同步登顶EHJ！破解左心耳封堵术术后抗栓难题｜ESC 2026

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ESC会议公布HALO-SCE试验结果。

整理：嘉乐

左心耳封堵术（LAAO）已成为高卒中风险、高出血风险房颤患者的重要治疗选择。然而，即使封堵器成功植入、影像学确认封堵达标，患者体内血栓形成倾向、内皮功能紊乱及血液高凝状态并未彻底消退。术后仍可能发生静默性脑栓塞——即弥散加权磁共振（DWI-MRI）可检出但无相应临床症状的脑梗死病灶——这些“沉默”的微小梗死灶虽不引起急性神经功能缺损，却可能累积损害患者的长期认知功能。

目前，LAAO长期抗栓策略尚缺乏高级别循证依据。常规抗血小板方案能否充分抑制术后的血栓风险，始终存有争议。从病理生理学角度出发，半剂量口服抗凝药较抗血小板治疗更能靶向术后残留的凝血通路激活。基于这一假说，南京医科大学第一附属医院陈明龙、居维竹教授团队牵头开展了HALO-SCE（Half-Dose Anticoagulation versus Antiplatelet Therapy to Reduce Silent Cerebral Embolism after Left Atrial Appendage Occlusion）随机对照试验。该研究于2026年欧洲心脏病学会（ESC）大会最新突破性研究（LBS）专场公布，并同期发表于《European Heart Journal》。

图1 ESC会议上公布HALO-SCE试验结果

研究设计

HALO-SCE试验是一项多中心、随机、对照研究。研究纳入符合WATCHMAN/WATCHMAN FLX封堵器适应症、可口服抗凝且兼具高卒中及高出血风险的房颤患者。研究初筛纳入177例患者，随机化前13人因各类原因剔除，最终164例完成随机分组。所有患者在入组前均需经45天随访时的心脏计算机断层扫描（CT）或经食管超声心动图（TEE）确认封堵成功，即无器械相关血栓（DRT）且无显著（≥3 mm）残余分流。研究采用意向性治疗（ITT）人群进行主要分析。

符合条件的164例患者按1:1随机分为两组，在LAAO术后前45天接受统一抗栓方案：半剂量抗凝组（HD组，n=82）接受利伐沙班10 mg每日一次，持续12个月；单纯抗血小板治疗组（APT组，n=82）则接受阿司匹林100 mg+氯吡格雷75 mg每日一次至术后180天，此后长期维持阿司匹林治疗。两组患者的基线特征——包括年龄、既往卒中史、CHA₂DS₂-VASc卒中评分、HAS-BLED出血评分及同期合并消融手术比例均高度均衡，基线认知功能水平亦无组间差异。

研究结果

研究主要终点为随访1年时弥散加权MRI检出的新发无症状脑梗塞（SCE）发生率。关键的次要终点包括认知功能轨迹（采用MMSE和MoCA量表评估）、SCE负荷以及由全因死亡、临床血栓栓塞事件和大出血组成的复合临床结局。

▌显著降低静默性脑栓塞风险

结果显示，APT组新发SCE的患者水平发生率为31.7%，而HD组仅为12.2%（P=0.005）。半剂量利伐沙班使SCE风险绝对降低约19.5%，相对风险降低约61.5%。即使采用保守的多重插补法处理缺失MRI数据（将缺失病例归为抗血小板组不良事件，即偏向抗血小板组的保守统计），两组差异仍具统计学显著性。

图2 HALO-SCE试验主要终点

这一获益延伸至次要终点：

• ≥2个新发SCE的患者比例：HD组11.0% vs APT组25.6%（P=0.015）；

• 累计病灶大小>10 mm的患者：HD组0% vs APT组20.7%（P<0.001）；

• 累计SCE数量分布：两组间差异显著（P=0.003）。

上述结果提示，半剂量利伐沙班不仅降低了新发栓塞事件的数量，还减轻了单次事件的严重程度与累积负荷。

▌有效保护认知功能，延缓认知衰退

认知功能评估是本研究的重要创新维度——既往多数左心耳封堵术后抗栓研究仅关注临床硬终点，而忽视了静默性脑栓塞对认知的潜在影响。研究在术后约90天、180天及1年三个时间节点同步完成标准化认知功能测评。

随访12个月时，两组认知评分变化曲线呈持续分离态势。校正时间与基线混杂因素后，HD组优势显著：MMSE评分高出2.56分（95% CI 1.11~4.01；P<0.001），MoCA评分高出2.67分（95% CI 1.07~4.26；P=0.001）。认知功能至少下降2分的患者占比在HD组也显著更低（5.0% vs 35.0%；P<0.001）。

临床终点与探索性分析

在复合临床终点方面，半剂量利伐沙班组临床栓塞与大出血事件的发生数值均低于抗血小板组。但需要审慎指出，本试验的主要设计目标为影像学终点，样本量并非针对临床硬终点进行估算，因此两组间差异未达统计学显著性，临床事件对比仅作探索性解读。

值得注意的是，HD组12个月治疗依从性显著高于APT组（95.1% vs 85.4%，P=0.035）。研究者分析认为，每日单次给药的简便方案是依从性优势的核心驱动因素——HD组仅需每日服药一次，而APT组在术后180天内需维持阿司匹林单药治疗，给药方案的差异直接影响了患者的长期用药坚持度。

总之，该研究证明，在经45天影像学确认封堵成功且适合抗凝的患者中，采用半剂量利伐沙班维持治疗，不仅能在机制上更有效地预防静默性脑栓塞，还能切实转化为认知功能的保护，且具有更好的依从性和有利的临床净获益趋势。

结语

在肯定研究价值的同时，亦需正视其局限性。本试验的样本量主要基于影像学终点计算，对于临床事件的分析效力不足。此外，开放标签的设计、特定的入排标准（如排除有抗血小板强制适应症的患者）以及仅使用单一口服抗凝药，都限制了结论的普适性。

尽管存在上述局限，HALO-SCE试验仍为左心耳封堵术后长期抗栓策略提供了重要的循证依据。试验在影像学终点、认知功能保护及用药依从性三个维度上取得了一致的阳性信号。对于术后45天影像学确认Watchman/Watchman FLX封堵成功的房颤患者，长期半剂量利伐沙班维持治疗可显著减少新发SCE风险，并在1年随访期内有效延缓认知功能衰退。这一发现提示，半剂量利伐沙班是该特定人群极具前景的术后长期抗栓方案。未来仍需更大规模的临床试验，以进一步明确其整体硬临床获益，并探索远期抗凝药物停用的可能性。

参考文献：

[1]Wang K, Shi L, Ruan Z, Chen H, Liu H, Wang Z, Jiang X, Li M, Chen M, Ju W. Half-dose rivaroxaban vs antiplatelet therapy for preventing silent cerebral embolism after left atrial appendage occlusion: the HALO-SCE trial. Eur Heart J. 2026 Aug 31:ehag734.

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责任编辑：银子

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