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好的牙·讯｜2026年6月24日，发表于《Nature Communications》的一项多组学研究（n=123）显示，口腔中常见的牙周梭杆菌（Fusobacterium periodonticum）可通过其代谢产物癸酸（Decanoic acid）驱动中性粒细胞趋化，从而促进结直肠癌的发生与进展。该研究由北京协和医院检验科、消化内科及基本外科多学科团队共同完成。
结直肠癌（CRC）是全球范围内高发的恶性肿瘤之一。国家癌症中心2024年数据显示，我国CRC新发病例数及死亡数均位居恶性肿瘤前三位，且发病年龄呈现年轻化趋势。此前研究虽已发现肠道微生态失调与CRC密切相关，但特定口腔微生物如何跨越解剖屏障并在肠道肿瘤发生中发挥作用，其分子机制尚不完全清晰。
图源：Fusobacterium periodonticum promotes colorectal tumorigenesis via decanoic acid-driven neutrophil chemotaxis
北京协和医院团队通过对53名CRC患者、35名大肠腺瘤（CRA）患者及35名健康受试者（HC）的粪便样本进行宏基因组和代谢组分析发现，牙周梭杆菌在CRC患者肠道中显著富集，且其丰度与代谢物癸酸水平呈显著正相关。该研究进一步通过单细胞转录组测序发现，CRC组织中存在组织特异性的中性粒细胞富集，并伴随趋化因子CXCL8的高表达及中性粒细胞相关免疫通路的激活。
实验证据表明，牙周梭杆菌产生的癸酸通过百日咳毒素敏感的G蛋白依赖方式增强中性粒细胞的趋化能力，促使中性粒细胞向大肠癌细胞募集，并上调与细胞迁移及肿瘤发生相关的基因表达。在小鼠模型实验中，定植牙周梭杆菌或单独补充癸酸均显著加速了肠道肿瘤的生长，并加重了组织发育异常表现。
图源：Fusobacterium periodonticum promotes colorectal tumorigenesis via decanoic acid-driven neutrophil chemotaxis
此次发现为“口-肠轴”理论提供了新的机械论证据。根据好的牙此前报道，常与牙龈疾病相关的具核梭杆菌此前已被证实可能通过血液循环加速乳腺肿瘤的进展。此次针对牙周梭杆菌的研究，进一步揭示了口腔致病菌通过代谢物调节局部免疫微环境、促进系统性恶性疾病的新路径。
研究人员指出，牙周梭杆菌及其代谢产物癸酸有望成为CRC早期筛查和预防的潜在生物标志物。通过调节口腔微生态或干预特定的细菌代谢通路，可能为CRC的防治提供新思路。目前该研究处于机制探索阶段，相关结论尚需多中心、大规模临床研究进一步验证。
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