一举达成关键3期临床研究“零的突破”，阿夫凯泰片有望实现HCM全覆盖

在刚刚结束的2026年欧洲心脏病学会（ESC）年会上，非梗阻性肥厚型心肌病（非梗阻性HCM）治疗领域迎来了一项突破性进展：ACACIA-HCM关键3期研究结果成功达到双重主要终点，也成为全球首个在症状性非梗阻性HCM领域取得阳性结果的3期临床研究。

详细数据显示，与安慰剂组相比，阿夫凯泰片组在治疗第36周时，患者的堪萨斯城心肌病问卷临床汇总评分（KCCQ-CSS）以及最大运动能力（峰值摄氧量，pVO₂）较基线均表现出具有统计学意义的显著改善。

ACACIA-HCM研究结果之所以备受关注，在于它瞄准了HCM治疗版图中长期未被攻克的一块拼图——非梗阻性HCM。阿夫凯泰片也有望成为首个覆盖梗阻性HCM以及非梗阻型HCM的心肌肌球蛋白抑制剂。

非梗阻性HCM：

致死风险下无人可破的“僵局”

肥厚型心肌病（HCM）是最常见的遗传性心脏疾病之一1，可导致心力衰竭、心律失常甚至心脏性猝死。根据是否存在左心室流出道梗阻，可分为梗阻性（梗阻性HCM）和非梗阻性（非梗阻性HCM）两类。

非梗阻乍听之下会认为风险更低，但事实上，非梗阻性HCM患者承受的症状负担和疾病进展风险丝毫不亚于梗阻性HCM患者。数据显示，两类患者的HCM相关年死亡率相近（1.55% vs 1.77%），高达30%的非梗阻性HCM患者可能进展至NYHA心功能III/IV级，出现明显甚至严重的心功能受限。部分研究中，非梗阻性HCM患者的室性心律失常发生率高达37%，是梗阻性HCM的两倍以上1。部分患者进展至晚期心衰后，最终甚至需要考虑心脏移植2。

但与不容忽视的疾病负担相比，非梗阻性HCM的治疗突破长期滞后。60年来，临床治疗主要依赖传统药物缓解症状，疗效及耐受性均存在局限3。过去十余年，先后有多种机制非梗阻性HCM治疗方式进行临床探索，其中也包括心肌肌球蛋白抑制剂类分子，但都纷纷折戟，始终未能跨过关键3期临床研究阳性的门槛。非梗阻性HCM陷入了难以突破的持续“僵局”，全球范围内一直缺乏针对非梗阻性HCM的特异性治疗方案。

非梗阻性HCM的治疗从来不缺探索者，缺的是能跨过关键循证门槛的“破局者”。正是在这样的背景下，阿夫凯泰片的ACACIA-HCM 3期临床研究双重主要终点达成才格外有分量。作为第二代心肌肌球蛋白抑制剂，阿夫凯泰片也让临床第一次在非梗阻性HCM的“治疗荒漠”中看到了全新的可能。

终结循证空白，

ACACIA-HCM给出的“双重”答案

ACACIA-HCM是一项3期、全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究，旨在评估阿夫凯泰片相较于安慰剂在症状性非梗阻性HCM患者中的疗效与安全性。该研究的双重主要终点为：在第36周时，堪萨斯城心肌病问卷临床汇总评分（KCCQ-CSS）以及最大运动能力（pVO₂）较基线的变化。

最终，ACACIA-HCM研究成功达到了双重主要终点：与安慰剂组相比，在治疗第36周时，患者的堪萨斯城心肌病问卷临床汇总评分（KCCQ-CSS)以及最大运动能力(峰值摄氧量，pVO₂)较基线均表现出具有统计学意义的显著改善。

其中，阿夫凯泰片组的KCCQ-CSS较基线改善11.4分，安慰剂组改善8.4分，且与安慰剂的差异，随着时间的延长持续扩大；pVO₂较基线增加0.64 mL/kg/min，而安慰剂组下降0.03 mL/kg/min。pVO₂变化达到+0.35 mL/kg/min即可对应患者可感知的轻微临床改善4，阿夫凯泰片的改善幅度已超越这一阈值。

同时，在关键次要终点中，与安慰剂相比，多项指标均观察到具有统计学意义的显著改善，包括：纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级、由通气效率（VE/VCO₂）和pVO₂组成的两项心肺运动试验（CPET）参数复合z评分，以及心脏壁应力生物标志物N末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）。

ACACIA-HCM呈现的不只是一项3期临床研究阳性结果，更是患者主观健康状态与客观运动能力双重获益的同步验证。这一研究结果也有望补齐HCM治疗版图中长期缺失的一块拼图，推动非梗阻性HCM治疗迈向以明确临床获益为目标的新阶段。

不止于非梗阻型HCM，

阿夫凯泰片的全方位战略与雄心

本次ESC大会上，MAPLE-HCM补充研究结果也同步发布。MAPLE-HCM的事后分析显示，在症状性梗阻性HCM患者中，无论试验前是否接受过β受体阻滞剂或SoC，阿夫凯泰片相较于美托洛尔均表现出一致的治疗效果。与美托洛尔相比，阿夫凯泰片在既往未使用β受体阻滞剂的患者中改善了pVO₂（最小二乘均值差值+3.1 mL/kg/min，p<0.001），在既往使用β受体阻滞剂的患者中同样改善了pVO₂（最小二乘均值差值+1.9 mL/kg/min，p<0.001），两组间改善幅度无显著差异（交互作用p=0.133）。

本次研究结果意味着无论患者既往是否接受过β受体阻滞剂治疗，阿夫凯泰片均可作为梗阻性HCM患者的优选治疗方案，支持其作为早期治疗的潜在价值。这是一次对既有治疗逻辑带来的重新审视，真正撬动的是梗阻性HCM的治疗逻辑——疾病机制导向治疗能否超越并打破延续60年的初始治疗惯性。

此外，阿夫凯泰片用于治疗症状性儿童及青少年梗阻性HCM患者的研究CEDAR-HCM正在进行中5。这是另一个正在延展的可能性。青少年是HCM治疗中具有特殊疾病负担和长期风险的重要群体。疾病在更年轻阶段起病，意味着更长的疾病暴露周期，且一旦发生心源性猝死等严重事件，潜在生命损失也更为沉重6。这一研究的进展与结果也将展示其是否覆盖HCM更完整的生命周期。

从非梗阻性HCM的突破，到梗阻性HCM早期治疗的潜力，再到梗阻性HCM向青少年群体的延伸——每一步临床实验探索的背后是阿夫凯泰片在HCM治疗领域的边界突破。这不仅是一个分子的临床价值探索，更是对整个HCM治疗格局的重新定义。

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1. Desai MY, Maurizi N, Biagini E, et al. Pathophysiology and therapeutic needs in nonobstructive hypertrophic cardiomyopathy. JACC Heart Fail. 2025;13(11):102658. doi:10.1016/j.jchf.2025.102658.

2. 国家心血管病专家委员会心力衰竭专业委员会, 中国医师协会心力衰竭专业委员会, 中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组, 等. 中国肥厚型心肌病指南2022[J]. 中华心力衰竭和心肌病杂志, 2022, 6(2):80-105. doi:10.3760/cma.j.cn1101460-20220805-00070.

3. Wang A, Hvitfeldt Poulsen SH, et al. Aficamten in Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: A Multidomain, Patient-Level Analysis of the MAPLE-HCM Trial. J Am Coll Cardiol. 2026;87(8).

4. Masri A, Lewis GD, Barriales-Villa R, et al. The Threshold for a Clinically Meaningful Improvement in Cardiopulmonary Exercise Testing Measures for Patients With Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. J Card Fail. 2026 Aug 20. doi:10.1016/j.cardfail.2026.08.011.

5. Cytokinetics. Cytokinetics Reports Second Quarter 2026 Financial Results and Provides Business Update. August 2026.

6.Ommen SR, Ho CY, Asif IM, et al. 2024 AHA/ACC/AMSSM/HRS/PACES/SCMR Guideline for the Management of Hypertrophic Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2024. doi:10.1016/j.jacc.2024.02.014

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