澳大利亚,新南威尔士州
一项新研究揭示了衰老如何以复杂的方式改变免疫系统，并识别出了促进健康衰老的潜在目标。
为什么人体免疫力会随着年龄减弱？这种下降在全身范围内是一样的吗？
南加州大学的研究人员通过观察身体整体而非单一器官来探讨这个问题。利用来自多个小鼠组织的巨噬细胞数据，包括大脑、肺、肝脏及其他器官，他们发现这些免疫细胞表现出一些常见的衰老迹象，同时也以依赖周围组织的方式发生变化。研究结果发表在《BMC生物学》杂志上。
研究人员知道衰老会影响如巨噬细胞等免疫细胞，但大多数研究集中在单一组织或器官，因此对局部组织环境如何影响免疫细胞衰老知之甚少。
他们想了解免疫细胞是否在全身范围内以相同的方式衰老，还是每种组织都有自己的衰老故事。
巨噬细胞几乎存在于所有组织中，并在免疫防御和组织维护中发挥着多项重要作用。它们能抵抗感染，清除受损细胞，支持组织修复，并帮助控制炎症。但由于周围环境因器官而异，研究人员希望了解这些局部条件在多大程度上影响衰老过程。
巨噬细胞衰老的全身视角
比较年轻和年长动物的巨噬细胞显示，发现了共享和组织特异性变化的组合。
在许多组织中，年长的巨噬细胞更多地将活动转向对细胞应激和损伤的反应。与此同时，一些维持健康组织结构和与周围环境沟通的分子程序变得不那么活跃。
然而，相似之处也有限。例如，大脑中的巨噬细胞表现出与肺部不同的年龄相关变化。研究人员还发现，巨噬细胞衰老在不同组织中男女之间可能存在差异。
综合而言，这些发现表明免疫衰老既反映了全身广泛的生物学过程，也反映了各器官特有的局部影响。
公开数据集使得比较成为可能
为了构建如此广泛的图景，研究人员大量参考了其他科学家已公开的测序数据集。
团队没有只在一个实验中分析单一组织，而是整合了数十项已发表研究的数据。这使他们能够在一个单一研究难以达到的尺度上比较巨噬细胞在不同组织和性别间的衰老。
有大量公开但未充分利用的测序数据用于免疫衰老研究。通过分析数十项已有研究的数据，科学家们可以研究巨噬细胞如何在组织间和性别间老化——这是单一研究无法单独完成的。
通过整合这些数据集，研究人员绘制出迄今为止最全面的巨噬细胞随年龄变化的全身地图之一。
免疫衰老可能需要量身定制的治疗方法
组织特异性差异可能对减缓或逆转年龄相关免疫衰退的努力产生影响。如果巨噬细胞在全身的衰老方式不完全相同，那么在一个器官中效果良好的治疗，在另一个器官中可能效果不相同。因此，未来的方法可能需要同时考虑受影响组织和个人的生物学性别。
同时，研究人员发现了基因和分子通路在多种巨噬细胞类型中持续变化。由于这些反复发生的变化出现在多个组织中，它们可能代表了免疫衰老更基本的特征，并为未来治疗提供更广泛的靶点。
随着全球人们寿命延长，理解这两种变化变得越来越重要。年龄相关的免疫功能障碍与慢性炎症、更容易感染、伤口愈合较慢以及多种与衰老相关的疾病相关。
研究人员希望他们全身范围内的巨噬细胞老化图谱能为其他科学家奠定基础，研究如何保护免疫功能和促进晚年更健康的衰老。
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