历时8年，欧康维视，青光眼新药申报上市

药圈观察局， 最新观察： ‌

欧康维视其核心候选药物OT-301（NCX470，格贝前列素）用于降低开角型青光眼或高眼压症患者眼内压的新药上市申请，已获CDE受理。

这是欧康维视从License-in平台向自研商业化转型的关键节点。从2018年引进权益到今日报产，历时近八年。

OT-301的通用名为格贝前列素，由法国眼科公司NicoxS.A.发明，属于第二代一氧化氮供体型前列腺素类似物。其分子骨架以贝美前列素为基础，在15位羟基上酯化连接一个NO供体基团。

滴眼后，OT-301在眼内被酯酶代谢为两个活性部分：贝美前列素酸（PGF2α受体激动剂）和6-硝基氧基己酸（NO供体）。前者主要通过葡萄膜巩膜通路增加房水外流，后者释放一氧化氮，松弛小梁网平滑肌，打通小梁网—Schlemm管的常规外流通道。

OT-301的全球注册临床由两项III期试验构成，均以0.005%拉坦前列素滴眼液（当前临床一线金标准）为活性对照。

MontBlanc试验（NCT04445519）是第一项III期，2022年在美国和中国完成，入组约691名患者，覆盖56个美国临床中心和1个中国中心，采用适应性设计最终选定0.1%浓度。

结果显示，OT-301组眼压较基线降低8.0至9.7mmHg，拉坦前列素组为7.1至9.4mmHg；OT-301在全部6个时间点数值上均优于对照，其中4个时间点达到统计学显著（p<0.049）。

Denali试验（NCT04630808）是第二项III期多区域临床试验，入组696名开角型青光眼或高眼压症患者。2025年8月公布的顶线结果显示，OT-301组眼压降低7.9至10.0mmHg，拉坦前列素组为7.1至9.8mmHg；OT-301在6个时间点中3个达到统计学优效（p<0.05），并在全部时间点达到非劣效主要终点。

重点来了，它的两项试验的次要终点，整体优效性均未达成。OT-301在部分时间点显示出统计优势，但未能在全部时间点一致优于拉坦前列素。

这就说明OT-301的定位更接近"非劣效+部分优效"的升级选择，而非颠覆性替代。

不过，在青光眼这个基线极高、改善极难"的赛道里，能在金标准头上拿下几个时间点的统计优效，已经是近十年前列腺素类药物中少见的成绩。

BD方面，大中华区、韩国及东南亚12国归欧康维视。2018年12月，欧康维视以300万欧元首付款从Nicox获得大中华区独家权益；2020年3月将范围扩大至韩国及东南亚12国。

截至目前，欧康维视累计向Nicox支付许可费约1800万欧元，并承担了Denali试验50%的研发费用和MontBlanc试验的中国中心费用。未来Nicox将按净销售额的6%至12%收取分级提成。

美国及所有未授权区域归日本兴和（Kowa）。2025年7月，Nicox与Kowa签署全球协议，Kowa支付750万欧元首付款。协议约定开发与销售里程碑分两档：

若Denali达到优效则总额最高1.915亿欧元，若仅达非劣效则为1.27亿欧元；Denali结果公布后，因仅达到非劣效主要终点，实际触发1.27亿欧元里程碑结构。美国销售提成从8%起步，阶梯最高达20%。

Kowa承担该协议覆盖区域（美国及除中国、韩国、东南亚、日本以外的所有未授权地区）的全部注册及商业化费用。日本的注册与商业化由2024年2月的单独协议约定。

日本单独由Kowa运营，2024年2月签署协议，首付款300万欧元，里程碑总额最高2450万欧元，提成7%至12%。日本III期项目于2025年夏季启动。

美国方面进展更快。Kowa于2026年6月30日向FDA提交NDA，8月27日获受理，PDUFA目标行动日期为2027年4月30日，美国商品名为K-911。

OT-301并非全球首款NO供体PGA。Vyzulta（拉坦前列素烯醇）由Nicox发明、博士伦（Bausch+Lomb）商业化，2017年获FDA批准，目前在美国及超过15个国家上市，0.024%浓度每日一次，临床眼压降幅约32%至34%。

只是Vyzulta尚未进入中国。OT-301若获批，将成为中国市场首款NO供体型前列腺素类似物。