DESTINY-Breast 03探索性分析亮相2026 ESMO BC：提出“深度部分缓解”疗效分层，助力区分HER2阳性转移性乳腺癌长期获益人群

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2026 ESMO BC公布DESTINY-Breast 03探索性分析，深度部分缓解为HER2阳性转移性乳腺癌构建精细化疗效分层体系。

2026年欧洲肿瘤内科学会乳腺癌大会（ESMO BC）上，DESTINY-Breast 03（DB-03）研究的一项探索性分析（摘要号453P）引发广泛关注。该分析在HER2阳性（HER2+）转移性乳腺癌（mBC）领域首次提出“深度部分缓解（Deep PR）”这一新型疗效分层概念[1]。分析表明，接受德曲妥珠单抗（T-DXd）治疗且达到深度PR的患者，其无进展生存期（PFS）、治疗持续时间等关键疗效指标与完全缓解（CR）患者高度接近，这一结果为临床精准识别可从持续治疗中显著获益的患者亚群提供了新的分层依据。

研究背景：RECIST标准存在局限，缓解深度评估有待探索

HER2+乳腺癌约占所有乳腺癌的15%～20%，具有侵袭性强、预后相对较差的特点[2]。DB-03研究此前已证实，与恩美曲妥珠单抗（T-DM1）相比，T-DXd二线治疗可显著改善既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗的HER2+mBC患者的PFS（HR=0.33，95% CI：0.26-0.43，P<0.0001）和OS（HR=0.64，95% CI：0.47-0.87，P=0.0037）[3]。

实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1）将部分缓解（PR）定义为靶病灶直径总和较基线缩小≥30%，该阈值使PR涵盖30%至接近100%的肿瘤退缩范围，其对应的人群和疗效结果具有较高的异质性。同时，RECIST v1.1在确认淋巴结或骨转移等特定解剖部位的靶病灶和非靶病灶选择的完全缓解（CR）时存在局限。并且，达到PR或疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）等不同退缩程度患者的长期预后可能存在差异[4]。这表明临床实践中需通过更精细的应答分层或能筛选出更多从T-DXd治疗获益的患者。

基于此，DB-03研究开展了一项探索性分析，首次提出“深度PR”这一全新的疗效分层概念——即靶病灶直径总和较基线缩小≥80%但＜100%，且非靶病灶为CR或非CR/非PD；或靶病灶达CR而对应非靶病灶为非CR/非PD，并探索了该分类标准与长期预后的关联[1]，为识别更多可从T-DXd持续治疗中获益的患者群体提供新的分层工具。

研究设计与核心数据深度解读

一、研究设计

DB-03研究是一项随机对照、国际多中心、开放标签的III期临床试验（NCT03529110），共纳入524例既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗的不可切除或HER2+mBC患者，按1:1随机分配至T-DXd 5.4 mg/kg每3周一次（n=261）或T-DM1 3.6 mg/kg每3周一次（n=263）[3]。研究主要终点为盲态独立中心审查评估的PFS，关键次要终点为OS，次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）及安全性等。为探索深度PR的最优阈值，研究者同时分析了≥70%至<100%和≥60%至<100%两个验证性阈值，旨在通过比较不同阈值下深度PR与非深度PR及CR的PFS等疗效结局[1]。

深度PR被定义为：靶病灶直径总和较基线缩小≥80%但<100%，同时非靶病灶达到CR、非CR/非PD状态，或无非靶病灶；或靶病灶达到CR而非靶病灶为非CR/非PD状态[1]。

图1. DESTINY-Breast 03（DB-03）研究设计

二、核心结果：深度缓解患者接近完全缓解

在最终数据截止时（2025年6月27日），T-DXd组和 T-DM1组的深度PR率分别为16.5%（43/261例）和11.4%（30/263例）[1]。

在治疗持续时间方面，T-DXd组深度PR患者中位治疗持续时间为32.1个月，非深度PR患者为14.7个月，且与CR患者（35.6个月）高度接近；T-DM1组中，深度PR患者中位治疗持续时间为20.6个月，非深度PR患者为9.9个月[1]。值得关注的是，T-DXd组深度PR患者的中位至最佳缓解时间为6.9个月，与CR患者的6.4个月相近，非深度PR患者为1.7个月，提示深度PR的实现是肿瘤对持续治疗逐步应答的动态过程。

表1. DB-03研究基于肿瘤缓解分层的疗效结局分析

三、PFS获益：深度PR接近完全缓解，优于非深度PR

在PFS方面，≥80%至<100%阈值下的深度PR与CR患者的长期PFS高度接近，且两者均优于非深度PR患者[1]。T-DXd组中，深度PR患者12个月PFS率为95.1%，CR患者为93.9%，非深度PR患者为73.8%；24个月PFS率分别为77.6%、93.9%与45.9%；随访至60个月时，深度PR患者PFS率仍维持在59.7%，而非深度PR患者已降至25.0%[1]。T-DM1组中，深度PR患者12个月与24个月PFS率分别为82.8%与51.8%，均优于非深度PR患者的52.7%与27.5%[1]。

图2. DB-03研究不同缓解分类的无进展生存期（PFS）含2年及5年时间节点

在缓解持续时间方面，T-DXd组深度PR患者的中位DOR未达到（95% CI: 27.7个月-NE），与CR患者（NE）一致，非深度PR患者中位DOR为19.3个月（95% CI: 12.7-23.5个月）[1]。从治疗终止原因分析，T-DXd组深度PR患者因疾病进展而终止治疗的比例（36.1%）低于非深度PR患者（53.7%），进一步印证深度PR患者疾病控制的持久性[1]。

在阈值验证方面，敏感性分析显示，≥70%至<100%与≥60%至<100%阈值组患者同样表现出优于非深度PR患者的PFS获益，但在更长随访时间下PFS曲线下降更为明显，获益幅度较≥80%阈值组有所衰减，提示≥80%为区分长期预后差异的最优阈值[1]。

图3. DB-03研究T-DXd组各缓解亚组的12个月无进展生存率

总结与展望

DB-03探索性分析系统论证了深度PR（≥80%至<100%靶病灶退缩）作为独立疗效类别的临床意义。深度PR与良好的PFS结局相关，24个月无进展生存率达77.6%，此外，在T-DXd治疗组中，深度PR患者的治疗持续时间、PFS及缓解持续时间（DOR）更接近达到确认CR的患者[1]。现行RECIST标准将所有靶病灶退缩≥30%均归类为PR，难以充分体现不同退缩深度患者间的预后差异。深度PR概念有助于在CR与常规PR之间建立新的疗效分层维度，为临床上识别更多可从T-DXd持续治疗中获益的患者群体提供新的分层工具。深度PR的实现需要更长的治疗积累时间，而患者良好的治疗耐受性与依从性为长期治疗策略提供了现实支撑，进一步提示在患者耐受良好且病灶持续退缩的前提下，不宜过早终止治疗。上述发现为HER2+ mBC精细化疗效评价及个体化治疗决策提供了新的循证视角，期待后续研究进一步探索深度PR作为临床试验替代终点的可行性，以及在更前线治疗人群中的适用性。

注：本结果来源于探索性分析，相关发现需经进一步前瞻性临床研究验证。

参考文献：

[1]Hamilton E, et al. The value of experiencing deep partial response in the context of long-term outcomes in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: A DESTINY-Breast03 exploratory analysis. 2026 ESMO BC. 453P.

[2]Marra A, et al. Management of patients with advanced-stage HER2-positive breast cancer: Current evidence and future perspectives. Nat Rev Clin Oncol. 2024;21(3):185-202.

[3]Hurvitz SA, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: updated results from DESTINY-Breast03, a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2023;401(10371):105-117.

[4]Saura C, et al. Pooled analysis by best confirmed response to trastuzumab deruxtecan and related biomarkers in patients with HER2-positive metastatic breast cancer from DESTINY-Breast01, DESTINY-Breast02, and DESTINY-Breast03.Ann Oncol, 2026; 37(3), 353-363.

[5]Im SA, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) versus trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients (pts) with human epidermal growth factor receptor 2-positive (HER2+) metastatic breast cancer (mBC): Final analysis from DESTINY-Breast03 [J]. Clin Cancer Res, 2026, 32(4_Suppl): PS5-01-30.

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审批编号：CN-189948 有效期至：2027-09-21

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