Royalty Pharma获得最高20亿美元的灵活资金，以此从零开始搭建起自己的销售团队、DTP络和报销体系。与此同时，公司还推出(ON)Path患者支持项目，覆盖保险、财务援助和治疗教育，帮助患者从获得处方到真正开始并持续使用Rasonque。

可以说，Revolution已经提前搭建好了销售体系。

然而，靶点的科学突破，与商业生态的成功构建，不存在天然的因果等式。

Rasonque面对的是此前“不存在”的RAS(ON)药物市场，而此前KRAS G12C抑制剂的表现，也给市场发出了警示：手握划时代的靶点突破，未必就能收获对等的市场回报。

2021年5月，安进的Lumakras率先获得FDA批准，成为全球首款获批的KRAS G12C抑制剂，上市以来就被寄送予厚望。但几年过去，其销售额却远不及市场预期。2022年，Lumakras全球销售额约2.8亿美元，2023年3.1亿美元，2024年3.5亿美元，2025年3.63亿美元。

第二款上市的KRAS G12C抑制剂adagrasib也是如此，2024年销售额约1.26亿美元，2025年增长至2.05亿美元，并无爆发迹象。

市场对这类药物的评价是：KRAS撑起了25%的人类癌症，却只换来不到1%的肿瘤药收入。

当然，这不能简单理解为“KRAS药物卖不动”。KRAS G12C只是RAS突变中的一个亚型，G12C仅覆盖14%的肺腺癌患者，且目前KRAS G12C抑制剂还受到耐药、治疗限制以及同靶点竞争的影响，导致商业化表现不佳。

对于Revolution来说，尽管FDA给出了相对宽泛的获批适应症，把 “不适合多药联合系统治疗” 纳入用药范围，但最终谁可以使用这款药物，要等待临床指南更新、医保支付方规则落地、全美大量社区肿瘤机构形成统一用药共识。

当然，EAP同情用药项目沉淀超2000名患者，为Rasonque上市初期带来优质的基本盘。但EAP到商业化用药的平稳过渡，同样考验企业能力：既要保障患者治疗连续性，又要完成支付转换、患者援助项目落地，这是一家首次商业化的biotech从未完整演练过的复杂工程。

华尔街机构给出的预测区间也颇为分化。EvercoreI SI的分析师预计2027年销售额将达到17.6亿美元，而Guggenheim Securities预计明年销售额约为9亿美元。

显然，市场在保持期待的同时也在观望。Rasonque手握泛RAS突变覆盖、胰腺癌OS翻倍的临床优势，也拥有比KRAS G12C抑制剂更好的市场条件，但这些优势能否兑现，还有待验证。

/ 02 /

能否成为下一个超级重磅炸弹

商业化峰值能达到怎样的高度，更是取决于Rasonque能够覆盖多少患者。

目前FDA批准的Rasonque适应症，对应的是既往接受过至少一种系统性治疗的转移性胰腺癌患者，以及不适合接受多药联合系统治疗的患者。

基于此，Evaluate 以及 RBC Capital Markets等主流机构预计其销售峰值在90-115亿美元之间。如果Rasonque能够覆盖更多患者，进入一线治疗并扩展到辅助治疗及其他癌症类型。收入峰值可能达到200亿美元。

Revolution也十分清楚这一点。

在Rasonque获批之前，公司就已经开始推进一线治疗。2026年4月，Revolution启动全球III期RASolute 303研究，评估Rasonque单药以及联合化疗用于既往未经治疗的转移性胰腺癌患者。

2026年ASCO大会上公布的一项早期临床数据显示，Rasonque单药用于一线转移性胰腺癌患者，ORR达到47%，DCR达到92%。虽然随访时间仍然有限，但这些结果已经为进一步进入III期研究提供了依据。

如果RASolute 303研究最终成功，Rasonque的市场定位不再只是一款靶向RAS的抗癌药，而是改变胰腺癌治疗格局的突破性疗法。

而Revolution想做的显然还不止一线。公司同时推进RASolute 304，探索Rasonque在可切除胰腺癌术后辅助治疗中的价值。该研究预计入组约500名患者，针对的是已经接受手术和围手术期化疗的患者，预计2029年获得数据。

更大的想象空间则来自胰腺癌之外。

约25-30%的非小细胞肺癌患者会出现RAS突变，在美国，每年大约有6万名RAS突变非小细胞肺癌患者。目前Revolution正在推进Rasonque在非小细胞肺癌中的开发。

针对既往接受治疗的RAS突变非小细胞肺癌，公司正在进行全球III期RASolve 301研究，预计仅年完成主要入组，2027年获得初步读出。与此同时，公司还计划推进Rasonque在一线NSCLC中的联合治疗开发。

从胰腺癌二线到一线、新辅助治疗，再到非小细胞肺癌一线，Revolution针对Rasonque的临床开发路径已经很清晰了。至于能否真正释放Rasonque的商业潜力，则要继续等待临床数据的验证。

/ 03 /

FIC的价值博弈与窗口战略

对于Rasonque来说，此番获批上市，还存在一个争议的焦点，那就是药品的高定价。

公告显示，Rasonque美国批发采购价为39800美元/30天，按照推荐剂量计算，年化治疗费用接近47.8万美元。

这个价格明显高于此前部分市场预期。此前分析师普遍预计，Rasonque月价格上限可能在2.5万至3万美元左右，但最终定价接近4万美元/月，几乎是最畅销抗肿瘤药物K药的2倍。

也正因此，定价一出便站上了风口。站在临床视角，胰腺癌属于预后极差、长期治疗手段匮乏的癌种，Rasonque实现总生存期近乎翻倍，这份临床获益，构成企业定价的核心支撑。但站在支付方视角，高值药物的价值判断不能只看临床试验数据，还要换算为真实世界的医疗预算压力。这也带来行业灵魂拷问：当一款药物延长数月生存，社会应当为之支付多大的代价？

一些负面声音甚至提出，Rasonque带来6个月的生存期，对应近50万美元的治疗费用，到底值不值？

当然，这并非Rasonque独有的难题，而是所有肿瘤领域FIC药物共同面临的时代命题：创新在延长生命的同时，也在持续推高医疗成本上限。

站在产业层面，FIC创新药的商业化定价，从来不是简单的成本叠加，而是一场多方主体参与的价值再分配博弈，背后交织着临床价值评估、赛道时间窗口、biotech生存逻辑、医疗支付体系承受力的多重矛盾。Rasonque每月4万美元的定价，把这组行业固有的矛盾再次摆到台面上。

若站在Revolution这家首次商业化的biotech层面，坚持如此高定价策略背后的战略考量，也不难理解。

一方面，其手握独一无二的首创时间窗口，当下暂无同机制商业化竞品，Revolution需要在竞品批量到来之前，收回十余年针对RAS靶点的巨额研发投入，为后续庞大的临床管线输血。公司同步布局一线、辅助、非小细胞肺癌多条大型III期，持续烧钱，单一产品的收入能力，影响着整个平台的研发续航。

另一方面，高定价体系是搭建患者援助生态的基础。依托基准药价，OnPath项目才可以落地0自付额援助方案，实现支付分层：商业保险体系下，保险方基于标价开展折扣与回扣谈判；符合资格的患者可借助援助实现0自付，对冲高药价带来的可及性障碍。这也是海外biotech常见的设计，但这套模式能否跑通，考验企业落地执行能力。

只不过，高定价始终是一把双刃剑。加拿大皇家银行资本市场分析师Leonid Timashev认为，由于药物价格较高，一些保险公司可能会尝试限制其作为早期治疗的使用。这会影响该药未来的销售。

FDA给予的宽泛适应症，在真实世界能否落地，某种程度上掌握在支付方手中。如果保险机构设置严苛的报销门槛，即便监管放开用药空间，临床也难以充分释放。

与此同时，整个PanRAS赛道追赶浪潮正在袭来。

整体来看，未来3年多款同靶点候选药物完成关键临床，会持续压缩Rasonque的首创红利。时间窗口是有限资产，现在的高定价红利，会随着竞品陆续上市逐步消解。长期来看，伴随竞争格局变化，药价回归是大概率事件。

从临床突破到商业落地，Rasonque已迈出最关键的一步。

而Revolution能否真正完成从Biotech到Biopharma的跨越，取决于它能否在时间窗口之内，把先发优势转化为不可替代的患者选择。