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生活里不少人都有这样的体会:面临重大考试、突发变故或是遭遇紧张冲击的时刻,情绪高度紧绷的同时,会突然失去食欲,还会出现胃胀、胃部发紧等消化道不适感。为什么心理层面的压力,能够如此迅速地抑制进食欲望、扰乱胃部运转?
长久以来科研人员认为,应激带来的食欲和胃肠变化主要来自激素内分泌的缓慢调节。但压力诱发的吃不下饭、胃不舒服往往发生得十分迅速,这背后是否存在一套快速起效的神经传递通路?
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2026年9月11日,复旦大学倪金飞教授与浙江大学段树民教授团队在《Neuron》上发表研究” A hypothalamic-vagal pathway mediates stressinduced feeding suppression and gastric dysfunction”。
该研究发现下丘脑室旁核 NPY1R 神经元可接收多种急性压力信号,直接投射至脑干迷走神经背侧复合体,激活下游胆碱能神经元,同步造成进食减少与胃部功能异常;抑制该通路,能够缓解压力诱发的食欲下降与胃排空延迟,揭示了介导压力‑进食‑胃肠联动的下丘脑‑脑干迷走神经环路。
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压力信号如何从下丘脑传到脑干?
研究首先使用社会挫败、捕食者气味、吹气刺激等多种急性压力范式。
结果显示,急性应激会造成小鼠摄食下降。压力刺激后小鼠 PVN 与 DVC 脑区 FOS 激活标记蛋白表达显著升高。逆向示踪显示 PVN 大量神经元直接投射 DVC,这类投射神经元绝大多数为兴奋性 VGLUT2 阳性神经。
在各 PVN 神经元亚型中,NPY1R 阳性神经元向 DVC 投射的占比最高,轴突末梢主要分布在 DVC 的迷走神经背运动核 DMV 区域。光遗传、化学遗传激活 PVN 到 DVC 的轴突末梢,小鼠摄食行为显著降低;抑制该通路可逆转应激带来的进食减少,证实 PVN‑DVC 环路参与压力下摄食调控。
因此,多种急性压力激活PVN→DVC环路,激活抑制进食、抑制逆转应激性摄食减少。
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哪类PVN神经元编码压力?
多种急性应激均可激活 PVN 的 NPY1R 神经元,钙信号记录证实,不同应激刺激均可诱发该神经元胞体及其投射到 DVC 的轴突末梢钙活动上升,社会挫败带来的激活效应最强。
投射特异性操控实验证明,激活投射 DVC 的 PVN NPY1R 神经元足以抑制进食,抑制该环路可挽救社会挫败应激后的摄食下降,该效应不依赖循环饥饿激素 ghrelin,也不依靠 PVN 的 CRH 神经元。单突触示踪证明 PVN NPY1R 和 DVC 内 VGLUT2、VGAT、ChAT 神经元均存在直接突触连接,其中 DMV 的 ChAT 神经元被该通路强烈激活。单独激活 DMV ChAT 神经元即可减少进食,化学遗传抑制 ChAT 神经元,能够缓解压力造成的摄食抑制,但不会改变焦虑样行为,证明 ChAT 神经元是介导进食抑制的关键下游细胞。
因此,PVN NPY1R神经元编码压力信号,通过激活DMV ChAT胆碱能神经元介导摄食抑制,且该效应不依赖ghrelin或CRH。
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这条环路是否也调控胃部功能?
研究进一步探究环路对胃功能的调控。
光遗传激活 PVN NPY1R 在 DVC 的轴突末梢,小鼠胃内压力上升,内窥镜观察可见幽门收缩、幽门管径与开放面积下降。胃排空检测结果显示,激活 PVN NPY1R‑DVC 通路会延缓胃排空,抑制该通路则加速胃排空。
社会挫败应激会造成小鼠胃排空受损,对该通路进行化学遗传抑制,能够恢复应激状态下受损的胃排空功能。该环路可以同步调控摄食行为与胃部动力;环路激活带来的焦虑样行为与进食抑制由不同下游神经元介导,进食抑制依赖 ChAT 神经元,而焦虑相关效应不依赖此细胞类型。
因此,该环路同步调控摄食与胃动力,激活该环路能抑制进食+延缓胃排空;进食抑制与焦虑由不同下游神经元介导。
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全文总结
该研究围绕急性应激下摄食下降与胃肠功能紊乱的神经机制展开,在小鼠中鉴定出一条下丘脑室旁核 NPY1R 神经元投射至脑干迷走神经背侧复合体的神经环路。
多种急性应激可激活 PVN NPY1R 神经元,信号传递至脑干后主要激活迷走神经背运动核 ChAT 胆碱能神经元,一方面抑制动物进食行为,另一方面升高胃内压力、收缩幽门、延缓胃排空,造成胃部功能异常。抑制这条环路,能够缓解急性应激带来的摄食减少以及胃排空障碍;同时发现,该环路介导的进食抑制与焦虑样行为由不同下游神经元负责,实现应激下行为与内脏生理的协同调控。
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小编寄语
日常生活中,压力不只带来情绪上的烦躁焦虑,很多时候还会直接反映在我们的肠胃上。
这项研究告诉我们,大脑存在专门的神经环路,可以快速把压力信号传递给胃肠道。它让我们进一步理解压力是怎样同时影响我们的行为和内脏感受,也提示我们重视压力带来的消化道躯体感受,为压力相关身心问题的后续研究打开新方向。
https://doi.org/10.1016/j.neuron.2026.08.011
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