44岁日剧女神直肠癌复发去世！曾有研究揭示：CIK细胞免疫联合化疗，中位生存期达54.7个月

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前言

9月14日，一则消息让不少日剧迷感到突然。

日本演员中村友理所属事务所发布讣告：中村友理因直肠癌于9月1日去世，年仅44岁。她曾出演《如父如子》《比海更深》《跨越8年的新娘》《天国与地狱》等作品，去年还出现在Netflix剧集《浪漫匿名者》中。

更让人唏嘘的是，她已经与癌症相处了很多年。公开报道显示，她大约13年前首次确诊癌症，此后康复并继续工作；去年1月癌症复发，手术后又发现发生转移。

44岁，对很多人来说正是事业和生活最忙的时候。而她的离世，也再次把一个并不轻松的问题摆到我们面前：当结直肠癌走到转移阶段，除了传统治疗，我们手里的“牌”还能不能更多一些？

其中，细胞免疫治疗就是研究者持续探索的方向之一。

01中山大学曾研究252名转移性结直肠癌患者

2020年，中山大学肿瘤防治中心团队在 Clinical & Translational Immunology 发表了一项研究，关注的正是CIK细胞免疫治疗联合一线化疗治疗转移性结直肠癌。

研究一共纳入252名转移性结直肠癌患者。

▲不同周期培养后CIK细胞的表型组成。

其中126人接受FOLFOX、FOLFIRI或CAPOX等一线化疗；另外126人在一线化疗基础上，加入CIK细胞免疫治疗。研究人员随后比较两组患者的总生存期和无进展生存期。

CIK全称“细胞因子诱导的杀伤细胞”。简单理解，就是从外周血中获得免疫细胞，在体外经过细胞因子刺激、扩增后，再回输给患者，希望借助这些具有杀伤活性的免疫细胞参与抗肿瘤。

0254.7个月对24.1个月，差距确实值得关注

结果出来后，有两个数字很显眼。

接受CIK联合一线化疗的患者，中位总生存期达到54.7个月；而单纯接受一线化疗的对照组为24.1个月。

无进展生存期同样拉开差距：25.7个月对14.6个月。

▲Kaplan-Meier对mCRC患者总生存期（OS）（a）和无进展生存期（PFS）（b）的估计值。

再往后看，CIK联合组的1年、3年和5年总生存率分别为97.6%、63.0%和50.0%；对照组分别为76.6%、33.1%和26.3%。研究中的差异具有统计学意义。

安全性方面，研究报告CIK治疗相关不良事件主要包括发热、一过性高血压、疲劳和食欲下降等；研究中没有观察到3级或4级严重CIK治疗相关不良反应。

03CIK带来的生存优势，还需要更高级别证据验证

看到“54.7个月”，最容易出现的误读就是：是不是直肠癌用了CIK，就能把中位生存期延长到54.7个月？

不能这么理解。

▲CIK细胞表型对患者生存的影响。

首先，这是一项回顾性研究，而不是随机对照临床试验，因此54.7个月与24.1个月的差异提示的是关联和潜在临床价值，不能简单等同于CIK直接带来了30多个月的生存获益。

但这项研究依然提供了一个值得关注的方向：CIK与化疗联合，可能为转移性结直肠癌治疗提供更多选择。54.7个月不是最终答案，但值得继续研究。

0444岁令人惋惜，但我们手里的抗癌“牌”确实在增加

从手术、放疗、化疗，到靶向药、免疫检查点抑制剂，再到CIK等细胞免疫治疗研究，人类对结直肠癌的治疗探索从来没有停下来。

中山大学这项252人研究至少提供了一个值得继续验证的方向：细胞免疫治疗有没有可能与现有治疗形成更好的组合，而不是非要取代谁。

当然，一项回顾性研究远远不是终点。

CIK究竟适合哪些患者、怎样与标准治疗组合、哪些人获益更多，都还需要更严格的前瞻性随机研究回答。

中村友理停在了44岁，令人遗憾。

但医学真正让人抱有期待的地方，也正在这里——面对癌症，我们未必已经拿到了那张决定胜负的牌，但医生手里的牌，正在一张一张变多。

注明 参考文献

Retrospective analysis of the efficacy of cytokine-induced killer cell immunotherapy combined with first-line chemotherapy in patients with metastatic colorectal cancer

Qiu-Zhong Pan, Jia-Mei Gu, Jing-Jing Zhao, Yan Tang more······

DOI: 10.1002/cti2.1113

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