复发小细胞肺癌不再无药可用，看T细胞衔接器（TCE）如何把一年多的生存期还给患者

作者：Leizi

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复发小细胞肺癌的全新选择

2026年世界肺癌大会（WCLC，9月12—15日·首尔）把“T细胞衔接器（TCE）”列入了年度七条主线之一。它让此前几乎只有化疗可选的复发小细胞肺癌，第一次有了机制完全不同的选择。

III期研究DeLLphi-304（2025年ASCO大会公布，同步发表于《新英格兰医学杂志》）中，509位含铂化疗后进展的患者随机分组：塔拉妥单抗组中位总生存（OS）13.6个月，化疗组8.3个月——延长5.3个月，死亡风险相对降低40%。

小细胞肺癌患者过去反复听到的那句“治不治也就半年多”，在这一年被改写成了“一年多”。对患者来说，这不是数字增加，而是有更长的时间去陪伴家人。

本届大会上，这条路又前后各走了一步。往前，塔拉妥单抗联合度伐利尤单抗在一线维持治疗中拿到OS、无进展生存（PFS）、客观缓解率（ORR）三个主要终点全部阳性；往后，随机II期研究DeLLphi-309提示，给药间隔从两周拉长到三四周初步可行——这类药也在学着“少占用患者的时间”。

那么，

TCE到底是什么？

它和我们熟悉的PD-1免疫治疗、ADC，又为什么不是一回事？

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免疫细胞和肿瘤细胞之间的“分子手铐”

T细胞衔接器（T-cellEngager，TCE，也常叫BiTE）是一种双特异性抗体——一个药分子上长出“两只手”，一手抓住肿瘤细胞表面的特定靶标，另一手抓住免疫细胞（T细胞）上的CD3。

它的靶标端像肿瘤细胞身上的“门牌号”，CD3端像T细胞身上的“信号接收器”，而TCE本身是把两端扣在一起的“分子桥/分子手铐”——一头锁住肿瘤，一头勾住T细胞，强行让两者面对面。

相当于把警察直接铐到嫌犯身上：T细胞不再需要自己去找肿瘤，被直接拉到肿瘤面前执行杀伤。

它和PD-1免疫治疗有什么不一样？

PD-1/PD-L1抑制剂走的是“解除抑制”路线：肿瘤会让T细胞处于被抑制状态，PD-1抑制剂阻断该信号，让T细胞重新获得杀伤能力。

但前提是——T细胞得自己能找到肿瘤；肿瘤若伪装得够好，解除抑制也帮不上忙。TCE走的是“主动拉近”路线：直接把T细胞拉到肿瘤面前强行激活。

总结下来就是，PD-1/PD-L1解决的是“T细胞还能不能打”，TCE解决的是“T细胞找不找得到、打不打得到”。

也正因如此，DeLLphi-305才用“塔拉妥单抗+度伐利尤单抗”做维持治疗——把两件事同时做了。

它和ADC也不一样

ADC（抗体偶联药物）是“抗体+化疗药”：抗体负责识别肿瘤，再把化疗药释放进肿瘤细胞，靠化疗毒性杀伤。

TCE不带任何化疗成分，杀伤完全由免疫系统完成——毒性谱也各偏一侧：前者偏化疗毒性，后者偏免疫毒性。

塔拉妥单抗的靶标：

DLL3×CD3塔拉妥单抗（Tarlatamab）是全球首个且目前唯一获批用于小细胞肺癌的DLL3×CD3双特异性抗体。

它的两端分别结合两个关键分子。

一端结合DLL3（Delta-like protein 3）——这是一种在小细胞肺癌细胞表面高度表达的靶标：约85%–96%的小细胞肺癌组织表达DLL3，而正常组织里几乎不表达。这种“只在肿瘤里有、正常组织里基本找不到”的特征，是它被选为药物靶点的关键，也让塔拉妥单抗能减少误伤正常组织。

另一端结合T细胞上的CD3；两端同时就位，那座“物理桥梁”便在小细胞肺癌里搭了起来——这正是前文那副“分子手铐”的具体落点。

图片来源：包图网

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最新研究数据：把“长生存”从梦想变成数字

DeLLphi-301（≥3线）：患者为多轮治疗失败、已无标准方案可用的广泛期小细胞肺癌患者。

ORR40%、中位OS15.2个月；亚洲患者中位OS19个月——对后线患者来说几乎是“不可思议”的改善。

DeLLphi-304（二线，III期）：入组509例含铂化疗后进展的患者，以下数值均为“塔拉妥单抗vs化疗”。

中位OS13.6vs8.3个月；脑转移亚组更值得关注——颅内完全缓解率（CR）14.9%vs5.4%、中位颅内PFS6.5vs4.2个月；基线有脑转移的患者用药后，OS与无脑转移者相近，有望克服小细胞肺癌“脑转移预后差”的长期困境。

得益于此，这款药已于2026年4月7日经优先审评附条件批准用于后线，5月29日进一步扩展至二线。

DeLLphi-305（一线维持）：如前所述，顶线结果为OS、PFS、ORR三终点阳性（数值待发表）。一项早期探索性研究中，该联合方案的初步中位OS为25.3个月。

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TCE的一些特殊副作用

TCE强行激活免疫细胞，最需要关注的就是"免疫过度兴奋"带来的两个风险。

细胞因子释放综合征（CRS）：T细胞被激活后释放大量炎症因子，导致发热、低血压、呼吸困难。临床研究中CRS发生率约50%–70%（DeLLphi-304约56%、DeLLphi-309为60%–70%），绝大多数为1–2级（可控、可逆）；改用皮下注射后进一步下降。

免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）：表现为失语、书写困难、意识模糊，严重时可昏迷。整体发生率6%–12%；基线有脑转移的患者更高（约9%vs4%），真实世界中未经脑部放疗的脑转移患者可达30%甚至71.4%，提示脑转移患者用药需要更严格的医生评估和监测。

为降低CRS风险，塔拉妥单抗采用阶梯递增给药：第1天1mg、第8天10mg、第15天10mg，之后每2周一次10mg维持。

总体而言TCE的副作用是可控的，但它对医生的免疫和神经毒性处理经验要求较高；如果当地医院缺乏经验，建议主动询问医生是否需要转诊。

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把“病房时间”还给患者

对于长期治疗的患者，“治疗占生活的比例”几乎和“活得多久”一样重要。

DeLLphi-309（延长给药间隔）：入组252例既往含铂化疗后进展的患者，对比三种方案：

这张表提示“延长间隔初步可行”，但不能支持“延长间隔不影响疗效”。三组ORR差距不大，每3周一次组的中位PFS与标准方案几乎相同（4.1 vs 4.2个月）、6个月OS率还最高（85%），研究者认为它可能是兼顾疗效与便利的“折中点”。

但每4周一次组的中位PFS（2.7个月）和6个月OS率（69%）都低于标准方案，且出现了1例治疗相关死亡（与致死性ICANS相关）。

这表明给药间隔并非拉得越长越好，Q4W方案的疗效与安全性仍需更长随访确认。

DeLLphi-308（皮下注射）：Ib期研究（n=40）探索皮下注射15 mg Q2W，药物暴露量与静脉方案相当，ORR 30%；CRS仅38%，均为1–2级（无≥3级），低于静脉方案；治疗相关不良事件85%，但≥3级仅10%。

不必再长时间静脉输注，住院监测压力更小。

那么中国患者什么时候能用上呢？

标准方案已于2026年8月在大陆17城近30家医院开出处方，配套“橙安守护”援助项目；更长间隔/皮下注射与自注射笔、固定剂量、口服版TCE等，都还在研发或临床试验阶段。

TCE正从“两周一次的静脉方案”走向“更长间隔+皮下注射”。因为治疗占用患者的时间，正在被一点点压缩。

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6

TCE会怎样改变小细胞肺癌的治疗决策？

回到一个更实际的问题：这些新数据落地之后，患者手里的选择会怎么变？下面按治疗阶段的先后顺序来看。

1.复发二线：选项第一次变多了

过去这个阶段几乎只剩化疗，中位生存以月计。今年WCLC上，ADC路线的两款中国原创B7-H3 ADC同时拿出了Ⅲ期OS阳性数据：

TAISHAN-302中位OS 13.3 vs 9.4个月、ARTEMIS-008中位OS 18.5 vs 10.3个月，两者的风险比（HR）都恰好是0.46；而在此前的2025年ASCO上，TCE路线的DeLLphi-304已经在二线拿到过OS阳性。

复发二线，第一次同时有了两个机制不同的方向。

这里要特别提醒一句：这些研究的入组人群、对照方案、随访时长都不一样，HR数字相同纯属巧合，不能跨研究直接比较“谁的药更好”。

2.选哪个、谁先谁后？目前还没有答案

前面说过，两条路线的毒性谱并不重叠。

一边是骨髓抑制、间质性肺炎这些化疗毒性，一边是CRS、ICANS这类免疫毒性，理论上存在互补空间，于是研究思路也从“谁先谁后”转向了“能不能一起用”。

2026年4月启动的Ib期研究DeLLphi-313，正在评估DLL3 ADC（zoci）联合塔拉妥单抗用于小细胞肺癌；这类ADC也已有早期数据：伴脑转移的经治患者中颅内ORR达53.7%（AACR 2026报告，仍处I期、尚未获批）。

3.一线治疗：维持阶段用什么，答案可能要重写

当然，前提是DeLLphi-305的数值正式发表、结果得到确认。

4.同一个靶点上还有多款候选药在排队

除塔拉妥单抗外，还有多款DLL3 × CD3双抗处于早期临床阶段（如obrixtamig）；同一靶点上，DLL3 CAR-T（LB2102，I期n=20，70%既往有脑转移）也在探索“抽取自身T细胞改造后再回输”的路线。

这些都还是早期研究，患者不应理解为“已经能治愈小细胞肺癌”。

以上问题目前都没有标准答案，属于医生个体化决策的范畴——建议您遇到具体选择时，把这些名字带去和主诊医生讨论。

7

对您意味着什么

数据看完了，接下来落到每一个具体的患者身上——这些进展究竟意味着什么？

1. 小细胞肺癌不再是“无药可用”。
2. 塔拉妥单抗的获批和落地，标志着小细胞肺癌治疗迈入“免疫+双抗+ADC”的多元时代。
3. 不需要为这类药物专门做DLL3检测。
4. 临床上并不常规开展这项检测，用药也不以检测结果为前提——不必因为“没做过”而担心自己用不上；是否适合这类治疗，建议与主诊医生讨论。
5. 不要在家自主用药。
6. 前几次必须住院。CRS/ICANS风险决定了首次给药必须在有经验的机构完成并留观数小时（部分地区要求6–8小时）；即使后续改为皮下注射、长间隔方案，前几次的监测也不能省。
7. 治疗的“减负”已经在路上。
8. 这些方案大多还在临床试验阶段，可主动与医生沟通是否能参与。

结语

2026年的WCLC上，小细胞肺癌同时出现了TCE、B7-H3 ADC、DLL3 CAR-T等多条突破性路线，塔拉妥单抗只是其中最具代表性的一款。

它的意义不只是这一组生存数字本身，更在于它建立了一个新的机制范式——用“分子桥”把免疫细胞精准拉到肿瘤面前，这种思路会延伸到更多瘤种、更多靶点、更多剂型。

对您而言，重要的不是记住每一个数字，而是记住：新机制药物正在密集落地中国；治疗的选项正在从“单一”走向“可选”——请主动与主诊医生讨论这些可能，让治疗决策真正成为“医患共同决定”。

图片来源：包图网

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