探源重症肌无力，创新BLyS和APRIL双靶点机制为靶向治疗注入新动能

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中国研究力量走上前台，MG诊疗新进展。

2026年9月，中华医学会第二十九次神经病学学术会议在古都西安召开。重症肌无力（MG）作为一种典型的神经系统自身免疫性疾病，是本届年会上备受关注的热点领域。近年来，从疾病机制的深入解析，到治疗目标的不断升级，再到靶向生物制剂、细胞治疗等新型疗法的快速推进，MG的诊疗理念正在经历一场深刻的变革。

基于此，由中国医科大学附属第一医院朱瑞霞教授担任主持人，与华中科技大学同济医学院附属同济医院卜碧涛教授、首都医科大学宣武医院笪宇威教授、中南大学湘雅医院杨欢教授在会议期间展开圆桌访谈，围绕“从生存到生活：重症肌无力长程管理的路径优化”主题展开深入讨论，聚焦MG发病机制、生物标志物与靶向浆细胞治疗等前沿话题。

从抗体到血小板：MG病理机制的新视角

访谈伊始，朱瑞霞教授指出，目前MG的致病抗体已经明确，但上游始动因素始终是学界关注的重点。2025年10月，国际权威期刊 Nature Communications（IF 15.7）刊发了一项题为“Platelet activation plays a pro-inflammatory role in myasthenia gravis”的研究，本次圆桌上该研究的通讯作者笪宇威教授详细介绍了该项研究的主要发现和临床意义[1]。

AChR抗体在MG发病机制中的作用已经非常明确，但抗体如何产生仍不完全清楚。目前国际公认，早期胸腺中出现的炎性环境涉及固有免疫细胞，尤其是中性粒细胞。处于急性期的MG患者粒淋比明显升高，提示炎症环境的存在。基于固有免疫在MG发病中的作用，团队将目光投向了另一种固有免疫成分——血小板。近年来，血小板在系统性红斑狼疮（SLE）和类风湿关节炎（RA）等疾病患者血清中比例明显升高，同为自身免疫性疾病，MG是否也存在类似现象？

最终研究发现MG患者急性期血小板数量增加、活化比例增加，血小板与中性粒细胞形成的聚集体明显增多。电镜下可见血小板形态改变，包括体积缩小、颗粒分泌增加等。当MG患者达到MSE状态后，这些变化又趋向正常。这些结果提示，未来或许可以通过关注血小板相关标志物及其与中性粒细胞形成的聚集体，来评估达到MSE的患者是否可以进行减药和停药。

朱瑞霞教授总结道，该研究架起了先天性免疫与适应性免疫之间的桥梁，让我们看到了MG免疫网络更完整的图景。其中发现的血小板活化标志物及血小板-中性粒细胞聚集体有望成为评估MG疾病活动及治疗反应的新型生物标志物，也为干预提供了潜在新靶点。

生物标志物：从单一指标到综合分析

目前MG诊断仍依赖临床特征、抗体检测和电生理，在病情监测方面，随着越来越多MG疗法涌现，现有的评估工具如MG-ADL、QMG及生活质量评估存在不足，临床对于评估疗效的生物标志物需求日益增长。

目前有研究发现，监测外周血中B细胞亚群、T细胞亚群及相关细胞因子等可能为预测MG复发提供线索。一项研究揭示了外周NK细胞计数与MG复发之间的非线性关系，低于5.38的阈值时，NK细胞计数越高，复发风险越低（RR：0.23，95%CI：0.11–0.490），高于该阈值时未观察到显著关联[2]。在抗体滴度与MG病情发展的关联方面，单个患者的抗体滴度与严重程度并不成正相关，但已有研究发现，抗体滴度的迅速降低与将来预后和复发密切相关[3]。

对此，杨欢教授谈到，理想情况下，临床医生希望能够通过某一种生物标志物指导患者预后和治疗，但MG发病机制复杂、个体化强，不同亚型可能涉及不同机制，仍需继续探索。因此，依靠单一标志物可能不足以评估MG进展与预后，仍需综合分析。同时，临床评估依然是判断MG是否加重、是否复发的重要指标。QMG由医务人员评估，ADL已深入人心，但各有优缺点，未来还需更多关注生活质量和每一种肌群更精准的评估。生物标志物与临床评估相结合，才能更精准地判断病情。

靶向浆细胞：泰它西普的双靶点优势

近年来，新型生物制剂的研发上市为 MG患者提供了更多治疗选择。在谈到MG不同治疗靶点时，朱瑞霞教授指出，浆细胞一直占有非常重要的位置，目前发展得如火如荼的CAR-T细胞疗法、T细胞连接器（T cell engagers）等治疗自身免疫性疾病的机制之一即通过清除浆细胞缓解临床症状[4,5]。

对此，卜碧涛教授详细讲述了B细胞分化为浆细胞的过程。幼稚B细胞经过抗原激活后进入生发中心，进一步分化成熟为浆母细胞、浆细胞、记忆B细胞，其中浆细胞可分为短寿命浆细胞和长寿命浆细胞，成为AChR抗体等致病性抗体的源头[6]。在这一分化过程中，BLyS和APRIL是两个非常关键的分子，其中BLyS主要参与B细胞的发育成熟过程，APRIL则主要参与浆细胞存活及分泌抗体的过程[7]，如果这两个分子被剥夺或降低，B细胞分化成浆细胞以及浆细胞产生抗体的能力就会受到影响。

卜碧涛教授强调，长寿命浆细胞主要存在于骨髓中，是导致MG持续活动或复发的根源。在临床中观察到，对于MG或自身免疫性脑炎（AE），单纯使用抗CD20单抗或抗CD19的B细胞耗竭剂有时并不能达到满意疗效，患者仍然可出现疾病复发，这可能与其虽能作用于浆母细胞，但无法覆盖长寿命浆细胞有关。因此，泰它西普通过双重阻断BAFF（BLyS）和APRIL与B细胞及浆细胞上的受体结合，在调节异常B细胞的成熟分化的同时，阻止及减少包括长寿命浆细胞在内的浆细胞成熟分化、存活及分泌致病性抗体[7]，具备独特的治疗价值，在改善症状的同时有效抑制MG复发。

小结

朱瑞霞教授总结道，泰它西普的双靶点阻断机制不仅针对B细胞，还能有效抑制浆细胞活化，尤其可以不断清除骨髓中的长寿命浆细胞，从而抑制致病性抗体分泌，为难治性MG带来新的希望。从血小板机制到MG生物标志物，再到靶向B细胞和浆细胞治疗，中国学者正在MG领域发出越来越响亮的声音。泰它西普作为由中国自主研发的全球首创双靶点生物制剂，正是“中国研究力量”从机制走向临床的代表性成果。在本场圆桌访谈中，专家们还围绕MG的基础治疗方案展开了深入探讨。更多精彩内容，医学界将持续报道，敬请期待！

参考文献：

[1]Wen Q, Zhang S, Da Y, et al. Platelet activation plays a pro-inflammatory role in myasthenia gravis. Nat Commun. 2025 Oct 2;16(1):8779.

[2]Zhang Y, Wen Z, Chen M, et al. Nonlinear relationship between circulating natural killer cell count and 1-year relapse rates in myasthenia gravis: a retrospective cohort study. PeerJ. 2024 Dec 6;12:e18562.

[3]He D, Chen H, Zhong H, et al. Predictors of exacerbation in myasthenia gravis after minimal symptom expression: a bicenter cohort study. Front Immunol, 2026, 17: 1786218.

[4]Qin C, Dong MH, Zhou LQ, et al. Anti-BCMA CAR-T therapy in patients with progressive multiple sclerosis. Cell. 2025 Nov 13;188(23):6414-6423.e11.

[5]Düsing, C., Györfi, AH., Stütz, A.N. et al. Bispecific T cell engagers for treatment-refractory autoimmune connective tissue diseases. Nat Med 32, 1530–1542.

[6]Schweighoffer E, Tybulewicz V L. BAFF signaling in health and disease[J]. Curr Opin Immunol, 2021,71:124-131.

[7]Ouyang Y, et al.Mendelian randomization and colocalization analysis reveal novel drug targets for myasthenia gravis. Hum Genomics. 2024 Apr 24;18(1):43.

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