被看见的“慢淋”，与正在被改写的治疗版图

每年9月1日是世界慢性淋巴细胞白血病日（World CLL Day），今年的主题为：“Strength in Science. Power in Community”。在众多血液肿瘤中，慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）是一类容易被忽视的疾病。由于疾病进展相对缓慢，部分患者可能在较长时间内没有明显症状，但这并不意味着疾病无需关注或管理。

近年来，随着人口老龄化、疾病检测能力提升以及治疗理念不断发展，CLL/SLL诊疗逐渐受到更多关注。如何提高公众认知、推动规范诊疗，并让更多患者从医学进步中获益，成为当前CLL/SLL领域持续探索的重要方向。

藏在“慢”字背后的挑战

作为成人最常见的白血病类型之一，CLL/SLL主要发生于中老年人群，是一种以异常成熟B淋巴细胞持续累积为特征的血液系统恶性肿瘤。这些异常淋巴细胞无法正常凋亡，并逐渐在骨髓、外周血及淋巴组织中聚集，可能影响正常造血和免疫功能。

过去十多年，BTK抑制剂的发展推动CLL/SLL从传统免疫化疗逐步进入精准治疗时代，患者的疾病控制和生存获益不断改善。但“无化疗”并非终点——BTK抑制剂多以长期持续治疗为主，部分患者仍可能面临不良反应不耐受或疾病进展等问题。与此同时，CLL/SLL具有高度异质性，如何进一步提升治疗深度、优化治疗周期，并兼顾疗效与安全性，仍是临床持续探索的方向。

在这样的未满足临床需求推动下，靶向细胞凋亡通路的Bcl-2抑制剂为CLL/SLL精准治疗带来了新的突破方向。Bcl-2靶点的发现可以追溯到40多年前，但全球首款Bcl-2抑制剂直到2016年才在美国获批，此后直至2025年，都尚无新的药物问世。其背后，是Bcl-2独特的生物学特性带来的成药挑战——作为细胞内靶点，Bcl-2位于线粒体膜上，而线粒体复杂的双层膜结构增加了药物精准进入并作用于靶点的难度。因此，Bcl-2长期被视为“难成药靶点”，要实现高选择性、高活性、良好安全性与口服便利性的兼顾，需要跨越一系列科学与技术难关。

三十年磨一剑，国产原创Bcl-2抑制剂以患者为中心的创新

2025年7月，创新药头部企业亚盛医药自主研发的利沙托克拉（商品名：利生妥）获批上市，成为中国首个上市的国产原创Bcl-2抑制剂，也是全球第二个获批上市的Bcl-2抑制剂。与此同时，利生妥也是全球首个获批用于单药治疗BTK抑制剂经治CLL/SLL患者的Bcl-2抑制剂。

事实上，亚盛医药创始团队针对Bcl-2靶点的新药开发始于20世纪90年代，迄今已深耕30多年。自2004年起，公司先后将3个该靶点化合物推进至临床开发阶段，最终利生妥获得成功。从一个靶点，到一款真正在临床广泛使用的药物，亚盛医药可谓30年磨一剑。这不仅是一次产品上市，更意味着中国原研力量在Bcl-2这一“难成药”靶点上的长期攻坚取得突破，更精准回应了此前临床治疗中CLL/SLL患者的重要未满足需求，实现“全优才能无忧”。

值得关注的是，这一突破并不止于实现中国Bcl-2抑制剂的“从无到有”，更体现在对既有治疗模式的进一步优化上。相较于全球首个Bcl-2抑制剂采用五周剂量递增方案，利生妥采用每日梯度剂量递增方式，可在5天内完成剂量递增并达到推荐治疗剂量，有望帮患者更快进入治疗阶段。同时，更短的剂量递增周期在提升治疗效率的同时改善患者的治疗体验，并有利于减轻整体医疗负担。

如果说利生妥获批上市意味着国产原创Bcl-2抑制剂实现了从“0”到“1”的突破，那么上市后的临床应用，则进一步推动这一创新成果从研发端真正惠及更广泛的患者。在2026版《CSCO淋巴瘤诊疗指南》中，利生妥单药治疗复发/难治CLL/SLL患者获得I级推荐。与此同时，利生妥的患者可及性也在加速提升。目前该药物已获得全国27个省194个城市84个项目的重特大疾病补充保险或惠民保报销。2026年7月，利生妥已通过2026年国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录及商保创新药目录调整形式审查。亚盛医药正全力推进利生妥的国家医保谈判工作。从攻克“难成药”靶点到获得临床认可，再到持续提升药物可及性，这条路仍在继续。

从单点突破到纵深布局：探索血液肿瘤创新未来

攻克一个靶点、实现一款药物上市，并不是创新的终点。对于创新药企而言，真正的长期价值，在于能否围绕临床未满足需求持续投入，将一项突破进一步转化为更多疾病领域、更多治疗阶段的解决方案。当前，亚盛医药聚焦血液肿瘤领域，以利生妥和中国首个上市的BCR-ABL抑制剂耐立克为核心，形成了“双引擎”创新布局，并持续推动创新成果从中国走向更广阔的全球临床舞台。

其中，利生妥的研发版图正在不断走向纵深。围绕利生妥，亚盛医药已布局4项全球注册III期临床试验——GLORA、GLORA-2、GLORA-3、GLORA-4，覆盖CLL/SLL、AML、MDS等多个血液肿瘤领域。其中，GLORA和GLORA-4已获美国FDA、欧洲EMA同意开展。这意味着，利生妥的临床价值探索已不再局限于单一适应症，而是进一步向不同疾病、不同治疗阶段延伸，并展现出全球Best-in-Class的潜力。

值得一提的是，GLORA-4研究是目前国际上唯一一个正在推进的Bcl-2抑制剂治疗中高危MDS患者的注册III期临床研究。据悉，全球范围内，中高危MDS在近二十年没有新的靶向药物问世，研发难度几乎和胰腺癌一样具有挑战性，而利生妥的此项研究有望打破中高危MDS领域长期存在的临床空白。

未来，随着精准医学不断发展，血液肿瘤治疗将进一步迈向精准化、个体化和全病程管理。对于亚盛医药而言，持续围绕临床未满足需求推进创新研发，不仅是拓展药物治疗边界，更是让重磅原创新药在全球范围内创造更多临床价值，让更多患者获益。