上海
很多人在遭受长期压力之后，会慢慢变得 “提不起兴致”：美食、爱好都没法带来快乐，就算有想要的东西，也懒得付出努力去争取。
基于此，2026年9月19日，加利福尼亚大学Kevin G. Bath研究团队在Molecular Psychiatry杂志发表了“Nociceptin orphanin F/Q Pathways are dysregulated by stress and modulate reward responsiveness and motivated behavior across species”揭示了应激导致痛孤啡肽通路失调，并跨物种调节奖赏反应性与动机行为。
这项研究考察了NOPR受体和奖赏感受的关系，测试阻断NOPR能不能提升愉悦感。动物实验发现，幼年压力会改变小鼠大脑Pnoc基因水平，降低甜食偏好，影响争取奖励的行为，且雌雄小鼠表现不一样；大剂量拮抗剂能增强大鼠的奖赏学习。临床试验显示，抑郁症患者连续8周用药后，做奖赏相关任务时决策更稳定。总的来说，慢性压力会按性别和脑区影响奖赏环路，阻断NOPR可改善人和动物的奖赏动机，还需要更多跨物种实验验证。
图一 幼年逆境对奖赏行为的性别特异性影响
作者将小鼠分为普通饲养组和幼年逆境（LBN）组，分别检测雌雄小鼠脑内不同区域Pnoc基因：幼年逆境会让雌鼠背侧纹状体Pnoc显著升高，雄鼠仅轻微上升；腹侧纹状体本身雄鼠Pnoc更高，但不受逆境影响；而腹侧被盖区只要经历逆境，Pnoc就会整体上调。
糖水实验发现，幼年逆境小鼠普遍不爱喝糖水，雌雄都会出现快感缺失。在渐进杠杆任务中，想要奖赏需要越按越多，以此衡量付出意愿：逆境会提升雄鼠的总按压次数，但雌鼠没有变化；拿到奖励后，逆境拉高雄鼠的反应活力，却降低雌鼠的活力；随着获取奖赏越来越费力，逆境小鼠启动行动变慢，雌性逆境小鼠的这个问题最为明显。
总的来说，幼年逆境在不同脑区改变Pnoc基因表达，会让小鼠感受快乐的能力普遍下降，但在愿意为奖赏付出努力这件事上，雌雄小鼠表现出截然不同的变化。
图二 奖赏代价升高时，雌雄小鼠的不同应对
通过模型分析小鼠为奖励付出代价的行为发现：幼年压力对雌雄小鼠的影响完全相反。
雄性小鼠不怕麻烦，奖励获取难度变大后，依然愿意坚持付出、积极争取；雌性小鼠则非常怕累，难度越高、越容易放弃、积极性下降明显。
这说明早期压力不会统一提升或降低动力，而是让雌雄小鼠在面对 “越变越难的奖励” 时，出现截然相反的行为模式。
图三 药物选择性提升高回报刺激偏向
作者发现，30 mg/kg剂量的BTRX-246040能明显提高大鼠对高回报刺激的选择倾向，更低剂量没有这个效果。
虽然整体剂量对比只达到趋势水平，但关键是，不管用哪种剂量，大鼠分辨信号的能力和反应速度都没有受到影响。
也就是说，这个药物只是专门增强了对高收益线索的偏好，不会干扰基础分辨能力和反应快慢。
总结
这项跨物种工作仍提供了有价值的证据：N/OFQ-NOPR系统参与了抑郁相关的奖赏与应激异常，而阻断NOPR有望成为改善快感缺失、恢复奖赏动机的潜在新靶点，值得后续在统一范式下进一步验证。
文章来源
https://doi.org/10.1038/s41380-026-03898-5
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