北京
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在肥胖与代谢性疾病日益猖獗的当下，，而包裹在内脏器官周围的内脏脂肪（VAT）才是诱发心血管疾病和2型糖尿病的“罪魁祸首”。
尽管科学界早已证实肠道微生物组能影响脂肪蓄积，但具体是哪种细菌分子以及何种免疫代谢机制在精确调控内脏脂肪，一直处于“机制不明”的迷雾中。
今日，《细胞·宿主与微生物》杂志发表了杜克大学科研团队的论文，研究者们发现，人源共生菌Clostridium immunis能分泌一种带有磷酸胆碱（PC）修饰的胞外多糖（EPS），该分子通过抑制肠道及内脏脂肪中的IL-22水平、重塑内脏脂肪免疫代谢，精准诱导内脏脂肪产热并显著抵御肥胖。
研究团队在之前的工作中，首次鉴定到C. immunis，并发现它能够帮助小鼠抵御结肠炎。原本研究者关注的是C. immunis的免疫功能，但在转录组测序中，研究者并未观察到明显的免疫相关基因改变，反而发现C. immunis显著抑制了一系列小肠中与脂质吸收和代谢相关的关键基因表达，包括脂肪酸转运蛋白Cd36、硬脂酰辅酶A去饱和酶Scd1以及肠道节律转录因子Nfil3。
由于这三个基因的缺失均能减少脂质吸收并抑制内脏脂肪蓄积，研究者不由得猜想，难道C. immunis具有抵抗肥胖的能力？
实验结果显示，给健康小鼠口服C. immunis，仅1周后就能观察到小鼠体重降低3%，血清甘油三酯降低约25%，附睾脂肪（gWAT，即内脏脂肪VAT）减少约33%，而皮下脂肪（iWAT）和棕色脂肪（BAT）均未受影响。在高脂饮食诱导肥胖模型（DIO）中，每周给药持续12周使小鼠增重减少约13%，糖耐量显著改善，且内脏脂肪显著减少。
神秘的是，粪便定量分析发现，C. immunis在入口48小时内就完全从小鼠的肠道中清除了，它竟然不是通过肠道内定植来长期起效的。
通过与基因序列相近但无减脂效果的近缘菌比较，研究者从5927个基因中筛选出7个独有的多糖合成基因，并最终确定了一种高分子量的胞外多糖（EPS），证实单用C. immunis的EPS即可完美复现减脂和降低甘油三酯的效果。
进一步分析发现，C. immunis EPS结构中包含一个独特的磷酸胆碱（PC）化学修饰峰（3.22 ppm），而近缘菌EPS则缺乏该修饰。给无效EPS添加这个PC修饰，也能使近缘菌获得减重功能。
机制上，PC-EPS直接作用于3型固有淋巴细胞（ILC3），下调其Il22基因表达，导致小肠及内脏脂肪（gWAT）中的IL-22细胞因子浓度显著降低。IL-22会促进皮下脂肪的产热，却会抑制内脏脂肪中的产热基因表达。
C. immunis EPS通过特异性降低IL-22水平，解除了对内脏脂肪产热程序的抑制，内脏脂肪出现褐化，转变为消耗能量的产热器官。
对涵盖11项研究、共 4145 名受试者的宏基因组数据分析显示，健康人群（BMI<25 kg/m²）肠道中PC 合成关键基因licC的丰度显著高于肥胖人群（BMI≥30 kg/m²）；在甘油三酯正常人群中，licC丰度也显著高于高甘油三酯血症患者。这表明该细菌PC合成通路在人类代谢健康中具有保守的保护作用。
由于解剖学和生理学特性，内脏脂肪难以刺激诱导产热。PC-EPS无需活菌定植，就能实现对内脏脂肪的精准减脂，无疑是对抗肥胖和代谢综合征的大好消息。
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参考资料：
[1]Tan, Chin Yee, et al. "A Commensal-Derived Sugar Protects against Obesity by Regulating Immunometabolism." Cell Host & Microbe, vol. 34, no. 11, 11 Nov. 2026, pp. 1–16. ScienceDirect, https://doi.org/10.1016/j.chom.2026.08.018.
本文作者丨代丝雨
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