Nat Commun丨安医大刘学胜/卿鑫/邱高林团队揭示高脂饮食通过下丘脑环路介导焦虑相关暴食

为什么焦虑烦躁时就忍不住想吃高油高热量食物？压力和焦虑明明是负面情绪，为什么反而会催生暴饮暴食，进一步加重肥胖？

肥胖与焦虑常常相伴发生，但二者之间大脑层面的联动机制尚不清晰。

2026年9月16日，安徽医科大学第一附属医院刘学胜、卿鑫、邱高林团队在《Nature Communications》上发表研究“A hypothalamic circuit links high-fat diet exposure to anxiety-like behavior and anxiety-associated hyperphagia”。

该研究发现，长期高脂饮食诱导部分小鼠出现焦虑易感性，伴随摄食增加与体重上升；ArcAgRP→PVNCRH→LHAGlu三级下丘脑神经环路在高脂饮食条件下被特异性激活，介导焦虑样行为与焦虑驱动的暴食；LHA谷氨酸能神经元上CRHR2受体参与调控暴食，但不影响焦虑。

核心亮点速览

• 长期高脂饮食诱导部分小鼠出现焦虑易感性，并伴随暴食与体重上升
  

• 三级环路：ArcAgRP → PVNCRH → LHAGlu
  

• 该环路在高脂状态下被重编程，实现焦虑与进食的耦合

• LHA上的CRHR2受体选择性调控暴食，不缓解焦虑
  

长期高脂饮食诱导小鼠焦虑易感性与暴食表型

研究将小鼠分为普通饮食组与60%脂肪含量高脂饮食组，连续干预12周。

结果显示，高脂饮食组小鼠体重显著升高，血脂指标 HDL‑C、LDL‑C、总胆固醇、甘油三酯均出现异常。高架十字迷宫、旷场实验行为学结果显示，部分高脂饲喂小鼠表现明显焦虑样表型，同时血清皮质酮水平升高，提示 HPA 轴过度激活。高脂组内部可区分出焦虑易感、焦虑不易感两个亚群：焦虑易感小鼠摄食量更高，体重增长更显著。使用咪达唑仑缓解焦虑后，该亚群小鼠进食量随之下降。

因此，长期高脂饮食诱导部分小鼠焦虑易感，焦虑情绪驱动进食增加与体重上升，缓解焦虑可减少进食。

哪个神经元连接焦虑和进食？

c‑Fos 染色显示，高脂饮食小鼠弓状核 AgRP 神经元激活增加；在体光纤光度记录证实，高脂焦虑易感小鼠 ArcAgRP 神经元本底活性更高，进食发生时神经元钙信号响应幅度更强。

化学遗传抑制 ArcAgRP 神经元，可缓解高脂小鼠焦虑样行为、降低摄食与血清皮质酮；而普通饮食小鼠中抑制该神经元仅减少进食，不改变焦虑水平，提示 ArcAgRP 对焦虑的调控依赖高脂饮食的代谢环境。通过示踪、电生理验证 ArcAgRP 与 PVNCRH 存在单突触联系，该通路同时存在兴奋性与抑制性突触传递，但环路净效应为激活 PVNCRH。进一步投射特异性化学遗传、PVN 局部轴突末梢抑制实验证明，ArcAgRP‑PVNCRH 通路是高脂状态下焦虑样行为与暴食发生所必需。

因此，ArcAgRP→PVNCRH通路是高脂饮食下焦虑与暴食的必需环节；ArcAgRP对焦虑的调控依赖高脂代谢环境。

下游环路如何将焦虑与进食耦合？

解剖示踪与电生理证实， PVNCRH 神经元投射至外侧下丘脑 LHA 谷氨酸能神经元，构成下游通路。

光纤光度记录显示，高脂焦虑易感小鼠体内整条Arc‑PVN‑LHA 环路本底活性升高，进食启动时刻环路活性显著上调。对该三级环路进行投射特异性抑制或 LHA 局部末梢抑制，能够同时改善小鼠焦虑样行为，降低摄食。激活该环路可复刻高脂饮食带来的焦虑、暴食表型。

LHA 谷氨酸能神经元表达CRHR2 受体，阻断该受体可特异性减少暴食，但不缓解焦虑。

因此，Arc→PVN→LHA三级环路同时调控焦虑与暴食；LHA的CRHR2受体仅选择性调控暴食，不参与焦虑。

全文概括

该研究围绕高脂饮食引发的焦虑共病肥胖问题，证实长期高脂饮食会使一部分小鼠产生焦虑易感特质，出现焦虑伴随暴食增重的现象。

生理状态下，ArcAgRP 神经元主要调控进食；但在高脂代谢扰动下，ArcAgRP‑PVNCRH‑LHAGlu 整条下丘脑环路功能被重编程，实现焦虑情绪与进食行为耦合。PVNCRH 作为关键整合节点向下游 LHA 谷氨酸能神经元传递信号，LHA 上 CRHR2 受体选择性调控暴食行为。

小编寄语

生活中很多人都体会过情绪低落、焦虑不安就渴望高热量食物的感受。这篇研究告诉我们，高脂饮食可以重塑大脑内部神经环路，让焦虑情绪直接驱动进食行为。

它提醒我们，看待情绪性进食，除了调节心态，也要重视高脂饮食对大脑神经的长期影响。当出现焦虑伴随难以控制的进食冲动时，除了心理疏导，也需要重视代谢与大脑神经之间的相互作用。

https://doi.org/10.1038/s41467-026-77749-w